Noyau de base des céphalosporines

Les céphalosporines sont une classe d'antibiotiques β-lactamines^[1]. Avec les céphamycines, ils forment le sous-groupe des céphems.

Historique

Les céphalosporines ont été isolées de cultures de Cephalosporium acremonium issues d'égouts de Cagliari en Sardaigne en 1948 par le scientifique Italien Giuseppe Brotzu^[2]. Il a remarqué que ces cultures produisaient des substances agissant sur Salmonella typhi, l'agent responsable de la fièvre typhoïde. Les chercheurs de Sir William Dunn School of Pathology de l'Université d'Oxford ont isolé la céphalosporine C. Le noyau de céphalosporine, l'acide 7-aminocéphalosporanique (7-ACA), est dérivé de la céphalosporine C, et est proche du noyau pénicilline, l'acide 6-aminopenicillanique (6-APA), la différence résidant dans l'hétérocycle thioazoté, fusionné avec le bêta-lactame, à six atomes (thiazine) pour les céphalosporines et à cinq atomes (thiazolidine) pour les pénicillines. Les modifications des chaines latérales de 7-ACA ont conduit au développement d'agents antibiotiques utiles, et le premier dérivé cephalothin (cefalotin) a été commercialisé par Eli Lilly en 1964.

Mode d'action

Les céphalosporines inhibent l'élaboration de la paroi bactérienne, en interférant avec la synthèse du peptidoglycane ou muréine, par un mécanisme d'inhibition compétitif des transpeptidases extra-cytoplasmiques^[3],[4].

Les générations

Le noyau des céphalosporines peut être modifié pour acquérir diverses propriétés.

Plage d'action des différentes générations de céphalosporines sur différents types de bactéries

GRAM POS. <=======================> GRAM NEG.
    <= Céphalo 1re gen.=>
                 <= Céphalo 2e gen =>.   
                        <======= Céphalo 3e gen.======>
  <========== Céphalo 4e gen.===============>

Céphalosporines de première génération

Structure des céphalosporines de première génération

• Céfacetrile (céphacetrile)
• Céfadroxil (céfadroxyl ; Duricef, Oracéfal)
• Céfalexine (céphalexine ; Keflex, Keforal, Unilexin)
• Céfaloglycin (céphaloglycin)
• Céfalonium (céphalonium)
• Céfaloridine (céphaloradine)
• Céfalotine (céphalothine ; Keflin)
• Céfapirine (céphapirine ; Cefadryl)
• Céfatrizine
• Céfazaflure
• Céfazédone
• Céfazoline (céphazoline ; Ancef, Kefzol)
• Céfradine (céphradine ; Velosef)
• Céfroxadine
• Céftézole
• céfaclor (Alfatil, Ceclor)

Tableau d'efficacité

Les céphalosporines de 1^re génération (C1G) sont actives sur les cocci gram positif (streptocoques et staphylocoques méti-S), quelques entérobactéries (E. coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella). Elles sont utilisées dans l'angine streptococcique, dans les épisodes d'exacerbations de bronchite chronique, et d'antibioprophylaxie en chirurgie (forme injectable) ^[6].

Notons que l'activité anti Gram+ est moins bonne que celle des pénicillines. La demi-vie est courte 1/2h à 1h30, la diffusion dans les poumons et l'élimination est urinaire^[7].

Les céphalosporines de 2^e génération (C2G) sont actives sur les Cocci gram + (streptocoques et staphylocoques méti-S), quelques entérobactéries (E. coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella). Au total, le gain d'activité sur les entérocoques par rapport aux C1G est faible. Elles sont utilisées dans les infections de la sphère ORL : otite moyenne aiguë, sinusite aiguë, angine récidivante, dans les épisodes d'exacerbations de bronchite chronique^[7].

Les céfamycines sont des apparentées des C2G. Elles sont actives sur les anaérobies strictes comme bactéroïdes, les entérobactéries BLSE (E.cloacae, Klebsiella BLSE) et ont comme indications potentielles les infections abdominales, et les BLSE^[7].

Voici un tableau d'efficacité potentiel des céphalosporine de 3^e génération (C3G).

Légende :

• spectre utile ;
• non couvert ;
• intermédiaire / résistance fréquente ;
• CG+ : Cocci gram + ;
• BGN : bacilles gram négatif ;
• BG+ : Bacilles gram +.

Notes et références