الرئيسيةعريقبحث

أوكساليبلاتين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

أوكزاليبلاتين يباع تحت الاسم التجاري (ألوكزاتين) هو دواء يستخدم لعلاج سرطان القولون و المستقيم [4] ، غالباً يستخدم مع فلورويوراسيل و حمض الفولينيك (ليكوفارين) في علاج مراحل السرطان المتقدمة [4] ، يعطى من خلال الحقن في الوريد [4] .

أوكساليبلاتين
Oxaliplatin-2D-skeletal.png
أوكساليبلاتين
الاسم النظامي
[(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine](ethanedioato-O,O')platinum(II)
يعالج
سرطان الأمعاء الغليظة،  وسرطان القولون،  وساركوما غدية قولونية،  وسرطان القولون[1] 
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Eloxatin
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a607035
فئة السلامة أثناء الحمل D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Intravenous
بيانات دوائية
توافر حيوي Complete
عمر النصف الحيوي ~10 – 25 minutes[2]
إخراج (فسلجة) Kidney
معرّفات
CAS 61825-94-3 ☒N
ك ع ت L01L01XA03 XA03
بوب كيم CID 77994
ECHA InfoCard ID 100.150.118 
درغ بنك DB00526
كيم سبايدر 8062727 ☒N
المكون الفريد 04ZR38536J ☒N
كيوتو D01790 ☑Y
ChEMBL CHEMBL414804 ☒N
بنك بيانات البروتين ligand ID 1PT (PDBe, RCSB PDB)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H14N2O4Pt 
الكتلة الجزيئية 397.2858 g/mol
المعرف الكيميائي الدولي
1S/C6H12N2.C2H2O4.Pt/c7-5-3-1-2-4-6(5)8;3-1(4)2(5)6;/h5-8H,1-4H2;(H,3,4)(H,5,6);/q-2;;+4/p-2/t5-,6-;;/m1../s1[3] 

الاّثار الجانبية الشائعة تتضمن الخدر، الشعور بالتعب، الغثيان، الاسهال، انخفاض عدد كريات الدم [4] . وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود فعل تحسسية [4] . استخدامه أثناء الحمل يؤدي إلى الحاق الضرر بالجنين [4] . أوكزاليبلاتين ينتمي إلى عائلة مضادات الأورام المحتوية على البلاتين [5] ، يعتقد أنه يعمل على ايقاف تضاعف دي إن إيه [4] .

تم تسجيل أوكزاليبلاتين في عام 1976 و الموافقة عليه كدواء في عام 1996 [6] . وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمناً اللازمة في النظام الصحي [7] .اجمالي السعر في الدول المتقدمة يتراوح بين (8.74 - 125.43) USD للقارورة الواحدة [8] ، في المملكة المتحدة تكلف جرعة ( 100 mg ) 299.50 باوند [9] .

الاستخدامات الطبية

يستخدم اوكزالبلاتين في علاج سرطان القولون و المستقيم ، يستخدم عادة مع حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل بمزيج يعرف بإسم فولفوكس . وقد تم مقارنة اوكزالبلاتين مع مركبات البلاتين الأخرى المستخدمة في مراحل السرطان المتقدمة، مثل سيسبلاتين و كاربوبلاتين .

سرطان القولون والمستقيم المتقدم

في الدراسات السريرية، لـ أوكزاليبلاتين وحده فعالية معتدلة ضد سرطان القولون والمستقيم [10] . عند مقارنة استخدام أوكزاليبلاتين مع 5-فلورايوراسيل و حمض الفولينيك التي تعطى وفقاً لنظام دي غرامونيت ، لم ينتج فولفوكس أي زيادة كبيرة في معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام، ولكنه أحدث تقدم في امكانية العيش دون تقدم المرض ، the primary end-point of the phase III randomized trial [11] .

علاج مساعد لسرطان القولون والمستقيم

قبل و\أو بعد [12] اسئصال الورم في القولون والمستقيم، العلاج الكيميائي القائم على استخدام الفلورويوراسيل وحمض الفولينيك يقلل من خطر ارتداد المرض . فائدة هذا العلاج أكثر أهمية عندما ينتشر السرطان في العقد الليمفاوية المجاورة أو عندما يخترق السرطان جدار القولون والمستقيم (stage III, Dukes C) . إضافة الأوكزاليبلاتين يحسن من امكانية العيش دون تقدم المرض، لكن المعلومات المتعلقة بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام لم يتم نشرها بعد .

في حال عدم انتشار السرطان في العقد الليمفاوية المجاورة  أو أن السرطان لم يخترق جدار القولون أو المستقيم (stage II, Dukes B) ، فالعلاج الكيميائي ذو فائدة ثانوية وقرار اعطاء العلاج الكيميائي يجيب دراسته بعناية من خلال مناقشة المريض بـ الفائدة الحقيقية التي يمكن للعلاج أن يحقهها والاثار الجانبية المحتملة . وهذا أكثر أهمية عند اقتراح طبيب الأورام العلاج بإستخدام اوكزالبلاتين .

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية للعلاج بإستخدام اوكزالبلاتين يمكن ان تتضمن التالي :

•مشاكل عصبية تؤدي إلى الاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي حيث تظهر على صورة خدر وألم شديد وفرط حساسية للبرد بداية في القدمين واليدين و أحيانا تنطوي إلى الذراعين والساقين هذه الأعراض مستمرة ودائمة، إضافة إلى مشاكل في الإحساس [13] .
•تعب
•غثيان , قيء أو اسهال
•نيوتروبينيا ( انخفاض لأعداد نوع من خلايا الدم البيضاء [14] )
•مشاكل بالسمع ( فقدان السمع ) [15]
•الانصباب الدموي : خروج أوكزاليبلاتين من الوريد مما يؤدي إلى تلف الأنسجة [16] المجاورة
• انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم وهو أكثر شيوعا في النساء
•الحازوقة المستمرة
•تلف الخلايا العضلية

إضافةً، قد يظهر بعض المرضى حساسية للاوكزاليبلاتين وهي أكثر شيوعا عند النساء  .
فرصة الإصابة بالمشاكل الكلوية والسمعية في الأوكزاليبلاتين أقل من فرصة حدوثها عند استخدام سيسبلاتين وكاربوبلاتين .

التركيب والية العمل

يتميز المركب بمركز platinum(II)  مسطح مربع الشكل . وعلى النقيض من  سيسبلاتين وكاربوبلاتين، أوكزاليبلاتين يحتوي على رابطة 2,1 ثنائي أمين الهكسان الحلقي بدلا من اثنين من روابط الامين الأحادية كما يحتوي على مجموعة الأوكزاليت [5] .

تبعا للدراسات التي أجريت في أجسام الكائنات الحية، أوكزاليبلاتين يهاجم السرطان في القولون من خلال تأثيرات سامه غير موجهة خصيصاً على الخلايا مثل المركبات الاخرى المحتوية على البلاتين، حيث أن قدرته على تدمير الخلية تقوم على تثبيط تصنيع (دي ان ايه) .على وجه التخصيص، أوكزاليبلاتين لديه قدرة على تكوين تشابك ضمن سلسلة (دي ان ايه) الواحدة أو ضمن سلسلتين [17] مما يمنع تضاعف ونسخ (دي ان ايه) و بالتالي موت الخلية.

التاريخ

أكتشف أوكزاليبلاتين عام 1976 في جامعة ناجويا بواسطة البروفيسور يوشينوري كيداني والذي منح براءة الاختراع في 1979. أوكزاليبلاتين بعد ذلك تم ترخيصه وتطويره من قبل ديبوفارما باعتباره دواء متقدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم . ديبوفارما رخصت الدواء إلى سانوفي ايفينتس في عام 1994 ، أوكزاليبلاتين حصل على الموافقة الأوروبية عام 1994 ( في فرنسا في البداية ) وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2002 . تم الموافقة على استخدام أوكزاليبلاتين في الولايات المتحدة في اب 2009 [18] . ثم تم ايقافه لمشاكل مرتبطه ببراءة الاختراع عام 2010 و لكن تم اعادة استخدامه عام  2012. [19][20]

روابط خارجية

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148774 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J (2002). "Pharmacokinetics of oxaliplatin in humans". Medical Oncology. 19 (4): 261–265. doi:10.1385/MO:19:4:261. PMID 12512920.
  3. معرف بنك الدواء: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00526 — العنوان : Oxaliplatin — تاريخ النشر: 17 نوفمبر 2015
  4. "Oxaliplatin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  5. Apps, M. G., Choi, E. H. Y., Wheate, N. J. (2015). "The state-of-play and future of platinum drugs". Endocrine-related Cancer. 22 (4): 219–233. doi:10.1530/ERC-15-0237. PMID 26113607.
  6. Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 513.  . مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016.
  7. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  8. "Oxaliplatin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 201808 ديسمبر 2016.
  9. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 605.  .
  10. Becouarn Y, Ychou M, Ducreux M, et al. (1998). "Phase II trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. Digestive Group of French Federation of Cancer Centers". J Clin Oncol. 16 (8): 2739–44. PMID 9704726.
  11. De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. (2000). "Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer". J Clin Oncol. 18 (16): 2938–47. PMID 10944126.
  12. National Cancer Institute, Rectal Cancer Treatment (PDQ®) - تصفح: نسخة محفوظة 2014-08-08 على موقع واي باك مشين.
  13. Pasetto LM, D'Andrea MR, Rossi E, Monfardini S (August 2006). "Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why?". Crit. Rev. Oncol. Hematol. 59 (2): 159–68. doi:10.1016/j.critrevonc.2006.01.001. PMID 16806962.
  14. Chay WY, Chew L, Yeoh TT, Tan MH (May 2010). "An association between transient hypokalemia and severe acute oxaliplatin-related toxicity predominantly in women". Acta Oncol. 49 (4): 515–7. doi:10.3109/02841860903464015. PMID 20092386.
  15. "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 05 سبتمبر 201405 سبتمبر 2014.
  16. "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 201615 يونيو 2016.
  17. Graham, Joanne; Mushin, Mohamed; Kirkpatrick, Peter (January 2004). "Oxaliplatin". Nature Reviews Drug Discovery. 3 (1): 11–2. doi:10.1038/nrd1287. PMID 14756144.
  18. "Generic Eloxatin availability". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 07 يونيو 201319 أبريل 2014.
  19. "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 201525 أغسطس 2015.
  20. "Top 10 best-selling cancer drugs: Eloxatin–$1.2 billion". FiercePharma. 15 May 2012. مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 201420 أبريل 2014.

موسوعات ذات صلة :