العلاج الكهربائي
العلاج الكهربائي الكيميائي هو نوع من العلاج الكيميائي الذي يسمح بتوصيل العلاج الغير الدائم إلى الخلية . و هو يستند إلى التطبيق المحلي لذبذباتالكهربائيه القصيرة والشديدة التي تتخلل غشاء الخلية بشكل أنتقالي، وبالتالي يسمح بنقل جزيئات أخرى بخلاف ذلك لايسمح به الغشاء[1][2] و قد وصل تطبيقعلاج الاورام الجلدية وتحت الجلدية إلى الاستخدام السريري باستخدام عقاقير مثل بليوميسين أو السيبلاتين . [3][4][5][6][7][8][9][10][11][12]
و قد استخدم العلاج الكيميائي الكهربائي باستخدام بليوميسين لعلاج مريض للمرة الاولى في عام ١٩٩١ في المعهد غوستاف روسي في فرنسا، [13]
في حين تماستخدام العلاج الكهربائي الكيميائي باستخدام سيبلاتين كان يستخدم للعلاج لأول مره عام ١٩٩٥ في معهد الأورام ليوبليانا سلوفينيا.[14]
عندئذٍ تمت معالجه أكثر من ٤٠٠٠ مريض (استراليا، النمسا، بلجيكا، بلغاريا، الدنمارك، فرنسا، ألمانيا، اليونان، المجر، أيرلندا، إيطاليا، اليابان، المكسيك، نيكاراغوا، بولندا، البرتغال وسلوفينيا و إسبانياو السويد والمملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية).
منذ عهد قريب، تم تطوير طرائق جديدة للعلاج الكيميائي الكهربائي لعلاج الأورام الداخلية باستخدام الاجراءات الجراحية أو الطرق التنظير الداخلي أوالجلدي للوصول إلى منطقه العلاج. [15][16]
1)المبدأ المادي
عندما تتعرض خليه بيولوجيه لحقل كهربائي بقوة كافيه، ويتم توليد زياده في الجهد عبر الغشاء، مما يؤدي إلى إعادة ترتيب بنية غشاء الخلية، [17][18][19][20][21][22] وتؤدي هذهالتغيرات إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية مما سمح بدخل الجزيئات غير نقية إلى الخلية.[13][23][24] تسمى هذه الظاهرة بالصعقة بالكهرباء (التهديد الكهربائي)
وهي تستخدم على نطاق واسع لتحسين توصيل الدواء المضاد للسرطان إلى الخلايا، التي يشار إليها بالعلاج الكيميائي الكهربائي.
تستخدم جميع تطبيقات الطن الحيوي جميعها للنفاذية الكهربائيه للخليه تيارات مباشرة (جميعها احادية الأقطاب)مع نبضات قصيرة ومكثفه (على الرغم من إمكانيكة استخدام المخللة للوقت في المختبر)
يعتمد سعة الذبذبات على الأنسجة وعلى شكل الاقطاب الكهربائية وموضعها، ولكن، في حالة وجود أقدام، فإن النبضات الكهربائيه يجب أن تكون مرتفعة بمايكفي لإنشاء مجال كهربائي يبلغ ٤٠٠ فولت/سم في منطقة الورم (٨ نبضات تستغرق ١٠٠ ميكروثانية).[25]تكون مدة النبضات عادة مائة ميكروثانيه. فيالتجارب المبكرة، يتم توصيل النبضات مع فترة ثانية واحدة(اي عن تكرار (1) هرتز)؛ اليوم، يتم تسليم النبضات في مدة زمنية أقصر بكثير، تردد تكرار ٥٠٠٠هرتز، مما يؤدي إلى عدم ارتياح اقل بكثير للمريض فترة علاج أقصر.[26][27] لعلاج الأورام العميقه في المنطقة القريبه من القلب تتم مزامنة النبضات مع فترة التسخين المطلقه النسبية لكل نبضة قلب لتقليل احتمال تفاعل النبضات مع وظيفه القلب.[28][29]
٢)العلاج
العلاج الكربائي الكيميائي يتكون من توصيل علاج سام للخلايا، سؤاء بشكل منهجي أو محلي( على سبيل المثال:بليوميسين) أو الآدويه منخفضة النفاذية (على سبيل المثال:سيبلاتين) و تطبيق النبضات الكهربائية على المنطقة التي يتم علاجها عندما يكون تركيز الدواء في الورم في ذروته.[12] . مع توصيل الذبذبات أوالنبضات الكهربائية، تتعرض الخلايا لمجال كهربائي يسبب تكونّ النفاذية على غشاء الخلية، الذي يؤدي إلى تغيير نفاذية الغشاء. في هذه المرحلة ولبعض منالوقت بعد أن تم توصيل النبضات، يمكن أن ينتشر جزيء العوامل السامة للخلايا بحريه إلى داخل السيتوبلازم و يمارس تآثير السامة للخلايا . يمكن القيام بتحديد المواقع المتعددة للأقطاب الكهربائية، وتقدم نبضة لاحقة، يمكن إجراء ذلك أثناء جلسة علاج الآفة بأكملها، بشرط أن يكون تركيز الدواء كافياً.[25] يمكن تكرار العلاج على مدار أسابيع أو أشهر لتحقيق تراجعالأقطاب الكبيرة.
مراجع
- "Electrochemotherapy potentiation of antitumour effect of bleomycin by local electric pulses". European Journal of Cancer. 27 (1): 68–72. 1991. doi:10.1016/0277-5379(91)90064-k. PMID 1707289.
- "Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice". Cancer Research. 55 (15): 3450–5. August 1995. PMID 7614485. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 22 مايو 2020.
- Gehl, Julie; Geertsen, Poul F. (November 2006). "Palliation of haemorrhaging and ulcerated cutaneous tumours using electrochemotherapy". European Journal of Cancer. 4 (11): 35–7. doi:10.1016/j.ejcsup.2006.07.007. مؤرشف من الأصل في 07 أبريل 2015.
- Marty, Michel; Sersa, Gregor; Garbay, Jean Rémi; Gehl, Julie; Collins, Christopher G.; Snoj, Marko; Billard, Valérie; Geertsen, Poul F.; Larkin, John O.; Miklavcic, Damijan; Pavlovic, Ivan; Paulin-Kosir, Snezna M.; Cemazar, Maja; Morsli, Nassim; Soden, Declan M.; Rudolf, Zvonimir; Robert, Caroline; O’Sullivan, Gerald C.; Mir, Lluis M. (November 2006). "Electrochemotherapy – An easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: Results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study". European Journal of Cancer Supplements. 4 (11): 3–13. doi:10.1016/j.ejcsup.2006.08.002.
- "Electrochemotherapy: aspects of preclinical development and early clinical experience". Ann. Surg. 245 (3): 469–79. March 2007. doi:10.1097/01.sla.0000250419.36053.33. PMC . PMID 17435555.
- "Electrochemotherapy in treatment of tumours". Eur J Surg Oncol. 34 (2): 232–40. February 2008. CiteSeerX . doi:10.1016/j.ejso.2007.05.016. PMID 17614247.
- "Electrochemotherapy as an adjunct or alternative to other treatments for unresectable or in-transit melanoma". Expert Rev Anticancer Ther. 9 (11): 1611–30. November 2009. doi:10.1586/era.09.129. PMID 19895245.
- Campana, L. G.; Pasquali, S.; Basso, M.; Mocellin, S.; Vecchiato, A.; Sileni, V. Chiarion; Corti, L.; Nitti, D.; et al. (2010). "Electrochemotherapy: clinical outcome and predictive factors from a single institution experience on 50 melanoma patients". Annals of Surgical Oncology. 17. Springer. صفحات S106.
- "Electrochemotherapy for cutaneous and subcutaneous tumor lesions: a novel therapeutic approach". Dermatol Ther. 23 (6): 651–61. 2010. doi:10.1111/j.1529-8019.2010.01370.x. PMID 21054709.
- Hampton T (February 2011). "Electric pulses help with chemotherapy, may open new paths for other agents". JAMA. 305 (6): 549–51. doi:10.1001/jama.2011.92. PMID 21304073.
- "Electrochemotherapy for treatment of skin and soft tissue tumours. Update and definition of its role in multimodal therapy". Clin Transl Oncol. 13 (1): 18–24. January 2011. doi:10.1007/s12094-011-0612-2. PMID 21239351.
- "Electrochemotherapy of tumours". J Vis Exp (22). 2008. doi:10.3791/1038. PMC . PMID 19229171.
- "[Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (باللغة الفرنسية). 313 (13): 613–8. 1991. PMID 1723647.
- Rudolf, Zvonimir; Stabuc, Borut; Cemazar, Maja; Miklavcic, Damijan; Vodovnik, Lojze; Sersa, G. (1995). "Electrochemotherapy with bleomycin. The first clinical experience in malignant melanoma patients". Radiol Oncol. 29 (6).
- "Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours". Cancer Lett. 232 (2): 300–10. February 2006. doi:10.1016/j.canlet.2005.03.057. PMID 15964138.
- Miklavcic, Damijan; Snoj, Marko; Zupanic, Anze; Kos, Bor; Cemazar, Maja; Kropivnik, Mateja; Bracko, Matej; Pecnik, Tjasa; Gadzijev, Eldar; Sersa, Gregor (2010). "Towards treatment planning and treatment of deep-seated solid tumors by electrochemotherapy" ( كتاب إلكتروني PDF ). BioMedical Engineering OnLine. 9: 10. doi:10.1186/1475-925X-9-10. ISSN 1475-925X. PMC . PMID 20178589. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 24 سبتمبر 2015.
- Weaver, James C.; Chizmadzhev, Yu. A. (December 1996). "Theory of electroporation: A review". Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 41 (2): 135–160. doi:10.1016/S0302-4598(96)05062-3. ISSN 0302-4598.
- Kotnik, Tadej; Bobanović, Feda; Miklavcˇicˇ, Damijian (August 1997). "Sensitivity of transmembrane voltage induced by applied electric fields—A theoretical analysis". Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 43 (2): 285–291. doi:10.1016/S0302-4598(97)00023-8. ISSN 0302-4598.
- Weaver, J.C. (February 2000). "Electroporation of cells and tissues" ( كتاب إلكتروني PDF ). IEEE Transactions on Plasma Science. 28 (1): 24–33. Bibcode:2000ITPS...28...24W. doi:10.1109/27.842820. ISSN 0093-3813. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 05 مارس 2016.
- "Membrane electroporation theories: a review". Med Biol Eng Comput. 44 (1–2): 5–14. March 2006. doi:10.1007/s11517-005-0020-2. PMID 16929916.
- "Quantitative model of small molecules uptake after in vitro cell electropermeabilization". Bioelectrochemistry. 60 (1–2): 1–10. August 2003. doi:10.1016/S1567-5394(03)00021-5. PMID 12893304.
- "Techniques of signal generation required for electropermeabilization. Survey of electropermeabilization devices". Bioelectrochemistry. 64 (2): 113–24. September 2004. doi:10.1016/j.bioelechem.2004.04.001. PMID 15296784.
- "Electrotransfer of therapeutic molecules into tissues". Curr. Opin. Mol. Ther. 9 (6): 554–62. December 2007. PMID 18041666.
- "Electrochemotherapy with cisplatin: potentiation of local cisplatin antitumour effectiveness by application of electric pulses in cancer patients". Eur. J. Cancer. 34 (8): 1213–8. July 1998. doi:10.1016/s0959-8049(98)00025-2. PMID 9849482. مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2020.
- Županič, Anže; Čorović, Selma; Miklavčič, Damijan (1 June 2008). "Optimization of electrode position and electric pulse amplitude in electrochemotherapy". Radiology and Oncology. 42 (2): 93–101. doi:. مؤرشف من الأصل في 04 مارس 2016.
- "The effect of pulse repetition frequency on the uptake into electropermeabilized cells in vitro with possible applications in electrochemotherapy". Bioelectrochemistry. 57 (2): 167–72. September 2002. CiteSeerX . doi:10.1016/S1567-5394(02)00116-0. PMID 12160614.
- "Increasing the repetition frequency of electric pulse delivery reduces unpleasant sensations that occur in electrochemotherapy". Neoplasma. 54 (3): 246–50. 2007. PMID 17447858. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 22 مايو 2020.
- "The effect of electroporation pulses on functioning of the heart". Med Biol Eng Comput. 46 (8): 745–57. August 2008. doi:10.1007/s11517-008-0346-7. PMC . PMID 18415132.
- Institute of Oncology Ljubljana. "Treatment of Liver Metastases With Electrochemotherapy". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2020.