الرئيسيةعريقبحث

تيغيسيكلين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

التيغيسيكلين (INN) هو مضاد حيوي من عائله جليكوسيكلين[2][3] تم تسويقه من قبل شركة وايث تحت الاسم التجاري Tygacil وقد حصل على موافقة سريعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الامريكيه (FDA) وتمت الموافقة في 17 يونيو 2005.[2][3]

تيغيسيكلين
Tigecycline structure.svg
الاسم النظامي
N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-[amino(hydroxy)methylidene]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10a,12-trihydroxy-8,10,11-trioxo-5,5a,6,6a,7,8,9,10,10a,11-decahydrotetracen-2-yl]-2-(tert-butylamino)acetamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Tygacil
مرادفات N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-(amino-hydroxy-methylidene)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10a,12-trihydroxy-8,10,11-trioxo-5a,6,6a,7-tetrahydro-5H-tetracen-2-yl]-2-(tert-butylamino)acetamide
ASHPDrugs.com أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء IV only
بيانات دوائية
توافر حيوي NA
ربط بروتيني 71-89%
استقلاب (أيض) الدواء not metabolised
عمر النصف الحيوي 42.4 hours
إخراج (فسلجة) 59% biliary, 33% Renal
معرّفات
CAS 220620-09-7 ☑Y
ك ع ت J01J01AA12 AA12
بوب كيم CID 5282044
ECHA InfoCard ID 100.211.439 
درغ بنك DB00560
كيم سبايدر 10482314 ☑Y
المكون الفريد 70JE2N95KR ☑Y
كيوتو D01079 ☑Y
ChEBI CHEBI:149836 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL376140 Yes Check Circle.svg
ترادف N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-(amino-hydroxy-methylidene)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10a,12-trihydroxy-8,10,11-trioxo-5a,6,6a,7-tetrahydro-5H-tetracen-2-yl]-2-(tert-butylamino)acetamide
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C29H39N5O8 
الكتلة الجزيئية 585.65 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CC(C)(C)NCC(=O)Nc1cc(c2C[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(\O)=C(\C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(/O)=C3/C(=O)c2c1O)N(C)C
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C29H39N5O8/c1-28(2,3)31-11-17(35)32-15-10-16(33(4)5)13-8-12-9-14-21(34(6)7)24(38)20(27(30)41)26(40)29(14,42)25(39)18(12)23(37)19(13)22(15)36/h10,12,14,21,31,36,38-39,42H,8-9,11H2,1-7H3,(H2,30,41)(H,32,35)/t12-,14-,21-,29-/m0/s1

 ☑Y
Key:FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N

 ☑Y

وقد تم تطويره استجابة للانتشار المتزايد للبكتيريا للمقاومة المضادات الحيوية مثل المكورات العنقودية الذهبية ( Staphylococcus aureus) و Acinetobacter baumannii. وكذلك أظهرت البكتيريا المعوية المقاومة للأدوية New Delhi metallo-β-Lactamase أيضا استجابه للتيغيسيكلين.

التركيب الكيميائي

هذا المضاد الحيوي هو أول دواء متاح سريريا من فئة جديدة من المضادات الحيوية تسمى الجليكيسيكلينز، هو مشابه هيكليا للتتراسيكلين لأنه يحتوي هيكل كربوني حلقي يتضمن أربعة حلقات مركزيه وهو في الحقيقة مشتق من المونوسيكلين (أحاديات الحلقة) , تيغيسيكلين لديها تفرع على موقع D-9 والتي يعتقد أنه السبب في جعل هذا المضاد الحيوي يمتلك طيف واسع ونشاط واسع .

ألية العمل

يعمل التيغيسيكلين على منع البكتيريا من التكاثر، فهو يعمل على منع تصنيع البروتين من خلال الارتباط على وحده 30S من ريبوزوم البكتيريا، بالتالي يمنع دخول أمينوأسيل-الحمض الريبي النووي النقال إلى الموقع A من الريبوزوم خلال عمليه الترجمة لبدائية النواة.[4]

دواعي الاستخدام

ان هذا الدواء الذي يعطى بالوريد لديه فعاليه ضد مجموعه من البكتيريا المسببة للأمراض منها ما هو موجب غرام ومنها سالب غرام. وكثير منها مقاوم للمضادات الحيوية المتوافرة . لقد تخطى التيغيسيكلين بنجاح المرحلة الثالثة من التجارب وتبين انه على الأقل مساو للفانكومايسن (Vancomycin ) ومساو ايضا للازتريونام (Azetreonam ) في علاج الالتهابات الجلدية المعقدة والتهابات بُنْيَه الجلد (Csssi) . وكذلك فهو على الاقل مساو لل اميبينيم (Imipenim ) المعطى وريديا، وايضا للكلياستاتن (Cliastatin ) في علاج العدوى المعقده داخل البطن (cIAI).[5]

التيغيسيكلين فعال ضد البكتيريا موجبه غرام، البكتيريا سالبه غرام، وأيضا اللاهوائيه – بما في ذلك العمل ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمثيسيلين (methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) ), و ال Stenotrophomonas(ستينوتروفوموناس), والمالتوفيليا (maltophilia ) , والأنفلونزا النزليه (Haemophilus influenza) وأيضا ضد النيسيريا البنيه (Neisseria gonorrhoeae) (وهنا كان اقل تركيز من الدواء لتثبيط البكتيريا هو 2 ميكروغرام/ملMIC values reported at 2 µg/mL- - ) . وكذلك ضد السلالات من ال Acinetobacter baumannii والتي تكون مقاومه للعديد من المضادات الحيوية . إن هذا المضاد الحيوي ليس له إيه فعاليه ضد ال أصناف ال Pseudomonas أو ضد اصناف ال Proteus

تم ترخيص دواء لعلاج الجلد والتهابات الأنسجة الرخوة وكذلك التهابات داخل البطن.

بيانات القابلية

التيغيسيكلين يستهدف كلا البكتيريا موجبه غرام وايضا سالبه غرام وايضا مجموعه من البكتيريا المفتاحيه المُمْرضة المقاومة لكثير من المضادات الحيويه، البيانات التاليه توضح اقل التراكيز لتثبيط البكتيريا التي يكون فيها هذا المضاد فعالا، هذه البيانات لمسببات الأمراض البكتيرية المهمة من الناحية الطبية.

  • الإشريليشية القولونية (Escherichia coli): 0.015 ميكروغرام / مل - 4 ميكروغرام / مل
  • الكلبسيلة الرئوية (Klebsiella pneumonia): 0.06 ميكروغرام / مل - 16 ميكروغرام / مل
  • المكورات العنقودية الذهبية (مقاومة للميثيسيلين) [Staphylococcus aureus (methicillin-resistant)]: 0.03 ميكروغرام / مل - 2 ميكروغرام / مل.[6]

الجرعات

وتعطى التيغيسيكلين بالتسريب في الوريد ببطء (30-60 دقيقة). يعطى بالبداية جرعه واحده عيار 100 ملغ، بعد ذلك يتم اعطاء جرعه 50 ملغم من الدواء كل 12 ساعه، المرضى اللذين يعانون من أمراض الكبد يجب أن يتم إعطاؤهم جرعات اقل. أما المرضى اللذين يعانون من قصور في الكلى فلا حاجه لتعديل جرعاتهم. هذا الدواء ليس مرخصا لإعطائه للأطفال. ليس هنالك شكل متاح يعطى بالفم.[7]

التأثيرات الجانبية

التيغيسيكلين له آثار جانبية مشابهة للتتراسيكلين. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من تيغيسيكلين هي الإسهال، والغثيان والقيء. الغثيان والقيء تكون خفيفة ومعتدلة، وعادة ما تحدث خلال اليومين الأولين من العلاج. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الألم في موقع الحقن، والتورم والاحمرار. زيادة أو نقصان معدل ضربات القلب والالتهابات. تجنب أيضا الاستخدام في الأطفال والحمل، وذلك بسبب آثاره على الأسنان والعظام. وكما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى فان فرط نمو الكائنات الحية التي ليست عرضة للتيغيسيكلين يمكن أن يحدث.

أظهر التيغيسيكلين زيادة في معدلات الوفيات في المرضى الذين يُعالَجون من الالتهاب الرئويه المكتسبة من المستشفيات، وخاصة الالتهابات الرئويه المرتبطة بالتنفس الصناعي (وهو استخدام غير موافق عليه لهذا المضاد). و أيضا في المرضى الذين يعانون من التهابات الجلد المعقدة والتهابات بُنْيَة الجلد، والالتهابات داخل البطن المعقدة وعدوى القدم السكري. وكانت زيادة معدل الوفيات عندما تمت المقارنة مع العلاجات الأخرى من نفس أنواع الالتهابات. الفرق لم يكن ذو قيمه إحصائيا لأي نوع، ولكن كان معدل الوفيات أكبر عدديا لكل نوع من انواع العدوى مع العلاج بالتيغيسيكلين، وحثَّ ذلك تحذير الصندوق الأسود من قبل إدارة الغذاء والدواء.[8]

هنالك تقارير سريرية عن التهاب البنكرياس الحاد الناتج عن التيغيسيكلين، مع ارتباط محدد بالمرضى المُشَخصين بالتليف الكيسي.[9]

استخدامات أخرى

قد تكون هناك إمكانية لاستخدامه في سرطان الدم النخاعي الحاد.[10]

مرادفات

  • GAR-936 [11]
  • ( تيغيسيل ) Tygacil

المراجع

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. Rose W, Rybak M (2006). "Tigecycline: first of a new class of antimicrobial agents". Pharmacotherapy. 26 (8): 1099–110. doi:10.1592/phco.26.8.1099. PMID 16863487.
  3. Kasbekar N (2006). "Tigecycline: a new glycylcycline antimicrobial agent". Am J Health Syst Pharm. 63 (13): 1235–43. doi:10.2146/ajhp050487. PMID 16790575.
  4. Tigecycline: A Novel Broad-Spectrum Antimicrobial: Pharmacology and Mechanism of Action Christine M. Slover, PharmD, Infectious Diseases Fellow, Keith A. Rodvold, PharmD and Larry H. Danziger, PharmD, Professor, Department of Pharmacy Practice, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL نسخة محفوظة 24 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  5. Scheinfeld N (2005). "Tigecycline: a review of a new glycylcycline antibiotic". Journal of Dermatological Treatment. 16 (4): 207–12. doi:10.1080/09546630510011810. PMID 16249141.
  6. ( كتاب إلكتروني PDF ) https://web.archive.org/web/20170225130550/http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tigecycline.pdf. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 25 فبراير 2017.
  7. "TYGACIL U.S. Physician Prescribing Information". Pfizer. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 201831 أكتوبر 2015.
  8. FDA Drug Safety Communication: Increased risk of death with Tygacil (tigecycline) compared to other antibiotics used to treat similar infectionsنسخة محفوظة 22 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  9. Hemphill MT, Jones KR (2015). "Tigecycline-induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient: A case report and literature review". J Cyst Fibros. doi:10.1016/j.jcf.2015.07.008. PMID 26282838. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
  10. Skrtić, M; Sriskanthadevan, S; Jhas, B; Gebbia, M; Wang, X; Wang, Z; Hurren, R; Jitkova, Y; Gronda, M; Maclean, N; Lai, CK; Eberhard, Y; Bartoszko, J; Spagnuolo, P; Rutledge, AC; Datti, A; Ketela, T; Moffat, J; Robinson, BH; Cameron, JH; Wrana, J; Eaves, CJ; Minden, MD; Wang, JC; Dick, JE; Humphries, K; Nislow, C; Giaever, G; Schimmer, AD (2011). "Inhibition of mitochondrial translation as a therapeutic strategy for human acute myeloid leukemia". Cancer Cell. 20 (5): 674–688. doi:10.1016/j.ccr.2011.10.015.
  11. Betriu C, Rodríguez-Avial I, Sánchez BA, Gómez M, Picazo JJ (2002). "Comparative in vitro activities of tigecycline (GAR-936) and other antimicrobial agents against Stenotrophomonas maltophilia". J Antimicrob Chemother. 50 (5): 758–59. doi:10.1093/jac/dkf196. PMID 12407139.

موسوعات ذات صلة :