الرئيسيةعريقبحث

داباغليفلوزين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات


داباغليفلوزين (Dapagliflozin)‏ (اسم دولي غير مسجل الملكية/اسم معتمد أمريكي،[2] الاسم التجاري فاركسيغا (Farxiga)‏ في الولايات المتحدة فوركسيغا (Forxiga)‏ في الاتحاد الأوروبي) هو دواء من درجة غليفلوزين (gliflozin)‏، ويستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. تم تطويره من قبل بريستول-مايرز سكويب بالشراكة مع شركة أسترا زينيكا.

داباغليفلوزين
Dapagliflozin structure.svg
الاسم النظامي
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Forxiga, Farxiga
مرادفات BMS-512148
ASHPDrugs.com معلومات المملكة المتحدة للدواء
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء فموي
معرّفات
CAS 461432-26-8 ☒N
ك ع ت A10A10BX09 BX09
بوب كيم CID 9887712
IUPHAR 4594
ECHA InfoCard ID 100.167.331 
درغ بنك DB06292
كيم سبايدر 8063384 ☑Y
المكون الفريد 1ULL0QJ8UC ☑Y
كيوتو D08897 
ChEBI CHEBI:85078 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL429910 Yes Check Circle.svg
ترادف BMS-512148
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C21H25ClO6 
الكتلة الجزيئية 408.873 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
Clc1ccc(cc1Cc2ccc(OCC)cc2)[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C21H25ClO6/c1-2-27-15-6-3-12(4-7-15)9-14-10-13(5-8-16(14)22)21-20(26)19(25)18(24)17(11-23)28-21/h3-8,10,17-21,23-26H,2,9,11H2,1H3/t17-,18-,19+,20-,21+/m1/s1

 ☑Y
Key:JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N

 ☑Y

الاستخدامات الطبية

في يوليو عام 2011، أوصت لجنة إدارة الغذاء والدواء (FDA) الأمريكية، بعدم الموافقة على الدواء حتى توفر مزيد من البيانات المتاحة.[3]

في أبريل 2012، مجلس المنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري (CHMP) من وكالة الأدوية الأوروبية أصدرت رأيا إيجابيا على الدواء. ويتم تسويقه الآن في عدد من الدول الأوروبية.

في 8 يناير 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء على داباغليفلوزين للسيطرة على نسبة السكر في الدم، مع اتباع نظام غذائي وممارسة التمارين الرياضية، في البالغين الذين يعانون من داء السكري من النوع 2.[4] في أكتوبر 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تركيبة منتج من داباغليفلوزين وميتفورمين هيدروكلوريد الموسعة، سمي بـ (Xigduo XR)‏.[5]

آثار الجانبية

بما أن داباغليفلوزين يؤدي إلى بيلة سكرية ثقيلة (أحيانًا تصل إلى حوالي 70 جرامًا في اليوم) يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن السريع والتعب. يعمل الجلوكوز كمدر للبول التناضحي (هذا التأثير هو سبب التبول في مرض السكري) مما قد يؤدي إلى الجفاف. يمكن أن تؤدي زيادة كمية الجلوكوز في البول إلى تفاقم العدوى المصاحبة بالفعل لمرض السكري، خاصة التهابات المسالك البولية وداء القلاع (داء المبيضات). نادرًا ما يرتبط استخدام دواء SGLT2، بما في ذلك داباجليفلوزين، بالتهاب اللفافة الناخر في العجان، ويسمى أيضًا بغنغرينة فورنير. يرتبط داباغليفلوزين أيضًا بتفاعلات خافضة لضغط الدم. هناك مخاوف من أنه قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري.

آلية العمل

يمنع داباغليفلوزين النوع الفرعي 2 من بروتينات نقل الجلوكوز الصوديوم (SGLT2) المسؤولة عن 90% على الأقل من إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى. يؤدي حظر آلية النقل هذه إلى التخلص من جلوكوز الدم عن طريق البول.[6] في التجارب السريرية، خفض داباغليفلوزين HbA1c بنسبة 0.6 نقطة مئوية مقابل العلاج الوهمي عند إضافته إلى الميتفورمين.[7]

فيما يتعلق بتأثيراته الوقائية في فشل القلب، يُعزى ذلك في المقام الأول إلى التأثيرات الديناميكية الدموية، حيث تقلل مثبطات SGLT2 حجم الأوعية الدموية من خلال إدرار البول التناضحي وإدرار البول. وبالتالي قد يؤدي هذا إلى انخفاض في الحمل السابق والحمل اللاحق، وبالتالي تخفيف عبء العمل القلبي وتحسين وظيفة البطين الأيسر.[8]

الانتقائية

يقل IC50 لـ SGLT2 عن ألف جزء من IC50 لـ SGLT1 (1.1 مقابل 1390 نانومول/لتر)، بحيث لا يتداخل الدواء مع امتصاص الجلوكوز المعوي.[9]

بحث

التجارب السريرية لتقييم فعالية الدواء للمرضى الذين يعانون من مرض السكري النمط الأول لا تزال جارية.[10][11]

مراجع

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. Statement on a nonproprietory name adopted by the USAN council - تصفح: نسخة محفوظة 16 أغسطس 2016 على موقع واي باك مشين.
  3. "FDA panel advises against approval of dapagliflozin". 19 July 2011. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2012.
  4. "FDA approves Farxiga to treat type 2 diabetes". 8 January 2014. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2017.
  5. "US FDA approves once-daily XIGDUO™ XR tablets for adults with Type 2 Diabetes". http://www.astrazeneca.com/. 30 Oct 2014. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 201505 نوفمبر 2014.
  6. "Life Sciences - Clarivate". Clarivate. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020.
  7. "UEndocrine: Internet Endocrinology Community". uendocrine.com. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020.
  8. Lan NS, Fegan PG, Yeap BB, Dwivedi G (October 2019). "The effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on left ventricular function: current evidence and future directions". ESC Heart Fail. 6 (5): 927–935. doi:10.1002/ehf2.12505. PMC . PMID 31400090.
  9. Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel 2008/2009
  10. Efficacy and Safety of Dapagliflozin, Added to Therapy of Patients With Type 2 Diabetes With Inadequate Glycemic Control on Insulin, ClinicalTrials.gov, April 2009 - تصفح: نسخة محفوظة 07 أغسطس 2016 على موقع واي باك مشين.
  11. Trial Details for Trial MB102-020, Bristol-Myers Squibb, May 2009 - تصفح: نسخة محفوظة 01 أكتوبر 2017 على موقع واي باك مشين.

وصلات خارجية

موسوعات ذات صلة :