الرئيسيةعريقبحث

فيلباميت

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

فِلباميت (يتم تسويقه تحت الاسم التجاري فِلباتول بواسطة ميدبوينت) هو دواء مضاد للصرع[1] ويستخدم لعلاج الصرع. يستخدم لعلاج النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها) عند الكبار والنوبات الجزئية [2][3] و العامة المرافقة لمتلازمة لينوكس غاستو عند الأطفال، مع ذلك فإن زيادة خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي القاتل جزئياَ أو فشل الكبد يحد من استخدام هذه الأدوية في حالات الصرع المقاوم الحاد.

فيلباميت
Felbamate.svg
الاسم النظامي
(3-carbamoyloxy-2-phenylpropyl) carbamate
يعالج
نوبة جزئية مركبة،  وصرع،  وصرع 
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Felbatol
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a606011
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي > 90%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 20-23 hours
إخراج (فسلجة) ?
معرّفات
CAS 25451-15-4 ☑Y
ك ع ت N03N03AX10 AX10
بوب كيم CID 3331
IUPHAR 5473
ECHA InfoCard ID 100.042.714 
درغ بنك DB00949
كيم سبايدر 3214 ☑Y
المكون الفريد X72RBB02N8 ☑Y
كيوتو D00536 ☑Y
ChEBI CHEBI:4995 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1094 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C11H14N2O4 
الكتلة الجزيئية 238.24
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C(OCC(c1ccccc1)COC(=O)N)N
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C11H14N2O4/c12-10(14)16-6-9(7-17-11(13)15)8-4-2-1-3-5-8/h1-5,9H,6-7H2,(H2,12,14)(H2,13,15)

 ☑Y
Key:WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

آلية العمل

من الاقتراحات التي قدمت لتفسير آلية عمل الفِلباميت هي آلية العمل المزدوجة النادرة بحيِث يعمل كمعدل ايجابي لمستقبلات جابا(GABAA)[4][5] بالإضافة إلى عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) لا سيما الجزيئات التي تحتوي على وحدات NR2B.[6][7][8][9] بالرغم من أن عمل الفِلباميت كمثبط لمستقبلات (NMDA) كان واضحاً، إلا أن حقيقة عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) كإستراتيجية لعلاج الصرع عند الإنسان تم التشكيك بها.[10] انطلاقا من ذلك، فإن أهمية أثر الفِلباميت على مستقبلات (NMDA) في علاج الصرع غير مؤكدة.

سجل الموافقة

الولايات المتحدة الأمريكية

  • آب-1993: الموافقة على استخدام الفِلباميت في حالات النوبات الجزئية سواء بصحبة النوبات العامة الثانوية أو بدونها عند الكبار ومتلازمة لينوكس غاستو(حالة من النوبات الحادة عند الأطفال). في السنة التالية 150000 شخص بدؤوا العلاج بالفِلباميت، فقط ثلث هذه النسبة داومت على استخدام العلاج.
  • آب 1،-1994: تم سحب الدواء بشكل عاجل بعد ظهور 10 حالات مصابة بفقر الدم اللاتنسجي، بالإضافة إلى إرسال رسالة بعنوان [11] دير دكتور(عزيزي الطبيب) إلى 240000 طبيب.
  • أيلول 27، 1994:بقيت فكرة الرسائل المتعلقة بالفِلباميت لها دور محدود ومع ذلك تم إرسال رسالة (دير دكتور) إلى 260000 طبيب.

أشارت التوصيات إلى استخدام فِلباميت في حالات نوبات الصرع الحادة بحيث الفوائد منها تفوق المخاطر، فضلاً عن إجراء تعديلات على عنونة الأدوية لتبين المخاطر الحديثة.[12] هذه التوصيات جاءت مع تحذيرات إضافية بعد ظهور 10 حالات من الفشل الكبدي الحاد (4حالات منهاقاتلة) ، في الوقت الحالي 10000ـ120000 شخص شخص بقي ملتزماً بالدواء.

المملكة المتحدة

فِلباميت يصرف في حالات نادرة اعتماداً على مسمى الحالة المرضية بشكل نادر.

المؤشرات والاستخدام

الكبار: يستخدم كعلاج رئيسي أو علاج مساعد في حالات النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها).

الأطفال: يستخدم كعلاج مساعد في حالات النوبات الجزئية أو العامة المصاحبة لمتلازمة لينوكس غاستو.

الجرعات

فِلباميت متواجد على شكل أقراص (400ملغ-ـ600ملغ)، و معلق بلون الخوخ عن طريق الفم (600ملغ/5مل).

  • الكبار(>14 سنة): 1200ملغ يومياً كل 6ـ8 ساعات.
  • الأطفال(2<14 سنة): 15ـ45ملغ/كغ يومياً كل 6ـ8 ساعات.

الأعراض الجانبية

تشمل فقدان الشهية والتقيؤ، الأرق، الغثيان، الدوخة، النعاس، صداع و ردود فعل سلبية، العديد من المرضى عانو من زيادة في اليقظة إثر استخدام الدواء. اثنين من الأعراض النادرة ولكنها خطيرة تشمل فقر الدم اللاتنسجي وفشل الكبد الحاد. خطر فقر الدم اللاتنسجي ما بين 1:3600 و 1:5000 حيث 30٪ منها قاتل أما خطر فشل الكبد 1:24000 ، 1:34000 حيث 40٪ منها قاتل.

التداخلات الدوائية

فِلباميت يعمل كمثبط لسايتوكروم بي 2 سي 19 (CYP2C19), أيزوإنزيم لسايتوكروم بي 450 (CYP450) التي لها دور في عملية التمثيل الغذائي لمعظم الأدوية المستخدمة.[13] فيلباميت يتفاعل مع العديد من مضادات الصرع منها الفنتيون، فالبروات والكاربامازيبين، قد يكون من الضروري تعديل الجرعات للحد من الأعراض الجانبية. تناول الفِلباميت متزامناً مع الكاربامازبين يقلل مستوى الدم من كلا الدوائين بينما يزيد من العنصر الفعال الكاربامازبين 10ـ11 إيبوكسيد.[14]

المراجع

  1. Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (March 1997). "Barbiturate-like actions of the propanediol dicarbamates felbamate and meprobamate". J. Pharmacol. Exp. Ther. 280 (3): 1383–91. ببمد 9067327.
  2. Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW; et al. (November 1991). "Felbamate for partial seizures: results of a controlled clinical trial". Neurology 41 (11): 1785–9. doi:10.1212/wnl.41.11.1785. ببمد 1944909.
  3. Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ; et al. (March 1995). "Efficacy of felbamate monotherapy in patients undergoing presurgical evaluation of partial seizures". Epilepsy Res. 20 (3): 241–6. doi:10.1016/0920-1211(94)00084-A. ببمد 7796796.
  4. Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (Feb 1994). "Mechanism of action of the anticonvulsant felbamate: opposing effects on N-methyl-D-aspartate and gamma-aminobutyric acidA receptors". Annals of Neurology 35 (2): 229–234. doi:10.1002/ana.410350216. ببمد 8109904.
  5. Kume A, Greenfield LJ, Macdonald RL, Albin RL (June 1996). "Felbamate inhibits [3H]t-butylbicycloorthobenzoate (TBOB) binding and enhances Cl- current at the gamma-aminobutyric AcidA (GABAA) receptor". J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1784–92. ببمد 8667250.
  6. Subramaniam S, Rho JM, Penix L, Donevan SD, Fielding RP, Rogawski MA (May 1995). "Felbamate block of the N-methyl-D-aspartate receptor". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 273 (2): 878–886. PMID 7752093.
  7. Kleckner NW, Glazewski JC, Chen CC, Moscrip TD (May 1999). "Subtype-selective antagonism of N-methyl-D-aspartate receptors by felbamate: insights into the mechanism of action". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 289 (2): 886–894. PMID 10215667.
  8. Harty TP, Rogawski MA (March 2000). "Felbamate block of recombinant N-methyl-D-aspartate receptors: selectivity for the NR2B subunit". Epilepsy research. 39 (1): 47–55. doi:10.1016/s0920-1211(99)00108-4. PMID 10690753.
  9. Chang HR, Chung-Chin Kuo CC (March 2008). "Molecular determinants of the anticonvulsant felbamate binding site in the N-methyl-D-aspartate receptor". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (6): 1534–1545. doi:10.1021/jm0706618. PMID 18311896.
  10. Rogawski MA (March 2011). "Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target". Epilepsy currents 11 (2): 56–63. doi:10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497. ببمد 21686307.
  11. "www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link]
  12. "www.fda.gov". مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 200715 نوفمبر 2008.
  13. http://www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link] Jump up ^ Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Retrieved on December 25, 2008. نسخة محفوظة 28 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
  14. Curry WJ, Kulling DL (February 1998). "Newer antiepileptic drugs: gabapentin, lamotrigine, felbamate, topiramate and fosphenytoin". Am Fam Physician 57 (3): 513–20. ببمد 9475899.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :