مطلق هرمون النمو (GHRH) هو هرمون محفز لهرمون النمو تنتجه النواة الوطائية المقوسة لتحت المهاد.[1][2][3]
| Growth hormone releasing hormone | |
|---|---|
| المعرفات | |
| الرمز | GHRH |
| رموز بديلة | GRF, GHRF |
| CAS | |
| أنتريه | 2691 |
| HUGO | 4265 |
| أوميم | 139190 |
| RefSeq | NM_021081 |
| يونيبروت | P01286 |
| بيانات أخرى | |
| الموقع الكروموسومي | Chr. 20 p12 or q11.2-q12 |
يظهر مطلق هرمون النمو أولا بين الأسبوع 18 و 29 للحمل، والذي يرتبط باٍبتداء اٍنتاج هرمون النمو وعوامل نمو أخرى لدى الجنين.
الأصل
يتم إطلاق GHRH من محطات الأعصاب العصبية من هذه الخلايا العصبية المقوسة، ويتم نقلها من خلال نظام البوابة hypothalamo-hypophyseal إلى الغدة النخامية الأمامية، حيث تحفز إفراز هرمون النمو (GH) عن طريق تحفيز مستقبل الهرمون المحرر لهورمون النمو. يتم إطلاق GHRH بطريقة نابضة، تحفيز إطلاق نابض مماثل من GH. بالإضافة إلى ذلك، تعزز GHRH أيضًا نوم الموجة البطيئة مباشرة.
مطلوب هرمون النمو للنمو الطبيعي بعد الولادة، نمو العظام، التأثيرات التنظيمية على البروتين، الكربوهيدرات، واستقلاب الشحوم.
تأثير
GHRH يحفز إنتاج GH والإفراج عن طريق ملزمة لمستقبل) GHRH )(GHRHR) على الخلايا في الغدة النخامية الأمامية.
مستقبلات
إن GHRHR هي عضو في عائلة secretin للمستقبلات المرتبط بالبروتين G ، وتقع على الكروموسوم 7. هذا البروتين غشائي مع سبعة طيات، ووزنه الجزيئي حوالي 44 كيلو دالتون.
إشارة نقل
تؤدي GHRH إلى زيادة إنتاج هرمون النمو بشكل رئيسي من خلال المسار المعتمد على cAMP ،5ولكن أيضًا عبر مسار phospholipase cمسار (IP3 / DAG) ، ومسارات ثانوية أخرى.
يبدأ المسار المعتمد على cAMP من خلال ربط GHRH بمستقبلاته، مما يتسبب في تشكُّل المستقبل الذي ينشط وحدة ألفا Gs من مركب G-Protein المرتبط بشكل وثيق على الجانب داخل الخلوي. وينتج عن ذلك تحفيز الغشاء الخلوي المرتبط بالغشاء وزيادة الفوسفات أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP). ترتبط cAMP وتنشط الوحدات الفرعية التنظيمية لبروتين كيناز، مما يسمح للوحدات الفرعية المحفزية الحرة بالانتقال إلى النواة وفسفوريلات بروتين ربط عنصر استجابة cAMP الانتساخي (CREB). يعزز Phosphorylated CREB ، جنبا إلى جنب مع المنشطات، P300 وبروتين CREB ملزم (CBP) النسخ من GH من خلال الربط لعناصر استجابة CAMP CREP في منطقة المروج من جين GH. كما أنه يزيد من نسخ جين GHRHR ، مما يوفر ردود فعل إيجابية.
في مسار phospholipase C ، GHRH يحفز phospholipase C (PLC) من خلال βγ- مجمع البروتينات G heterotrimeric. ينتج تنشيط PLC كلا من( diacylglycerol( (DAG) و inositol triphosphate( (IP3) ، وهذا الأخير يؤدي إلى إطلاق C2 + داخل الخلايا من الشبكة الإندوبلازمية، مما يزيد من تركيز C2 + cytosolic ، مما يؤدي إلى اندماج الحويصلات وإطلاق حويصلات إفرازية تحتوي على هرمون النمو.
بعض تدفق Ca2 + هو أيضًا إجراء مباشر لـ cAMP ، والذي يختلف عن المسار المعتمد المعتمد على cAMP لتنشيط البروتين كيناز. كما أن تفعيل GHRHRs من قبل GHRH ينقل فتح قنوات Na + عن طريق phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate ، مما يؤدي إلى استقطاب الخلايا. التغيير الناتج في الجهد داخل الخلايا يفتح قناة الكالسيوم تعتمد على الجهد، مما أدى إلى اندماج حويصلة وإطلاق GH.
علاقة GHRH والسوماتوستاتين
. يتم إطلاق السوماتوستاتين من محطات الأعصاب العصبية من الخلايا السلفوستاتينية المحيطة بالبطين، ويتم نقله من خلال دورة الممرات الحادة - hypophysial إلى الغدة النخامية الأمامية حيث يثبط إفراز هرمون النمو. يتم إفراز السوماتوستاتين و GHRH بالتناوب، مما يؤدي إلى إفراز هرمون النمو بشكل ملحوظ.
وظائف أخرى
وقد أظهرت GHRH في الخلايا والأنسجة الطرفية خارج موقعها الرئيسي في منطقة ما تحت المهاد، على سبيل المثال، في البنكرياس، الغشاء المخاطي الظهاري من القناة الهضمية، وبشكل مرضي، في الخلايا السرطانية.
تسلسل الأحماض الأمينية GHRH
HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH2
النظير
هرمون إطلاق هرمون النمو هو مركب الرصاص لعدد من النظائر البنيوية والوظيفية، Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,
تبقى العديد من النظائر GHRH في المقام الأول للبحوث في المواد الكيميائية، على الرغم من أن البعض لديهم تطبيقات محددة. تم استخدام Sermorelin ، وهو جزء ببتيد وظيفي من GHRH ، في تشخيص أوجه القصور في إفراز هرمون النمو. Tesamorelin ، تحت الاسم التجاري Egrifta ، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010 لعلاج الحثل الشحمي في مرضى
فيروس نقص المناعة البشرية في إطار العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي الفعال، وفي عام 2011 ، تم التحقيق في الآثار على بعض الاختبارات المعرفية في كبار السن كفئة .
مراجع
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP (2005). "Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1–29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog". Endocrinology. 146 (7): 3052–8. doi:10.1210/en.2004-1286. PMID 15817669.
- GeneGlobe -> GHRH SignalingRetrieved on May 31, 2009 نسخة محفوظة 27 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
- Plotsky, PM; Vale, W (25 October 1985). "Patterns of growth hormone-releasing factor and somatostatin secretion into the hypophysial-portal circulation of the rat". Science. 230 (4724): 461–3. Bibcode:1985Sci...230..461P. doi:10.1126/science.2864742. PMID 2864742.