الرئيسيةعريقبحث

هيدرولاز يوبكتين الكربوكسي الطرفي L1

جين من أنواع جينات الإنسان العاقل

☰ جدول المحتويات

هيدرولاز يوبكتين الكربوكسي الطرفي L1 Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) ( ر.ت.إ 3.1.2.15 ) هو إنزيم فصل يوبكتين (deubiquitinating enzyme).

علم الأمراض

إن الطفرة النقطية (I93M) في موروثة ترميز هذا البروتين مسؤولة عن مرض باركنسون في إحدى حالات كنرد (kindred).

بالإضافة إلى ذلك، اكتشف أن تعدد الأشكال (S18Y) في هذا الجين يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون.

يرتبط هذا الجين أيضًا بـ مرض آلزهايمر, وهو لازم لـ التشابك العصبي ووظيفة الاستعراف.[1]

هيكل العقدة

إن إنزيم UCH-L1 في الإنسان وبروتين UCHL3 الذي يرتبط به ارتباطًا وثيقًا يتميز بهيكل قدة من أكثر الهياكل تعقيدًا والتي اكتشفت حتى الآن لأحد البروتينات، حيث يوجد خمس نقاط تقاطع عقدة. ويتوقع أن هيكل العقدة قد يزيد مقاومة البروتين للانحلال في البروتوزوم.[2][3]

التفاعلات

لقد وجد أن إنزيم هيدرولاز يوبكتين الكربوكسي الطرفي (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1) يتأثر بموروث COP9 constitutive photomorphogenic homolog subunit 5.[4]

مقالات ذات صلة

  • إستراز يوبكتين الكربوكسي الطرفي (Ubiquitin carboxyl-terminal esterase L3) -- الموروث UCHL3

المراجع

  1. Gong B; Cao Z; Zheng P; et al. (2006). "Ubiquitin hydrolase Uch-L1 rescues beta-amyloid-induced decreases in synaptic function and contextual memory". Cell. 126 (4): 775–788. doi:10.1016/j.cell.2006.06.046. PMID 16923396. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2019.
  2. Peterson, Ivars (2006-10-14). "Knots in proteins". Science News. مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 200811 سبتمبر 2008.
  3. Virnau, Peter (2006-09-15). "Intricate knots in proteins: Function and evolution". PLoS Computational Biology. 2 (9): e122. doi:10.1371/journal.pcbi.0020122. PMC . PMID 16978047.
  4. Caballero, Otávia L (2002). "Interaction and colocalization of PGP9.5 with JAB1 and p27(Kip1)". Oncogene. England. 21 (19): 3003–3010. doi:10.1038/sj.onc.1205390. ISSN 0950-9232. PMID 12082530.

كتابات أخرى

  • Healy DG, Abou-Sleiman PM, Wood NW (2005). "Genetic causes of Parkinson's disease: UCHL-1". Cell Tissue Res. 318 (1): 189–194. doi:10.1007/s00441-004-0917-3. PMID 15221445.
  • Rasmussen HH; van Damme J; Puype M; et al. (1993). "Microsequences of 145 proteins recorded in the two-dimensional gel protein database of normal human epidermal keratinocytes". Electrophoresis. 13 (12): 960–969. doi:10.1002/elps.11501301199. PMID 1286667.
  • Edwards YH; Fox MF; Povey S; et al. (1992). "The gene for human neurone specific ubiquitin C-terminal hydrolase (UCHL1, PGP9.5) maps to chromosome 4p14". Ann. Hum. Genet. 55 (Pt 4): 273–278. doi:10.1111/j.1469-1809.1991.tb00853.x. PMID 1840236.
  • Honoré B, Rasmussen HH, Vandekerckhove J, Celis JE (1991). "Neuronal protein gene product 9.5 (IEF SSP 6104) is expressed in cultured human MRC-5 fibroblasts of normal origin and is strongly down-regulated in their SV40 transformed counterparts". FEBS Lett. 280 (2): 235–240. doi:10.1016/0014-5793(91)80300-R. PMID 1849484.
  • Day IN, Hinks LJ, Thompson RJ (1990). "The structure of the human gene encoding protein gene product 9.5 (PGP9.5), a neuron-specific ubiquitin C-terminal hydrolase". Biochem. J. 268 (2): 521–4. PMC . PMID 2163617.
  • Day IN, Thompson RJ (1987). "Molecular cloning of cDNA coding for human PGP 9.5 protein. A novel cytoplasmic marker for neurones and neuroendocrine cells". FEBS Lett. 210 (2): 157–160. doi:10.1016/0014-5793(87)81327-3. PMID 2947814.
  • Doran JF, Jackson P, Kynoch PA, Thompson RJ (1983). "Isolation of PGP 9.5, a new human neurone-specific protein detected by high-resolution two-dimensional electrophoresis". J. Neurochem. 40 (6): 1542–1547. doi:10.1111/j.1471-4159.1983.tb08124.x. PMID 6343558.
  • Onno M; Nakamura T; Mariage-Samson R; et al. (1993). "Human TRE17 oncogene is generated from a family of homologous polymorphic sequences by single-base changes". DNA Cell Biol. 12 (2): 107–118. doi:10.1089/dna.1993.12.107. PMID 8471161.
  • Larsen CN, Price JS, Wilkinson KD (1996). "Substrate binding and catalysis by ubiquitin C-terminal hydrolases: identification of two active site residues". Biochemistry. 35 (21): 6735–6744. doi:10.1021/bi960099f. PMID 8639624.
  • Best CL; Pudney J; Welch WR; et al. (1996). "Localization and characterization of white blood cell populations within the human ovary throughout the menstrual cycle and menopause". Hum. Reprod. 11 (4): 790–7. PMID 8671330.
  • D'Andrea V; Malinovsky L; Berni A; et al. (1998). "The immunolocalization of PGP 9.5 in normal human kidney and renal cell carcinoma". Il Giornale di chirurgia. 18 (10): 521–4. PMID 9435142.
  • Larsen CN, Krantz BA, Wilkinson KD (1998). "Substrate specificity of deubiquitinating enzymes: ubiquitin C-terminal hydrolases". Biochemistry. 37 (10): 3358–3368. doi:10.1021/bi972274d. PMID 9521656.
  • Leroy E; Boyer R; Auburger G; et al. (1998). "The ubiquitin pathway in Parkinson's disease". Nature. 395 (6701): 451–452. doi:10.1038/26652. PMID 9774100.
  • Wada H; Kito K; Caskey LS; et al. (1998). "Cleavage of the C-terminus of NEDD8 by UCH-L3". Biochem. Biophys. Res. Commun. 251 (3): 688–692. doi:10.1006/bbrc.1998.9532. PMID 9790970.
  • Leroy E, Boyer R, Polymeropoulos MH (1999). "Intron-exon structure of ubiquitin c-terminal hydrolase-L1". DNA Res. 5 (6): 397–400. doi:10.1093/dnares/5.6.397. PMID 10048490.
  • Lincoln S; Vaughan J; Wood N; et al. (1999). "Low frequency of pathogenic mutations in the ubiquitin carboxy-terminal hydrolase gene in familial Parkinson's disease". NeuroReport. 10 (2): 427–429. doi:10.1097/00001756-199902050-00040. PMID 10203348.
  • Harhangi BS; Farrer MJ; Lincoln S; et al. (1999). "The Ile93Met mutation in the ubiquitin carboxy-terminal-hydrolase-L1 gene is not observed in European cases with familial Parkinson's disease". Neurosci. Lett. 270 (1): 1–4. doi:10.1016/S0304-3940(99)00465-6. PMID 10454131.
  • Saigoh K; Wang YL; Suh JG; et al. (1999). "Intragenic deletion in the gene encoding ubiquitin carboxy-terminal hydrolase in gad mice". Nat. Genet. 23 (1): 47–51. doi:10.1038/12647. PMID 10471497.
  • Mellick GD, Silburn PA (2000). "The ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1 gene S18Y polymorphism does not confer protection against idiopathic Parkinson's disease". Neurosci. Lett. 293 (2): 127–130. doi:10.1016/S0304-3940(00)01510-X. PMID 11027850.
  • Sharma N; McLean PJ; Kawamata H; et al. (2002). "Alpha-synuclein has an altered conformation and shows a tight intermolecular interaction with ubiquitin in Lewy bodies". Acta Neuropathol. 102 (4): 329–34. PMID 11603807.

وصلات خارجية

موسوعات ذات صلة :