البرونتوزيل أو برونتوسيل Prontosil هو أول مضاد حيوي تم اكتشافه من أدوية السلفا وذلك في عام 1932م [1] ، من قبل فريق أبحاث في مختبرات باير من آي جي فاربن العملاقة في ألمانيا. له تأثير واسع نسبيا ضد البكتيريا إيجابية الجرام المكورات ولكن ليس ضد البكتيريا المعوية. الاكتشاف والتطوير السلفوناميد الأول كدواء فتح عهدا جديدا في مجال الطب. قام الطبيب الالمانى " جيرهارد دوماك " بحقن مجموعه من الفئران المريضة بسبب إصابتها بعدوى بكتيرية بصبغة حمراء فشفيت الفئران [2][3] وعندما ذاع أمر هذا الاكتشاف في سنة 1935 , قام الباحثون بمعهد " باستير " في فرنسا باختبار هذه الصبغة الحمراء " العجينة " ووجدوا أنها تحتوى على جزأين، يشتمل أحدهما على مركب مضاد للبكتيريا أطلقوا عليه مركب السلف، وهو مركب عديم اللون . وذكرت مجلة تايم الصادرة في 28 ديسمبر 1936، إليانور روزفلت، زوجة الرئيس، قد غاب عن العائلة في عشاء عيد الشكر. بدلا من تناول العشاء، ذهبت إلى بوسطن، حيث فرانكلين الابن، كان يعاني من مشكلة في الجيوب الأنفية.عندما تضخم الحلق روزفلت وتحول متطورا إلى حمى عالية، جورج ورينغ توبي الابن، وهو أذن بوسطن وأنفه وحنجرته، وفقا للمجلة، وتم الحقن تحت الجلد ب دواء غير معروف يسمى برونتوسيل وجرعات عن طريق الفم للتعديل تدعى Protolyn.[4] له طيف واسع الفعالية ضد المكورات الايجابية الغرام. يعتبر البرونتوزيل دواء أولي Prodrug، حيث يُستقلب إلى الـ سولفانيلاميد (بارا أمينو بنزن سلفوناميد).
| برونتوزيل | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| 4-[(2,4-Diaminophenyl)azo]benzenesulfonamide | |
| اعتبارات علاجية | |
| مرادفات | Sulfamidochrysoïdine, Rubiazol, Prontosil rubrum, Aseptil rojo, Streptocide, Sulfamidochrysoïdine hydrochloride |
| طرق إعطاء الدواء | Oral |
| معرّفات | |
| CAS | 103-12-8  |
| بوب كيم | CID 66895 |
| ECHA InfoCard ID | 100.002.802 |
| كيم سبايدر | 16736190  |
| المكون الفريد | Q64Q9N6Q6O |
| كيوتو | C07573 |
| ChEMBL | CHEMBL488279 |
| ترادف | Sulfamidochrysoïdine, Rubiazol, Prontosil rubrum, Aseptil rojo, Streptocide, Sulfamidochrysoïdine hydrochloride |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C12H13N5O2S |
| الكتلة الجزيئية | 291.33 g/mol |
InChI=1S/C12H13N5O2S/c13-8-1-6-12(11(14)7-8)17-16-9-2-4-10(5-3-9)20(15,18)19/h1-7H,13-14H2,(H2,15,18,19)
|
|
التاريخ
تم تخليق Sulfonamidochrysoïdine أول مرة من قبل الكيميائيين باير Josef Klarer وFritz Mietzsch كجزء من برنامج بحثي يهدف إلى إيجاد الأصباغ التي قد تعمل كعقاقير مضادة للبكتيريا كما هو الحال في الجسم. تم اختبار جزيء وفي أواخر الخريف لعام 1932 تم العثور فعالية ضد بعض الالتهابات البكتيرية المهمة في الفئران عن طريق جيرهارد دوماك، الذي حصل في وقت لاحق من 1939 على جائزة نوبل في الطب. كان برونتوسيل نتيجة خمس سنوات من التجارب التي تنطوي على الآلاف من المركبات ذات الصلة إلى مركب آزو
نتائج عمليات التقييم الحاسمة (في الفئران نموذج من العقدية المقيحة العدوى النظامية) الإثباتات الأولية لفعالية مضادة البكتيريا من البرونتوسيل في الفئران من أواخر ديسمبر كانون الأول عام 1931. قدم آي جي فاربن طلب براءة اختراع ألماني بشأن الأداة المساعدة الطبية ذلك 25 ديسمبر 1932.[5]
في أواخر عام 1935، يعمل في معهد باستير في باريس في مختبر الدكتور Ernest Fourneau، جاك وتيريز Tréfouël والدكتور دانيال بوفه وفيديريكو نيتي اكتشف أن البرونتوسيل يتم استقلابه إلى سلفانيلاميد (para- aminobenzene sulfonamide)، وهو أبسط من ذلك بكثير، جزيء عديم اللون، تم إعادة تصنيف برونتوسيل باعتباره دواء أولي.[6]سلفانيلاميد تحول إلى الإصدار الأول عن طريق الفم من السلفانيلاميد شركة باير، الذي حصلت فعلا على براءة الإختراع الألمانية على سلفانيلاميد في وقت مبكر من عام 1909، دون أن يدركوا الإمكانيات الطبية في هذا الوقت.[7]
المراجع
- Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. 2009. صفحة 56. . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2019.
- Hager, Thomas: The Demon Under the Microscope: From Battlefield Hospitals to Nazi Labs, One Doctor's Heroic Search for the World's First Miracle Drug. Harmony Books 2006.
- Prontosil | drug | Britannica.com - تصفح: نسخة محفوظة 21 ديسمبر 2016 على موقع واي باك مشين.
- Chemical & Engineering News: Top Pharmaceuticals: Prontosil - تصفح: نسخة محفوظة 13 أكتوبر 2008 على موقع واي باك مشين.
- Lesch, J. E.: The first miracle drugs: how the sulfa drugs transformed medicine. Chapter 3: Prontosil. Pg. 51. Oxford University Press 2007.
- J. et T. Tréfouël, F. Nitti et D. Bovet, "Activité du p-aminophénylsulfamide sur l’infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin", C. R. Soc. Biol., 120, 23 novembre 1935, p. 756
- Hörlein, H. Deutsches Reich Patentschrift Nr. 226239. May 18, 1909