بنزاتروبين : كذلك يعرف باسم بنزتروبين، هو دواء مضاد للاستيل كولين، يتم تسويقه تجارياً تحت اسم كوجينتين"Cogentin". كوجنتين يستخدم لعلاج مرض باركنسون، الباركنسونية (الشلل الرعاش)،وخلل التوتر.
| بنزاتروبين | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| (3-endo)-3-(Diphenylmethoxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Cogentin |
| مرادفات | Benztropine |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | C (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | Oral, حقن عضلي, علاج عن طريق الوريد |
| بيانات دوائية | |
| استقلاب (أيض) الدواء | Hepatic |
| عمر النصف الحيوي | 12-24 hours |
| إخراج (فسلجة) | Urine |
| معرّفات | |
| CAS | 86-13-5  |
| ك ع ت | N04N04AC01 AC01 |
| بوب كيم | CID 1201549 |
| IUPHAR | 7601 |
| درغ بنك | DB00245 |
| كيم سبايدر | 16736541 |
| المكون الفريد | 1NHL2J4X8K |
| كيوتو | C06846 |
| ChEBI | CHEBI:3048  |
| ChEMBL | CHEMBL1201203  |
| ترادف | Benztropine |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C21H25NO |
| الكتلة الجزيئية | 307.429 g/mol |
InChI=1S/C21H25NO/c1-22-18-12-13-19(22)15-20(14-18)23-21(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18-21H,12-15H2,1H3/t18-,19+,20+
|
|
الاستعمال الطبي
بنزاتروبين: عبارة عن دواء مضاد للاستيل كولين، يستخدم لتخفيف الآثار الجانبية لأدوية مضادات الذهان، كذلك يستخدم كخط علاجي ثاني لعلاج مرض باركنسون، بحيث يحسن الارتعاش لدي المريض، ( لكنه لا يعالج بطء الحركة أو الصلابة). كما أنه أحياناً يستعمل لعلاج خلل التوتر، وهو خلل نادر يؤدي إلى انقباضات غير طبيعية للعضلات، مؤدية إلى اتخاذ وضعية التفافية في الأطراف، الجذع ، الوجه.
الآثار الجانبية
هي بشكل أساسي ناتجه من كونه يعمل كمضاد للأستيل كولين و هي:
- جفاف الفم .
- تغيم الرؤية .
- التغير في الحالة الذهنية .
- امساك .
- احتباس بولي .
- زيادة سرعة ضربات القلب
- فقدان الشهية .
- هذيان (يحدث بجرعات عالية) .
وقد اقترحت بعض الدراسات، أن استخدام مضادات الاستيل كولين تزيد من احتمالية حدوث خلل الحركة المتأخر، (أثر جانبي ينتج من الاستعمال طويل المدى لأدوية الهذيان)[1][2] . في حين أن هناك درسات، لم تجد علاقة بين استخدام مضادات الاستيل كولين وحدوث خلل الحركة المتأخر [3][4] ،على الرغم من تدهور الأعراض أحياناً. الأدوية التي تؤثر على التوصيل الاستيل كوليني، يمكن أن تؤثر على القدرة على تخزين معلومات جديدة في الذاكرة طويلة المدى، وأدوية مضادات الاستيل كولين قد تؤثر علي الإحساس بالوقت [5] .
علم الأدوية
بنزاتروبين : هو دواء مضاد هيستامينيو مضاد للاستيل كولين، يعمل على الجهاز العصبي المركزي ،ومضاد متخصص فقط بمستقبلات الاستيل كولينة، المسماة بM1، بحيث يرتبط بمستقبلات الكولنية M1 ،ويمنع ارتباط الاسيتل كولين الموجود بشكل طبيعي بالجسم، وبالتالي يمنع تأثير الاسيتل كولين الموجود في الجسم بشكل طبيعي . كما ان البنزاتروبين يعمل بشكل جزئي بمنع النشاط الاستيل كوليني في العقد القاعدية ،وكذلك يزيد من توافر الدوبامين من خلال منع اعادة استرداده، وتخزينه في المواقع المركزية، ومن ثم زيادة النشاط الدوباميني. وقد أظهرت الدراسات على الحيوان، أن النشاط المضاد للاستيل كولين للبنزاتروبين تعادل تقريباً نصف تلك التي للاتروبين، في حين نشاطه المضاد هيستاميني يوازي فعالية ميبرامين. أيضا نشاط البنزاتروبين المضاد للاستيل كولين، أظهر فعالية علاجية في علاج داء باركنسون" الرعاش"، من خلال معاكسة تأثير الاستيل كولين، مقللاً بذلك خلل التوازن بين النواقل العصبية دوبامين، والاستيل كولينو. هذا بدوره يؤدي إلى تحسين الأعراض الأولية لداء باركنسون، " أعراض المراحل الأولى من داء باركنسون"[6]. مثيلات بنزاتروبين، هي موانع لانمطية لاسترداد الدوبامين [7]، مما يجعلها مفيدة لمن يعانون من أعراض السبيل خارج الهرمي، (اعراض السبيل الهرمي هي اضطرابات حركة)لأدوية الذهان. بنزاتروبين أيضا يعمل كمانع وظيفي لانزيم اسيد سفينجوميالينيز.[8] لقد تم التوصل إلى أن بنزاتروبين عامل فعال للتفريق بين الخلايا الدبقية قليلة التغصن، من خلال المستقبلات المسكرينية م1 و م3 ، من خلال مسح اختباري عالي الوتيرة. وتبين أن بنزاتروبين في الدراسات قبل السريرية، ساعد في تقليل أعراض مرض التصلب اللويحي، وحسن من عملية إعادة تكوين الميالين[9] . بنزاتروبين
الاسم في نظام الايوباك (3-endo)-3-(Diphenylmethoxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane المعلومات الطبية الاسم التجاريكوجينتين تصنيفه للحامل•سي (مخاطر الدواء على الحامل لم تحدد) الحالة القانونية •يحتاج إلى وصفة طرق إعطاء الدواء الفم، إبر بالعضل، إبر بالوريد معلومات عن حركية الدواء مكان الايض الكبد عمر النصف 12-24 ساعة طريقة التخلص منه البول المعلومات الكيمايئة الصيغة C21H25NO
الوزن الجزيئي 307.429 غ/مول
المراجع
- Kane JM, Smith JM (1982). "Tardive dyskinesia: Prevalence and risk factors, 1959 to 1979". Archives of General Psychiatry. 39 (4): 473–81. doi:10.1001/archpsyc.1982.04290040069010. PMID 6121548.
- Wszola BA, Newell KM, Sprague RL (2001). "Risk factors for tardive dyskinesia in a large population of youths and adults". Experimental and Clinical Psychopharmacology. 9 (3): 285–96. doi:10.1037/1064-1297.9.3.285. PMID 11534539.
- van Harten PN, Hoek HW, Matroos GE, Koeter M, Kahn RS (1998). "Intermittent neuroleptic treatment and risk for tardive dyskinesia: Curaçao Extrapyramidal Syndromes Study III". The American Journal of Psychiatry. 155 (4): 565–7. PMID 9546009.
- Yassa R (1988). "Tardive dyskinesia and anticholinergic drugs. A critical review of the literature". L'Encephale. 14 (Spec No): 233–9. PMID 3063514.
- Gelenberg AJ, Van Putten T, Lavori PW, Wojcik JD, Falk WE, Marder S, Galvin-Nadeau M, Spring B, Mohs RC, Brotman AW. (1989). "Anticholinergic effects on memory: benztropine versus amantadine". Clinical Psychopharmacology. 9 (3): 180–5. doi:10.1097/00004714-198906000-00004. PMID 2661606.
- MIMS Australia Pty Ltd. MIMS.
- Hiranita T, Kohut SJ, Soto PL, Tanda G, Kopajtic TA, Katz JL. (2014). "Preclinical efficacy of N-substituted benztropine analogs as antagonists of methamphetamine self-administration in rats". J Pharmacol Exp Ther. 348 (1): 174–91. doi:10.1124/jpet.113.208264. PMC . PMID 24194527.
- Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). "Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase". PLoS ONE. 6 (8): e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC . PMID 21909365.
- Deshmukh VA, Tardif V, Lyssiotis CA, Green CC, Kerman B, Kim HJ, Padmanabhan K, Swoboda JG, Ahmad I, Kondo T, Gage FH, Theofilopoulos AN, Lawson BR, Schultz PG, Lairson LL. (2013). "A regenerative approach to the treatment of multiple sclerosis". Nature. 502 (7471): 327–332. doi:10.1038/nature12647. PMID 24107995.