الرئيسيةعريقبحث

بيروسبيرون

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

بيروسبيرون (لولان) هو أحد مضادات الذهان غير النمطية من عائلة الأزابيرون.[1] ظهر الدواء لأول مرة في اليابان بواسطة شركة داينيبون سوميتومو للأدوية في عام 2001 لعلاج مرض الفصام وحالات الهوس الحادة من مرض ثنائي القطب.[3][4][4]

بيروسبيرون
Perospirone.svg
بيروسبيرون
اعتبارات علاجية
اسم تجاري لولان
ASHPDrugs.com أسماء الدواء الدولية
طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم
بيانات دوائية
ربط بروتيني 92%[1]
استقلاب (أيض) الدواء كبد[1]
عمر النصف الحيوي 1.9-2.5 ساعات[1][2]
إخراج (فسلجة) كلية (0.4% كدواء غير مُستقلب)[1]
معرّفات
CAS 150915-41-6 ☒N
ك ع ت لا يوجد
بوب كيم CID 115368
IUPHAR 7556
درغ بنك 08922 
كيم سبايدر 16737064 ☑Y
المكون الفريد N303OK87DT ☑Y
ChEMBL CHEMBL1472975 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C23H30N4O2S 
الكتلة الجزيئية 426.57 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C4N(CCCCN1CCN(CC1)C\3=N\SCc2ccccc2/3)C(=O)[C@@H]5CCCC[C@H]45
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C24H32N4O2S/c29-23-20-9-3-4-10-21(20)24(30)28(23)12-6-5-11-26-13-15-27(16-14-26)22-19-8-2-1-7-18(19)17-31-25-22/h1-2,7-8,20-21H,3-6,9-17H2/t20-,21+

 ☑Y
Key:GTAIPSDXDDTGBZ-OYRHEFFESA-N

 ☑Y

الاستخدامات الطبية

يستخدم البيروسبيرون بشكل أساسي في في علاج مرض الفصام والهوس ثنائي القطب.[3][4]|[4]

الفصام

في تجربة سريرية لمفارنة البيروسبيرون مع الهالوبيريدول لعلاج الفصام، وُجد أنه ينتج عنه التحكم الكلي في الأعراض بشكل ملحوظ.[5] وفي تجربة سريرية أخرى تمت مقارنة البيروسبيرون مع موسابرامين وأنتج انخفاضًا مشابهًا في مجموع نقاط مقياس العلامات الإيجابية والسلبية لأعراض الفصام، باستثناء ما يتعلق بالصدمة التي تؤثر على جزء من النتيجة السلبية لنظام القياس، حيث أنتج البيروسبيرون تحسنًا أكبر بكثير.[6] وفي تجربة سريرية مفتوحة التسمية تقارن أريبيبرازول مع بيروسبيرون، لم يكن هناك فرق كبير بين العلاجين المكتشفين من حيث الفعالية والتحمل.[7] ووجدت تجربة سريرية في عام 2009 أن بيروسبيرون أنتج انخفاضًا مشابهًا في درجات مقياس العلامات الإيجابية والسلبية لأعراض الفصام عن ريسبيريدون وأن الآثار الجانبية خارج الهرمية كانت مماثلة في كل من مرات حدوثها وشدتها بين المجموعتين.[8]

وجد تحليل تلوي نشر في عام 2013 أن البيروسبيرون أقل فعاليةً من الناحية الإحصائية من مضادات الذهان من الجيل الثاني الأخرى.[9]

الآثار السلبية

يملك البيروسبيرون نسبة أعلى من الآثار الجانبية خارج السبيل الهرمي من مضادات الذهان غير النمطية الأخرى، ولكن لا تزال أقل من تلك التي تظهر مع مضادات الذهان النمطية.[1][10] لوحظ وجود اتجاه في تجربة سريرية تقارن موسابرامين مع بيروسبيرون التي فضلت بيروسبيرون لإنتاج آثار جانبية خارج هرمية أقل بروزًا من موسابرامين على الرغم من عدم الوصول إلى الدلالة الإحصائية.[6] قد يؤدي البيروسبيرون إلى إطالة فترة كيو تي بشكل أقل من زوتيبين، كما حدث في مريض انتقل من استخدام الزوتيبين إلى البيروسبيرون فحدث بتصحيح فاصل كيو تي المطول.[11] ويميل بيروسبيرون أيضًا إلى إنتاج آثار جانبية خارج السبيل الهرمي بشكل أقل من هالوبيريدول في تجربة سريرية قارنت الاثنين على الرغم من عدم وجود دلالة إحصائية.[5]

الخصائص الدوائية

يرتبط البيروسبيرون بالمستقبلات التالية بدرجة تقارب عالية جدًا:[9][12][13][12][14][15][16]

  • مستقبل 5-HT1A (ناهض جزئي = 2.9 نانومتر)
  • مستقبل 5-HT2A (كناهض معكوس ؛ كي = 1.3 نانومتر)
  • مستقبل D2 (Ki = 0.6 نانومتر)

مقالات ذات صلة

مراجع

  1. Onrust, SV; McClellan, K (2001). "Perospirone". CNS Drugs. 15 (4): 329–37, discussion 338. doi:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID 11463136.
  2. Yasui-Furukori, N; Furukori, H; Nakagami, T; Saito, M; Inoue, Y; Kaneko, S; Tateishi, T (August 2004). "Steady-State Pharmacokinetics of a New Antipsychotic Agent Perospirone and Its Active Metabolite, and Its Relationship". Therapeutic Drug Monitoring. 26 (4): 361–365. doi:10.1097/00007691-200408000-00004. PMID 15257064.
  3. de Paulis, T (January 2002). "Perospirone (Sumitomo Pharmaceuticals)". Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (1): 121–9. PMID 12054062.
  4. "Sumitomo Pharmaceuticals 2001 | News Release | Dainippon Sumitomo Pharma". مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2006.
  5. Murasaki, M; Koyama, T; Machiyama, Y; et al. (1997). "Clinical evaluation of a new antipsychotic, perospirone HCl, on schizophrenia: a comparative double-blind study with haloperidol". Rinsho Hyoka. 24 (2–3): 159–205.
  6. Kudo, Y; Nakajima, T; Saito, M; et al. (1997). "Clinical evaluation of a serotonin-2 and dopamine-2 receptor antagonist (SDA), perospirone HCl on schizophrenia: a comparative double-blind study with mosapramine HCl". Rinsho Hyoka. 24 (2–3): 207–48.
  7. Takekita, Y; Kato, M; Wakeno, M; Sakai, S; Suwa, A; Nishida, K; Okugawa, G; Kinoshita, T (January 2013). "A 12-week randomized, open-label study of perospirone versus aripiprazole in the treatment of Japanese schizophrenia patients". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 40: 110–114. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.09.010. PMID 23022672.
  8. Okugawa, G; Kato, M; Wakeno, M; Koh, J; Morikawa, M; Matsumoto, N; Shinosaki, K; Yoneda, H; Kishimoto, T; Kinoshita, T (June 2009). "Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 63 (3): 322–328. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.01947.x. PMID 19566763.
  9. Kishi, T; Iwata, N (September 2013). "Efficacy and Tolerability of Perospirone in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". CNS Drugs. 27 (9): 731–741. doi:10.1007/s40263-013-0085-7. PMID 23812802.
  10. Perospirone Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 23 September 2011. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 202003 نوفمبر 2013.
  11. Suzuki, Y; Watanabe, J; Sugai, T; Fukui, N; Ono, S; Tsuneyama, N; Saito, M; Someya T (March 2012). "Improvement in QTc prolongation induced by zotepine following a switch to perospirone". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 66 (3): 244. doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02321.x. PMID 22443250.
  12. Hirose, A; Kato, T; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M; Katsube, J (July 1990). "Pharmacological actions of SM-9018, a new neuroleptic drug with both potent 5-hydroxytryptamine2 and dopamine2 antagonistic actions". Japanese Journal of Pharmacology. 53 (3): 321–9. doi:10.1254/jjp.53.321. PMID 1975278. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2017.
  13. Roth, BL; Driscol, J (12 يناير 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 20133 نوفمبر 2013.
  14. Kato, T; Hirose, A; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M (December 1990). "Binding profile of SM-9018, a novel antipsychotic candidate". Japanese Journal of Pharmacology. 54 (4): 478–81. doi:10.1254/jjp.54.478. PMID 1982326.
  15. Odagaki, Y; Toyoshima, R (2007). "5-HT1A receptor agonist properties of antipsychotics determined by [35S]GTPgammaS binding in rat hippocampal membranes". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 34 (5–6): 462–6. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04595.x. PMID 17439416.
  16. Seeman, P; Tallerico, T (March 1998). "Antipsychotic drugs which elicit little or no parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors". Molecular Psychiatry. 3 (2): 123–34. doi:10.1038/sj.mp.4000336. PMID 9577836.

موسوعات ذات صلة :