الرئيسيةعريقبحث

جريلين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

الجريلين هو ببتيد مكون من 28 حمض أميني يقوم بتحفيز الجوع، ويُنتَج هذا الهرمون بشكلٍ رئيس من قبل خلية P/D1 في بطانة قاع المعدة من معدة الإنسان و خلية إبسيلون ومن البنكرياس.[1] الجريلين جنبا إلى جنب مع أوبيستاتين ينتج من الانقسام من الجريلين / obestatin prepropeptide (المعروف أيضا باسم هرمون منظم للشهية أوافراز هرمون النمو أو الببتيد ذى الصلة بالموتيلين) التي هي بدورها المشفرة بواسطة جين GHRL .

ghrelin
المعرفات
الأسماء المستعارة motilin-related peptide, appetite-regulating hormone, growth hormone-releasing peptide, ghrelin-28, GHRL(24-51), GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR, Gastric MLTRP, Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg
معرفات خارجية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات

تزداد مستويات هرمون الجريلين قبل وجبات الطعام وتقل بعد وجبات الطعام. فهو يعتبر النظير المضاد من هرمون اللبتين ، الذي تنتجه الأنسجة الدهنية ، الذي يمهد إلى الشعور بالشبع عندما يكون موجودا بمستويات عالية. في بعض حالات علاج البدانة (السمنة) يتم تقليل مستوى هرمون الجريلين في المعالجين، مما يسبب الشعور بالشبع قبل أن يحدث بشكل طبيعي.[2]

الجريلين هو محفز قوي لإفراز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية.[3] مستقبلات الجريلين هو من مستقبلات البروتين G المقترن ، والمعروف باسم مستقبلات افراز هرمون النمو . الجريلين برتبط مع البديل لهذه المستقبلات GHSR1a splice- التي هي موجودة بكثافة عالية في منطقة ما تحت المهاد، الغدة النخامية وكذلك العصب المبهم أجسام الخلايا الواردة والنهايات الواردة المبهم في جميع أنحاء القناة المعدية المعويةt.[4][5]

ويؤدي الجريلين دورا هاما في التغذية العصبية بشكل خاص في الحصين، وضروري من أجل التكيف المعرفي مع البيئات المتغيرة وعملية التعلم [6][7] الجريلين وقد تبين تفعيله البطانية الإسوي من النيتريك أكسيد سينسيز في المسار الذي يعتمد على مختلف كيناز بما في ذلك AKT.[8]

التاريخ والتسمية

اكتشاف هرمون جريلين تلاه بعد اكتشاف مستقبلات هرمون النمو افراز نوع 1A في عام 1996[9] كما ورد في تقرير Masayasu كوجيما وزملاؤه في عام 1999.[3] ويستند هذا الاسم على دورها بوصفها الببتيد المحررة لهرمون النمو، مع الإشارة إلى بروتو الهندو أوروبية الجذر ghre ، بمعنى تنمو.[10] (Growth Hormone Release Inducing = Ghrelin)

التخليق والمتغيرات

ميسينجر رنا من GHRL' رموز الجينات ل117 الببتيد حمض أميني يسمى preproghrelin، تحتوي على 4 الإكسونات. هو المشقوق الببتيد يشير هذا الجزيء أكبر السلائف لإنتاج بروجريلين. هو المشقوق بروجريلين في اثنين لإنتاج 28 حمض أميني الببتيد جريلين (unacylated) وC-جريلين (أي من أوبيستاتين يفترض أن يكون شكل مشقوق).[11]

'الجريلين' عادة ما يشير إلى شكل من octanoylated جريلين (أسيل جريلين). هذه هي 28 حمض أميني تسلسل الببتيد مع octanoylation على الأحماض الأمينية الثالثة (سيرين). يتم تنفيذ octanoylation من قبل جريلين O-ناقلة الأسيل (عنزة) البروتين (عضو في الأسرة O-ناقلة الأسيل غشاء محدد من البروتينات)، التي تقع في المعدة والبنكرياس.[4] هذا الببتيد يمكن تنشيط مستقبلات GHSR هكذا كما هو معروف في شكل نشط من هرمون جريلين. ومن المعروف أن شكل غير octanoylated كما desacyl جريلين أو شكل غير نشط، وبالتالي لا يتم تنشيط GHSR1a ولا ينبعث منها هرمون النمو مثل أسيل جريلين، ومع ذلك فقد أظهرت الدراسات أن له تأثيرات خاصة.[12][13][14][15] سلاسل الجانب الآخر من octanoyl قد لوحظت أيضا.[16]

نظرية العمل

وقد برز جريلين كأول هرمون للجوع معرف في الدم. جريلين وجريلين الاصطناعي يشابهان ( هرمون النمو secretagogues)يؤديان لزيادة كمية المواد الغذائية وزيادة كتلة الدهون[17][18] بواسطة فعل مبذولة على مستوى منطقة ما تحت المهاد. انها تنشط الخلايا في نواة مقوسة[19][20] يتضمن مشه نيوروبيبتيدي الخلايا العصبية Y (NPY).[21] جريلين التجاوب من هذه الخلايا العصبية على حد سواء حساسية اللبتين والأنسولين.[22] أيضا جريلين ينشط mesolimbic الرابط كوليني-الدوبامين مكافأة، الدائرة التي يتصل بالجوانب المتعة ويعزز من المكافآت الطبيعية،: مثل المواد الغذائية، فضلا عن إدمان المخدرات،: مثل الإيثانول.[22][23][24] في الواقع، هو المطلوب جريلين وسط إشارات لمكافأة من الكحول.[25] والأطعمة مستساغة / ومجزية.[26][27] هناك أدلة قوية على أن هرمون جريلين أيضا لديه الطرفية شهية تأثير تغييري على الشبع من خلال التأثير على mechanosensitivity من المعدة المبهم afferents، مما يجعلها أقل حساسية للانتفاخ الناتجة في أكثر من تناول الطعام.[5]

اشارت تجربة حديثة شملت حقن الجريلين، أو تعديل افرازه جينياً بالمقارنة مع الحالة الطبيعية أن الجريلين لم يؤد إلى زيادة الشهية بل أدى إلى زيادة الوزن في أسباب ما زالت عرضة للفرضيات ولم تصل إلى الفعالية الحقيقية التي أدت به إلى ذلك[28].

انظر ايضاً

مراجع

  1. Inui A, Asakawa A, Bowers CY; et al. (2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990.
  2. Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (2002). "Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery". N. Engl. J. Med. 346 (21): 1623–30. doi:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994.
  3. Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature. 402 (6762): 656–60. doi:10.1038/45230. PMID 10604470.
  4. Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (2010). "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism". Front Neuroendocrinol. 31 (1): 44–60. doi:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496.
  5. Page A, Slattery J, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, Brierley S, Blackshaw LA (2007). "Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 292 (5): 1376–1384. doi:10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID 17290011.
  6. "Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance". Nature Neuroscience. 9 (3): 381–88. March 2006. doi:10.1038/nn1656. PMID 16491079. ضع ملخصا – Science Blog.
  7. Atcha Z, Chen WS, Ong AB, Wong FK, Neo A, Browne ER, Witherington J, Pemberton DJ (2009). "Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists". Psychopharmacology (Berl). 206 (3): 415–27. doi:10.1007/s00213-009-1620-6. PMID 19652956.
  8. Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG (2008). "Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation". Endocrinology. 149 (8): 4183–4192. doi:10.1210/en.2008-0255. PMC . PMID 18450953.
  9. Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, Hamelin M; et al. (1996). "A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release". Science. 273 (5277): 974–7. doi:10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086.
  10. NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic - تصفح: نسخة محفوظة 24 أكتوبر 2016 على موقع واي باك مشين.
  11. Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). "Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease". Clin Exp Pharmacol Physiol. 37 (1): 125–31. doi:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830.
  12. Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C; et al. (2003). "Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin". Eur J Pharmacol. 476 (1–2): 87–95. doi:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID 12969753.
  13. Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M; et al. (2004). "Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans". J Clin Endocrinol Metab. 89 (6): 3062–5. doi:10.1210/jc.2003-031964. PMID 15181099.
  14. Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T; et al. (2006). "Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor". Endocrinology. 147 (5): 2306–14. doi:10.1210/en.2005-1357. PMID 16484324.
  15. Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ; et al. (2005). "Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes". J Clin Endocrinol Metab. 90 (2): 1055–6. doi:10.1210/jc.2004-1069. PMID 15536157.
  16. Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (2004). "Ghrelin—a hormone with multiple functions". Front Neuroendocrinol. 25 (1): 27–68. doi:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037.
  17. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). "Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues". Biochem Biophys Res Commun. 280 (1): 132–138. doi:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489.
  18. Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (2000). "Ghrelin induces adiposity in rodents". Nature. 407 (6806): 908–913. doi:10.1038/35038090. PMID 11057670.
  19. Hewson AK, Dickson SL (2000). "Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats". J Neuroendocrinol. 12 (11): 1047–1049. doi:10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x. PMID 11069119.
  20. Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF (1993). "Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons". Neuroscience. 54 (2): 303–306. doi:10.1016/0306-4522(93)90197-N. PMID 8492908.
  21. Dickson SL, Luckman SM (1997). "Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6". Endocrinology. 138 (2): 771–777. doi:10.1210/en.138.2.771. PMID 9003014.
  22. Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (2002). "The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic". Diabetes. 51 (12): 3412–3419. doi:10.2337/diabetes.51.12.3412. PMID 12453894.
  23. Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (2004). "Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward". Addiction Biology. 11 (1): 45–54. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336.
  24. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (2007). "Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens". Addiction Biology. 12 (1): 6–16. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492.
  25. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA (2009). "Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (27): 11318–23. doi:10.1073/pnas.0812809106. PMC . PMID 19564604.
  26. Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL (2010). "Ghrelin increases intake of rewarding food in rodents". Addict Biol. 15 (3): 304–11. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. PMC . PMID 20477752.
  27. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (2012). "Role of ghrelin in food reward: impact of ghrelin on sucrose self-administration and mesolimbic dopamine and acetylcholine receptor gene expression". Addict Biol. 17 (1): 95–107. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC . PMID 21309956.
  28. تأثير الجريلين هورمون الجوع على الشهية وفقدان الوزن - سوزان صدقي - العلوم الحقيقية نسخة محفوظة 10 يونيو 2016 على موقع واي باك مشين.

وصلات خارجية


موسوعات ذات صلة :