خليج المكسيك (بالإسبانية: Golfo de México) (بالإنجليزية: Gulf of Mexico) هو مسطح مائي كبير محاط من جهات عدة بقارة أمريكا الشمالية وجزيرة كوبا.[1]
يحد الخليج من الشرق والشمال والشمال الغربي الولايات المتحدة الأمريكية (تحديدا ولايات فلوريدا وألاباما وميسيسيبي ولويزيانا وتكساس) وتسمى مجتمعة ساحل الخليج الأمريكي أو الساحل الجنوبي للولايات المتحدة الأمريكية، ومن الجنوب والجنوب الغربي المكسيك ومن الجنوب الشرقي كوبا. يتصل بالمحيط الأطلسي من خلال مضائق فلوريدا مع كوبا وعن طريق البحر الكاريبي من خلال قناة يوكاتان.
تقدر مساحة الخليج الكاملة بحوالي 1,6 مليون كم2. ويعد تيار الخليج أحد تيارات الأطلسي الدافئة وأقواها ينشأ من خليج المكسيك. يعد الخليج مقصداً رئيسياً لأعاصير المحيط الأطلسي العنيفة التي من أبرزها إعصار كاترينا. ويصب نهر المسيسبى أحد الأنهار الرئيسية قي قارة أمريكا الشمالية قي هذا الخليج.