الرئيسيةعريقبحث

داساتينيب

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

داساتينيب ، يباع تحت اسم العلامة التجارية سبريسل، وهو العلاج الكيميائي الذي يستخدم لعلاج حالات معينة من سرطان الدم النقوي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد .[1] على وجه التحديد يتم استخدامه لعلاج حالات ايجابية كروموسوم فيلادلفيا [1]. يؤخذ عن طريق الفم .[1] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاص خلايا الدم البيضاء، وانخفاض الصفائح الدموية، وفقر الدم، والتورم، والطفح الجلدي، والإسهال.[1] الآثار الجانبية الشديدة قد تشمل النزيف، وذبحة رئوية، وفشل القلب، ومتلازمة عدم انتظام ضربات القلب.[1] الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى إلحاق الضرر بالطفل.[1] وهو مثبط كيناز التيروزين .[1] تمت الموافقة على داساتينيب للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2006.[1] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[2] في المملكة المتحدة، اعتبارا من عام 2015، كانت تكاليف الدواء حوالي 2,505.00 جنيه شهريا من العلاج.[3] وقالت شركة هندية أنها يمكن أن تجعل نسخة عامة بقيمة 4 دولار للجرعة الواحدة .[4]

داساتينيب
Dasatinib.svg
داساتينيب
الاسم النظامي
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole
carboxamide monohydrate
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Sprycel
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a607063
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء By mouth (مضغوط (دواء))
بيانات دوائية
ربط بروتيني 96%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 1.3 to 5 hours
إخراج (فسلجة) Faecal (85%), كلية (4%)
معرّفات
CAS 302962-49-8 ☑Y
ك ع ت L01L01XE06 XE06
بوب كيم CID 3062316
IUPHAR 5678
ECHA InfoCard ID 100.228.321 
درغ بنك DB01254
كيم سبايدر 2323020 ☑Y
المكون الفريد X78UG0A0RN ☒N
كيوتو D03658 ☒N
ChEBI CHEBI:49375 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1421 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C22H26ClN7O2S 
الكتلة الجزيئية 488.01 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
Cc1cccc(c1NC(=O)c2cnc(s2)Nc3cc(nc(n3)C)N4CCN(CC4)CCO)Cl
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27)

 ☑Y
Key:ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

الاستخدامات الطبية

يستخدم داساتينيب لعلاج الناس الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن والأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد وللاشخاص إيجابيوا الكروموسوم فيلادلفيا .[5]

الآثار السلبية

كان لانخفاض عدد كريات الدم البيضاء و لوكيميا الدم النخاعي آثارا سامة شائعة . خمسة عشر شخصا (من أصل 84، أي 18٪) في الدراسة المذكورة أعلاه قاموا بتصوير الانضباب الجنبي، والذي كان أحد الآثار الجانبية المشتبه بها لداساتينيب . بعض من هؤلاء الناس يتطلب استخدامهم لثوراسنتيسيس أو بليورودسيس لعلاج الانجرافات. وتشمل الأحداث السلبية الأخرى الإسهال من خفيف إلى معتدل، والصداع . وهناك عدد قليل من الناس اظهرت الاختبارات حدوث مشاكل في وظائف الكبد التي عادت إلى وضعها الطبيعي دون تعديلات الجرعة. لوحظ أيضا نقص كلس الدم الخفيف، دون أن يسبب أي مشاكل كبيرة. تم العثور على عدة حالات من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في الأشخاص الذين عولجوا مع داساتينيب .[6] في 11 تشرين الأول / أكتوبر 2011، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن داساتينيب قد يزيد من خطر وجود حالة نادرة ولكنها خطيرة حيث يكون هناك ارتفاع غير طبيعي في ضغط الدم لشرايين الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي) . قد تشمل أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي ضيق التنفس، والتعب، وتورم الجسم (مثل الكاحلين والساقين).وقد أضيفت معلومات حول هذا الخطر إلى قسم التحذيرات والاحتياطات .[7]

علم الصيدلة

Crystal structure[8] (PDB 2GQG) of Abl kinase domain (blue) in complex with dasatinib (red).

الأهداف الرئيسية لداساتينيب هي ("كروموسوم فيلادلفيا")، مستقبلات إفرين، والعديد من كينازات التيروزين الأخرى.

التاريخ

تم تطوير داساتينيب بالتعاون مع بريستول مايرز سكويب وأوتسوكا فارماسيوتيكال Co.[9] ، وتم تسميته لباحث بريستول مايرز سكويب الباحث جاغاباندو داس، الذي يقول أن الدواء لن يكون قد ظهر إلى حيز الوجود، لولا بعض الافتراضات الأساسية للكيميائيين الطبيين في الوقت الذي توقف فيه التقدم في تطوير الجزيء .[10]

التكلفة

اعترض الاتحاد لعلاج السرطان بأسعار معقولة على داساتينيب، في رسالة إلى الممثل التجاري للولايات المتحدة. ويبلغ متوسط سعر الجملة في الولايات المتحدة 367 دولارا في اليوم، أي ضعف السعر في البلدان الأخرى ذات الدخل المرتفع. والسعر في الهند، حيث يبلغ متوسط الدخل السنوي للفرد الواحد 570 1 دولارا . عرضت الشركات المصنعة الهندية تقديم إصدارات عامة تكلفتها 4 دولارات في اليوم، ولكن تحت ضغط من الولايات المتحدة، رفضت وزارة السياسة الصناعية والترويج الصناعي إصدار ترخيص إلزامي.[4]

برست بريستول مايرز سكويب ارتفاع أسعار الأدوية السرطانية مع ارتفاع تكاليف البحث والتطوير، ولكن الاتحاد من علاج السرطان بأسعار معقولة وقال ان معظم تكاليف البحث والتطوير جاءت من الحكومة الأمريكية، بما في ذلك المعاهد الوطنية للصحة بتمويل البحوث والتجارب السريرية، و 50٪ الائتمان الضريبي. في انكلترا وويلز، أوصى المعهد الوطني للصحة والتميز الرعاية ضد داساتينيب بسبب ارتفاع نسبة التكلفة والفوائد.[4]

و قال الاتحاد من أجل علاج السرطان بأسعار معقولة أن "النزاع داساتينيب يوضح أوجه القصور في السياسة التجارية الأمريكية وأثرها على مرضى السرطان" .[4]

المراجع

  1. "Dasatinib". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 201708 ديسمبر 2017.
  2. "WHO Model List of Essential Medicines (20th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. March 2017. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 25 أكتوبر 201729 يونيو 2017.
  3. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 614.  .
  4. Cohen, D (4 November 2014). "US trade rep is pressing Indian government to forbid production of generic cancer drug, consortium says". BMJ (Clinical research ed.). 349: g6593. PMID 25370846.
  5. Keating, GM (January 2017). "Dasatinib: A Review in Chronic Myeloid Leukaemia and Ph+ Acute Lymphoblastic Leukaemia". Drugs. 77 (1): 85–96. doi:10.1007/s40265-016-0677-x. PMID 28032244.
  6. NHS - Healthcare News
  7. FDA: Sprycel (dasatinib): Drug Safety Communication - Risk of Pulmonary Arterial Hypertension, 10/11/2011. نسخة محفوظة 12 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
  8. Tokarski, J. S.; Newitt, J. A.; Chang, C. Y.; Cheng, J. D.; Wittekind, M.; Kiefer, S. E.; Kish, K.; Lee, F. Y.; Borzillerri, R.; Lombardo, L. J.; Xie, D.; Zhang, Y.; Klei, H. E. (2006). "The Structure of Dasatinib (BMS-354825) Bound to Activated ABL Kinase Domain Elucidates Its Inhibitory Activity against Imatinib-Resistant ABL Mutants". Cancer Research. 66 (11): 5790–5797. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-4187. PMID 16740718.
  9. https://www.otsuka.co.jp/en/company/release/2015/0302_01.html, http://news.bms.com/press-release/rd-news/fda-approves-us-product-labeling-update-sprycel-dasatinib-include-three-year-f, http://news.bms.com/press-release/financial-news/bristol-myers-squibb-announces-extension-us-agreement-abilify-and-estab
  10. Drahl, Carmen (16 January 2012). "How Jagabandhu Das made dasatinib possible". The Safety Zone blog. Chemical & Engineering News. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 201729 أغسطس 2016.

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :