الرئيسيةعريقبحث

رانبيرناز

رانبيرناز (Ranpirnase )‏ هو إنزيم ريبونوكلياز يوجد في الخلية البيضية في الضفدع الشمالي النمري، وهو عضو من عائلة بروتينات الريبونوكليازات البنكرياسية (RNase A) الكبيرة ويقوم بتحليل ركائز الرنا التي لها تفضل تسلسلات نوكليوتيدات اليوراسيل والغوانين. فضلا عن الأمفيناز -وهو ريبونوكلياز آخر خاص بهذا الضفدع- تمت داسة الرانبيرناز كعلاجٍ محتمل للسرطان نتيجة آليته غير المعتادة لسمية الخلايا والتي اختُبرت ضد الخلايا الورمية.[2]

رانبيرناز
2I5S.png
بنية بلورية للرانبيرناز وهو في مركب مه الرنا.[1]
معرفات
الكائن Rana pipiens
الرمز n/a
بنك بيانات البروتينات 2I5S
يونيبروت P85073
معلومات أخرى
رقم التصنيف الإنزيمي 3.1.27

اكتُشف الرانبيرناز في البداية من قبل علماء من شركة "تامربيو" للتقانة البيولوجية، واختُبر أولا بفحوص قبل سريرية [3] ثم بتجارب سريرية تحت الإسمين بانون وأونكوناز على التوالي. نُسبت آلية سمية الخلايا الاختيارية للأورام الخاصة بالرانبيرناز إلى مسار تداخل الرنا، من المحتمل عبر قص جزيئات الرنا المتداخل الصغير،[4] وإلى قص الرنا الناقل [2] وإلى التداخل مع مسار NF-κB.[5] رغم الإشارات الأولية الواعدة لغدوه دواءً لورم المتوسطة،[6][7][8] وتحديدِ حالةِ دواء يتيم له من قبل إدارة الغداء والدواء الخاصة بالولايات المتحدة سنة 2007،[9] إلا أن المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لم تُظهر أهمية إحصائية ضد نقاط النهاية السريرية.[10] حاليا (ابتداء من ماي 2017) الرانبيرناز في مرحلة الدراسة السريرية 1 لعلاج الثؤلول التناسلي.[11]

مراجع

  1. Lee JE, Bae E, Bingman CA, Phillips GN, Raines RT (January 2008). "Structural basis for catalysis by onconase". Journal of Molecular Biology. 375 (1): 165–77. doi:10.1016/j.jmb.2007.09.089. PMC . PMID 18001769.
  2. Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z (June 2008). "Onconase and amphinase, the antitumor ribonucleases from Rana pipiens oocytes". Current Pharmaceutical Biotechnology. 9 (3): 215–25. doi:10.2174/138920108784567245. PMC . PMID 18673287.
  3. Darzynkiewicz Z, Carter SP, Mikulski SM, Ardelt WJ, Shogen K. Cytostatic and cytotoxic effects of Pannon (P-30 Protein), a novel anticancer agent.Cell Tissue Kinet. 1988 May;21(3):169-82. ببمد 3224365
  4. Zhao H, Ardelt B, Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z (October 2008). "The cytotoxic ribonuclease onconase targets RNA interference (siRNA)". Cell Cycle. 7 (20): 3258–61. doi:10.4161/cc.7.20.6855. PMC . PMID 18927512.
  5. Nasu M, Carbone M, Gaudino G, Ly BH, Bertino P, Shimizu D, Morris P, Pass HI, Yang H (May 2011). "Ranpirnase Interferes with NF-κB Pathway and MMP9 Activity, Inhibiting Malignant Mesothelioma Cell Invasiveness and Xenograft Growth". Genes & Cancer. 2 (5): 576–84. doi:10.1177/1947601911412375. PMC . PMID 21901170.
  6. Costanzi J, Sidransky D, Navon A, Goldsweig H (2005). "Ribonucleases as a novel pro-apoptotic anticancer strategy: review of the preclinical and clinical data for ranpirnase". Cancer Investigation. 23 (7): 643–50. doi:10.1080/07357900500283143. PMID 16305992.
  7. Mikulski SM, Costanzi JJ, Vogelzang NJ, McCachren S, Taub RN, Chun H, Mittelman A, Panella T, Puccio C, Fine R, Shogen K (January 2002). "Phase II trial of a single weekly intravenous dose of ranpirnase in patients with unresectable malignant mesothelioma". Journal of Clinical Oncology. 20 (1): 274–81. doi:10.1200/JCO.2002.20.1.274. PMID 11773179.
  8. Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P (July 2003). "Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma". Journal of Clinical Oncology. 21 (14): 2636–44. doi:10.1200/JCO.2003.11.136. PMID 12860938.
  9. Waknine, Yael. "New FDA Orphan Drugs: Gestiva, Onconase, Aerosolized Ciprofloxacin". Medscape. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 201702 فبراير 2015.
  10. "Alfacell Annual Report 2009" ( كتاب إلكتروني PDF ). مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 08 أبريل 201902 فبراير 2015.
  11. Squiquera L, Taxman DJ, Brendle SA, Torres R, Sulley J, Hodge T, Christensen N, Sidransky D. Ranpirnase eradicates human papillomavirus in cultured cells and heals anogenital warts in a Phase I study. Antivir Ther. 2017 Jan 25. doi: 10.3851/IMP3133. ببمد 28121292.

موسوعات ذات صلة :