الرئيسيةعريقبحث

عائلة الجينات الوراثية لمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة

☰ جدول المحتويات

لعائلة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (بالانجليزية: Low-density lipoprotein receptor gene family) رموزأو شفرات جينية وراثية لفئة معينة لنواحي الهيكلية التكوينية ذات الصلة لمستقبلات سطح الخلية والتي تناسب تنوع الوظائف البيولوجية في مختلف الأجهزة والأنسجة أنواع الخلايا.

مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة فئة أ (A)
PDB 1ldl EBI.jpg
هيكل مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة الغنية بالسيستين المتكرر [1]
معرف
رمز Ldl_recept_a
قاعدة بيانات عوائل البروتينات PF00057
إنتربرو IPR002172
SMART SM00192
بروسايت PS50068
بروسايت PS50068
قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات 1ldl
مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة فئة ب (B)
PDB 1n7d EBI.jpg
هيكل مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة المتواجدة خارج الخلايا في درجة حموضة الإندوسومال.
معرف
رمز Ldl_recept_b
قاعدة بيانات عوائل البروتينات PF00058
قاعدة بيانات عوائل البروتينات clan 6CL0186
إنتربرو IPR000033
SMART SM00135
بروسايت PS51120
بروسايت PS51120
قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات 1lrx


الدور الأكثر شيوعاً والمرتبط مع هذه العائلة القديمة التطورية هو حفظ توازن الكولسترول (أو الحفاظ على التركيز المناسب للكولسترول). في البشر، الكولسترول الزائد في الدم يتم التقاطها بواسطة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) و التي يتم إزالتها عن طريق الكبد عبر عملية إدخال خلوي (endocytosis)  بواسطة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL receptor).[1] الأدلة الأخيرة تشير إلى أن أعضاء عائلة الجينات الوراثية لمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة تعتبر نشطة، مساهمة في عملية نقل إشارات الخلية بين معظم، إذا لم يكن كل، الخلايا المتخصصة في العديد في الكائنات متعددة الخلايا.[2][3]

هناك سبعة أعضاء لعائلة الجينات الوراثية لمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة في الثدييات، وهي:

  •  مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR)
  • مستقبلات البروتين الدهني المنخفضة جدا في الكثافة (VLDLR)
  • مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ذات الصلة بالبروتين 8 (ApoER2, أو LRP8)
  • مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ذات الصلة بالبروتين 4
  • المعروف أيضا بإسم عامل نمو البشرة المتعدد (EGF) الذي يحتوي على البروتين على المكرر (MEGF7)
  •   مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ذات الصة بالبروتين 1
  •  مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ذات الصة بالبروتين 1 فئة ب (1b)
  • ميجلان أو Megalin.

البروتينات البشرية التي تحتوي على هذا المجال

فيما يلي قائمة بالبروتينات البشرية التي تحتوي على مستقبلات البروتين الدهني منخفضة الكثافة:

 النوع أ (A)

C6; C7; 8A; 8B; C9; CD320; CFI; CORIN; DGCR2; HSPG2; LDLR; LDLRAD2; LDLRAD3; LRP1; LRP10; LRP11; LRP12; LRP1B; LRP2; LRP3; LRP4; LRP5; LRP6; LRP8; MAMDC4; MFRP; PRSS7; RXFP1; RXFP2; SORL1; SPINT1; SSPO; ST14; TMPRSS4; TMPRSS6; TMPRSS7; TMPRSS9 (serase-1B); VLDLR;

النوع ب (B)

EGF; LDLR; LRP1; LRP10; LRP1B; LRP2; LRP4; LRP5; LRP5L; LRP6; LRP8; NID1; NID2; SORL1; VLDLR;

أنظر أيضا إلى

  • مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة القابلة للذوبان-المرتبط بالبروتين (sLRP) - ذا الصلة بضعف الوظيفة المرتبط بمرض الزهايمر.

الهيكل التكويني

الهيكل التكويني لوحدات أفراد عائلة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة. النطاقات التي تم رسمها و تصورها تختلف في الترابط وتحدث في بعض المستقبلات المتماثلة فقط

يتميزوا الأعضاء في عائلة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة بمجالات وظيفية متميزة موجودة في أعداد مميزة. هذه الوحدات هي:

  • مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة من النوع أ (LDL receptor type A (LA)) المكررة من 40 جزيء في كل منها، وعلى سطحها سالب الشحنة رابط ثلاثي الكبريتيد المستقر; ويعتقد أن نوع تكرار المجموعات المترابطة من الرأس إلى الذيل هي من يحدد مركبات الذي سوف يرتبط في التفاعلات;
  • مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة من النوع ب المكررة (LDL receptor type B) ، المعروفة أيضا بمناطق مصادر أو مولدات EGF المتماثلة، المحتوية على المتكررات المشابهة لل EGF و YWTD beta propeller domains;
  • نطاق النقل الغشائي، و
  • المنطقة السيتوبلازمية مع الإشارة (أ) لاستيعاب المستقبلات عن طريق الحفر المغلفة، التي تحتوي على مجمع رباعي البيبتايد Asn-Pro-Xaa-Tyr (NPxY). هذا الذيل السيتوبلازمي يتحكم في كل من الالتقام الخلوي والإشارات المرسلة من خلال التفاعل مع نطاق ثلاثي الفوسفات المرتبط (PTB)  المحتوي على البروتين.

بالإضافة إلى هذه المجالات التي يمكن العثور عليها في جميع المستقبلات في العائلة الجينية، مستقبلات البروتين الدهني المنخفض الكثافة (LDL receptor ) وبعض الأشكال المتماثلة من ApoER2 و مستقبلات البروتين الدهني المنخفض جدا في الكثافة (VLDLR ) تحتوي على منطقة قصيرة والتي يمكن أن تحمل  O-linked glycosylation، المعروفة باسم مجال-O لارتباط السكر. وعلاوة على ذلك، ApoER2 يمكن أن يأوي موقع القطع أو التجزيء لإنزيم الفورين (furin) المجزيء للبروتينات بين التكرارات من نوع A و نوع B والتي تمكن من إنتاج جزيئات المستقبلات القابلة للذوبان عبر عملية التقطيع أو التقسيم المعالجة بوساطة إنزيم الفورين.

المراجع

  1. Li Y, Lu W, Marzolo MP, Bu G (May 2001). "Differential functions of members of the low density lipoprotein receptor family suggested by their distinct endocytosis rates". J. Biol. Chem. 276 (21): 18000–6. doi:10.1074/jbc.M101589200. PMID 11279214.
  2. Gotthardt M, Trommsdorff M, Nevitt MF, Shelton J, Richardson JA, Stockinger W, Nimpf J, Herz J (August 2000). "Interactions of the low density lipoprotein receptor gene family with cytosolic adaptor and scaffold proteins suggest diverse biological functions in cellular communication and signal transduction". J. Biol. Chem. 275 (33): 25616–24. doi:10.1074/jbc.M000955200. PMID 10827173.
  3. Beffert U, Stolt PC, Herz J (March 2004). "Functions of lipoprotein receptors in neurons". J. Lipid Res. 45 (3): 403–9. doi:10.1194/jlr.R300017-JLR200. PMID 14657206.

روابط خارجية


موسوعات ذات صلة :