الرئيسيةعريقبحث

عوز الفوماراز

☰ جدول المحتويات

عوز الفوماراز (أو بيلة الفوماريك) هو داء نادر جدًا ينتقل بالوراثة الجسمية المتنحية يضطرب فيه الأيض الغذائي في مستوى حلقة كريبس، يمتاز بنقص في إنزيم فومارات هيدراتاز، ما يسبب تراكم حمض الفوماريك في البول، ونقصًا في المالات. عُرفت 13 حالة فقط في جميع أنحاء العالم في العام 1990، وبعد ذلك وُثقت مجموعة من 20 حالة في مجتمع متوالد داخليًا في ولاية أريزونا.

المظهر السريري

يسبب عوز الفوماراز اعتلالًا دماغيًا وإعاقات ذهنية شديدة وملامح وجهية غير طبيعية وتشوهًا دماغيًا ونوبات صرعية نتيجة وجود كمية منخفضة بشكل غير طبيعي من إنزيم الفوماراز في الخلايا. يمكن أن يظهر المرض أولًا بالتصوير بالأمواج فوق الصوتية قبل الولادة على هيئة استسقاء أمينوسي (سلوي). وقد تظهر على حديثي الولادة المصابين علامات غير نوعية تشير إلى سوء التغذية وضعف المقوية العضلية. قد تُظهر النتائج المخبرية عند الولدان كثرة الحمر أو قلة الكريات البيض أو قلة العدلات. مع التقدم في العمر، تبدأ الاعتلالات العصبية في التظاهر بالنوبات الصرعية وخلل المقوية العضلية والتخلف التطوري الشديد.[1][2][3]

الفيزيولوجيا المرضية

ينتج عوز الفوماراز عن طفرة في مورثة الفومارات هيدراتاز عند البشر، تشفر هذه المورثة الإنزيم الذي يحول الفومارات إلى مالات في المتقدرة. تسبب الأليلات الطافرة الأخرى للمورثة التي تقع على الصبغي البشري الأول1 في الموقع 1q42.1، أورامًا عضلية ملساء جلدية حميدة متعددة وأورامًا عضلية ملساء رحمية حميدة، وسرطان الخلية الكلوية. عوز الفوماراز هو واحد من قلة من الأعواز المعروفة المؤثرة في حلقة كريبس (دورة حمض الستريك)، المسار الأنزيمي الرئيسي للتنفس الهوائي.[4][5]

يتبع الاضطراب الوراثة الجسمية المتنحية،  لذا يجب أن يتلقى الشخص المصاب الأليل الطافر من كلا الوالدين. وُلد عدد من الأطفال المشخصة إصابتهم بالاضطراب لأبوين كانوا أولاد عمومة من الدرجة الأولى. ويمكن أن يظهر الاضطراب أيضًا بوراثة أليلين طافرين مكررين من أحد الوالدين.[6][7][8][9]

العلاج

يوجد نقص في المالات عند المرضى لأن إنزيم الفوماراز لا يمكنه تحويل الفومارات إلى مالات، لذا يكون العلاج بإعطاء حمض الماليك فمويًا الذي يسمح لحلقة كريبس بالاستمرار، وبالتالي صنع جزيئات ATP.

الوبائيات

عوز الفوماراز نادر للغاية، فحتى عام 1990 شُخصت 13 حالة فقط في جميع أنحاء العالم.

وبعد ذلك وُثقت مجموعة من 20 حالة في المدن التوءمية لمدينة كولورادو في أريزونا وهايديل في يوتا في مجتمع متوالد داخليًا مؤلف من 10000 فرد من كنيسة يسوع المسيح الأصولية لقديسي اليوم الأخير. لُقبت «داون الناتجة عن الزواج التعددي»، أُنحي باللائمة على زواج أولاد العمومة، ويُعزى الاضطراب بالمعنى الأوسع إلى العزلة الإنجابية لمجتمع 85 ٪ من أهله أقرباء بالدم لجون واي بارلو أو جوزيف سميث جيسوب.[10][11][10][12][13]

مقالات ذات صلة

مراجع

  1. Bayley, Jean-Pierre; Launonen, Virpi; Tomlinson, Ian P.M. (25 March 2008). "The FH mutation database: an online database of fumarate hydratase mutations involved in the MCUL (HLRCC) tumor syndrome and congenital fumarase deficiency". BMC Med. Genet. 9 (1): 20. doi:10.1186/1471-2350-9-20. PMC . PMID 18366737.
  2. Kerrigan, John F.; Aleck, Kirk A.; Tarby, Theodore J.; Bird, C. Roger; Heidenreich, Randall A. (May 2000) [3 May 2001]. "Fumaric aciduria: clinical and imaging features". Ann. Neurol. 47 (5): 583–8. doi:10.1002/1531-8249(200005)47:5<583::AID-ANA5>3.0.CO;2-Y. PMID 10805328.
  3. Ewbank, Clifton; Kerrigan, John F.; Aleck, Kirk (April 4, 2013) [July 5, 2006]. "Fumarate Hydratase Deficiency". GeneReviews. Seattle WA: جامعة واشنطن. PMID 20301679.
  4. Devlin, Thomas M. (2006). Textbook of biochemistry: with clinical correlations. New York: John Wiley. صفحة 546.  .
  5. الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM) Fumarase Deficiency -606812
  6. Gellera, C.; Uziel, G.; Rimoldi, M.; Zeviani, M.; Laverda, A.; Carrara, F.; DiDonato, S. (March 1990). "Fumarase deficiency is an autosomal recessive encephalopathy affecting both the mitochondrial and the cytosolic enzymes". Neurology. 40 (3 Part 1): 495–499. doi:10.1212/wnl.40.3_part_1.495. PMID 2314594.
  7. Petrova-Benedict, R.; Robinson, B.H.; Stacey, T.E.; Mistry, J.; Chalmers, R.A. (1987). "Deficient fumarase activity in an infant with fumaricacidemia and its distribution between the different forms of the enzyme seen on isoelectric focusing". Am. J. Hum. Genet. 40 (3): 257–266. PMC . PMID 3578275.
  8. Bourgeron, T.; Chretien, D.; Poggi-Bach, J.; Doonan, S.; Rabier, D.; Letouzé, P.; Munnich, A.; Rötig, A.; Landrieu, P.; Rustin, P. (June 1994). "Mutation of the fumarase gene in two siblings with progressive encephalopathy and fumarase deficiency". J. Clin. Invest. 93 (6): 2514–2518. doi:10.1172/JCI117261. PMC . PMID 8200987.
  9. Zeng, Wen-Qi; Gao, Hanlin; Brueton, Louise; Hutchin, Tim; Gray, George; Chakrapani, Anupam; Olpin, Simon; Shih, Vivian E. (1 May 2006) [30 March 2006]. "Fumarase deficiency caused by homozygous P131R mutation and paternal partial isodisomy of chromosome 1". Am. J. Med. Genet. A. 140A (9): 1004–1009. doi:10.1002/ajmg.a.31186. PMID 16575891.
  10. "Mormon Sect's Polygamy Causes Most Of The World's Fumarase Deficiency Cases". Digital Journal. 2007-06-14. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2019.
  11. Dougherty, John (December 29, 2005). "Forbidden Fruit:Inbreeding among polygamists along the Arizona-Utah border is producing a caste of severely retarded and deformed children". The Phoenix New Times News. صفحة 2. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2015.
  12. Hollenhorst, John (February 8, 2006). "Birth defect is plaguing children in FLDS towns: Fumarase Deficiency afflicts 20, is linked to marriages of close Kin". Deseret News. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2008.
  13. Szep, Jason (June 14, 2007). "Polygamist community faces rare genetic disorder". Reuters. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.

موسوعات ذات صلة :