الرئيسيةعريقبحث

فيربيسيستات

مركب كيميائي

فيربيسيستات (Verubecestat)‏ هو عقار تجريبي لعلاج مرض آلزهايمر.[1] وهو مثبط لإنزيم بيتا سيكريتاز 1 (BACE1).[2][3]

فيربيسيستات
Verubecestat.svg
اعتبارات علاجية
مرادفات MK-8931
معرّفات
CAS 1286770-55-5
ك ع ت None
بوب كيم CID 51352361
درغ بنك 12285 
كيم سبايدر 31399364
المكون الفريد J1I0P6WT7T
كيوتو D10739
ChEMBL CHEMBL3301601 
ترادف MK-8931
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C17H17F2N5O3S 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
C[C@]1(CS(=O)(=O)N(C(=N1)N)C)c2cc(ccc2F)NC(=O)c3ccc(cn3)F
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C17H17F2N5O3S/c1-17(9-28(26,27)24(2)16(20)23-17)12-7-11(4-5-13(12)19)22-15(25)14-6-3-10(18)8-21-14/h3-8H,9H2,1-2H3,(H2,20,23)(H,22,25)/t17-/m0/s1
Key:YHYKUSGACIYRML-KRWDZBQOSA-N

في أبريل 2012، تم الإعلان عن نتائج المرحلة 1 من التجارب السريرية.[4] وأُبلغ عن المرحلة 1b كذلك.[3][2]

اعتبارا من ديسمبر 2016، كان العقار في المرحلة المزدوجة 2/3 من التجارب السريرية منتقلا إلى المرحلة 3.[1][5][6] وكانت إيبوك (EPOCH) ستكمل جمع البيانات من أجل تقييم النتائج الأولية بحلول يونيو 2017.[6] لكن في فبراير 2017، أوقفت ميرك تجربة المرحلة المتأخرة لفيربيسيستات على الحالات الخفيفة والمتوسطة من آلزهايمر بعد أن أُعلن "أنه لا يوجد أي حظ تقريبا في إيجاد تأثير سريري إيجابي" تبعا لمجموعة مستقلة من الخبراء.[7] كان يُتوقع أن تصدر نتائج تجارب ميرك الخاصة بفيربيسيستات على المرضى ببادرة (المرحلة المبكرة) آلزهايمر في فبراير 2019، لكن التجارب ألغيت في فبراير 2018، بعد أن خلصت لجنة مراقبة بيانات إلى أنه من غير المرجح أن يُظهر العقار نسبة فعالية/خطر إيجابية.[8][9] الخلاصة النهائية كانت أن "فيربيسيستات لا يخفض التدهور الإدراكي أو الوظيفي في مرضى آلزهاير الذين حالاتهم خفيفة أو متوسطة وتم ربطه بأحداث تأثيرات ضارة مرتبطة بالعلاج". كان يتوقع أن يكون فيربيسيستات فتحا طبيا في علاج الخرف والأمراض ذات الصلة، ولا يعرف لحد الآن لماذا لم يكن هذا الدواء فعالا على البشر.[10]

مراجع

  1. Simon Makin (November 2, 2016). "New Alzheimer's drug clears milestone in human clinical trial". [[ساينتفك أمريكان|]]. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2019.
  2. Forman M, Kleijn H, Dockendorf M, Palcza J, Tseng J, Canales C, et al. (2013). "The novel BACE inhibitor MK-8931 dramatically lowers CSF beta-amyloid in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia. 9 (4): P139. doi:10.1016/j.jalz.2013.04.083.
  3. "Targeting the β secretase BACE1 for Alzheimer's disease therapy". The Lancet. Neurology. 13 (3): 319–29. March 2014. doi:10.1016/S1474-4422(13)70276-X. PMC . PMID 24556009.
  4. "Merck presents results of a phase I clinical trial evaluating investigational BACE inhibitor MK-8931 at American Academy of Neurology". April 2012. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 201216 يوليو 2012.
  5. "Efficacy and safety trial of verubecestat (MK-8931) in participants with prodromal Alzheimer's disease (MK-8931-019) (APECS)". Merck Sharp & Dohme Corp. مؤرشف من الأصل في 03 يونيو 202016 فبراير 2017.
  6. "An efficacy and safety trial of verubecestat (MK-8931) in mild to moderate Alzheimer's disease (P07738) (EPOCH)". Merck Sharp & Dohme Corp. October 2016. مؤرشف من الأصل في 04 سبتمبر 201916 فبراير 2017.
  7. "Merck announces EPOCH study of verubecestat for the treatment of people with mild to moderate Alzheimer's disease to stop for lack of efficacy" (Press release). Merck. 14 February 2017. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2017.
  8. Barber, J. (2018). Merck & Co. terminates Phase III study of verubecestat in prodromal Alzheimer's disease. Retrieved from https://www.firstwordpharma.com/node/1542930 - تصفح: نسخة محفوظة 2019-06-30 على موقع واي باك مشين.
  9. موقع التجارب السريرية NCT01953601 Efficacy and Safety Trial of Verubecestat (MK-8931) in Participants With Prodromal Alzheimer's Disease (MK-8931-019)
  10. "Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease". The New England Journal of Medicine. 378 (18): 1691–1703. May 2018. doi:10.1056/NEJMoa1706441. PMC . PMID 29719179.

موسوعات ذات صلة :