الرئيسيةعريقبحث

نوريثيستيرون

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

نوريثيستيرون (Norethisterone)‏، المعروف أيضا باسم نوريثيندرون ويباع تحت العديد من الأسماء التجارية، [3][4] هو دواء بروجستين يستخدم في حبوب منع الحمل، والعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث، وعلاج اضطرابات أمراض النساء. [4][5] يتم استخدامه عن طريق الفم أو كمادة نوريثيستيرون عن طريق الحقن في العضلات. [3][4][6]

نوريثيستيرون
Norethindrone ball-and-stick.png
 
يعالج
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 68-22-4 
ك ع ت G03AC01،  وG03DC02 
بوب كيم 6230 
ECHA InfoCard ID 100.000.619 
درغ بنك 00717 
كيم سبايدر 5994 
المكون الفريد T18F433X4S 
كيوتو C05028،  وD00182 
ChEMBL CHEMBL1162 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₀H₂₆O₂[2] 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CC12CCC3C(C1CCC2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CCC34[2] 
المعرف الكيميائي الدولي
1S/C20H26O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,12,15-18,22H,4-11H2,2H3/t15-,16+,17+,18-,19-,20-/m0/s1[2] 

الآثار الجانبية لنوريثيستيرون تشمل عدم انتظام الدورة الشهرية، والصداع، والغثيان، وسرطان الثدي، وتغيير المزاج، حب الشباب، زيادة نمو الشعر. .[7][8] نوريثيستيرون هو البروجستين، أو البروجستيرون الاصطناعي، ولذلك هو ناهض لمستقبلات هرمون البروجسترون، والهدف البيولوجي لمضادات البروجستيرون مثل البروجسترون. [3][4] وله نشاط أندروجيني وإستروجيني ضعيف، معظمه بجرعات عالية، وليس له أي نشاط هرموني مهم آخر. [3][9]

اكتشف نوريثيستيرون في عام 1951 وكان من أوائل البروجستينات التي تم تطويرها. [10][11][12] تم تقديمه لأول مرة للاستخدام الطبي في عام 1957 وقدم في تركيبة مع هرمون الاستروجين لاستخدامه كحبوب منع الحمل في عام 1963. [12][13] يشار إليه أحيانًا باعتباره البروجستين "الجيل الأول". [14][15] جنبا إلى جنب مع ديسوجيستريل، هو واحد من البروجستين الوحيد الذي يتوفر على نطاق واسع باعتباره "حبة صغيرة فقط" بروجستيرون فقط لتحديد النسل. [16][17] يتم تسويق نوريثيستيرون على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [18] وهو متاح كدواء عام.[19] في عام 2016، كان الدواء هو 265 الأكثر وصفة في الولايات المتحدة مع أكثر من مليون وصفة طبية. [20]

الاستخدامات الطبية

يستخدم نوريثيستيرون كوسيلة من وسائل منع الحمل الهرمونية في تركيبة مع هرمون الاستروجين - عادةً إيثينيل إستراديول (EE) - في حبوب منع الحمل المركبة عن طريق الفم وحدها في حبوب منع الحمل البروجستيرونية فقط.

استخدام طبي آخر من نوريثيستيرون هو تخفيف آلام بطانة الرحم ذات الصلة. في الواقع، استفاد 50%من المرضى الذين تلقوا العلاج الطبي أو الجراحي لآلام الحوض المتعلقة بطانة الرحم من العلاج البروجستين. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن نوريثيستيرون يحث على تكاثر بطانة الرحم خلال المرحلة الإفرازية، والتي ثبت أنها تخفف من شكاوى ألم بطانة الرحم. هناك طريقة أخرى يمكن أن يعمل بها النوريثيستيرون لتخفيف ألم بطانة الرحم عن طريق تثبيط الإباضة. ألم بطانة الرحم وعدم الراحة هو أسوأ أثناء التبويض. [21]

موانع

ارتبط بجرعة عالية (10 ملغ/يوم) نوريثيستيرون بمرض انسداد الوريدي الكبدي، وبسبب هذا التأثير الضار، لا ينبغي إعطاء نوريثيستيرون للمرضى الذين يخضعون لزرع نخاع العظم الخيفي، لأنه يرتبط بانخفاض كبير في البقاء على قيد الحياة بعد الزرع. [22][23]

الآثار الجانبية

عند تناول جرعات بديلة لمنع الحمل والهرمونات (0.35 إلى 1 ملغ/يوم)، يكون للنوريثيستيرون آثار جانبية بروجستيرونية المنشأ فقط. في معظم الدراسات السريرية لنوريثيستيرون لمنع الحمل أو العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث، تم الجمع بين الدواء وهرمون الاستروجين، ولهذا السبب، من الصعب تحديد أي من الآثار الجانبية الناجمة عن نوريثيستيرون وأي منها كان سببها هرمون الاستروجين في مثل هذا البحث. ومع ذلك، يتم استخدام NETE، وهو عقار مخدر مُدار عن طريق العضل من نوريثيستيرون يستخدم كوسيلة لمنع الحمل طويلة الأمد، بدون هرمون الاستروجين، ولذلك يمكن استخدامه كبديل للنوريثيستيرون من حيث فهم آثاره وتحمله. في الدراسات السريرية، كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا مع NETE هو اضطرابات الدورة الشهرية، بما في ذلك النزيف المتكرر والغير منتظم وانقطاع الطمث . [22] : ٢٥٣ من الآثار الجانبية الأخرى شملت الانتفاخ الدوري للبطن وآلام الثدي، وكلاهما يعتقد أنهما بسبب احتباس الماء ويمكن تخفيفهما عن طريق مدرات البول. [22] لم يكن هناك أي ارتباط بزيادة الوزن، وظل ضغط الدم وتخثر الدم وتحمل الجلوكوز طبيعيًا. [22]ومع ذلك، لوحظ انخفاض في الكوليسترول الحميد. [22]

جرعة زائدة

لم تكن هناك أي تقارير عن آثار جانبية خطيرة عند الجرعة زائدة من نوريثيستيرون، حتى للأطفال الصغار. [24] على هذا النحو، الجرعة الزائدة عادة لا تتطلب العلاج. [24] تمت دراسة جرعات عالية تصل إلى 60 ملغ/يوم نوريثيستيرون لفترات علاج طويلة دون وصف آثار ضارة خطيرة. [25]

التفاعلات

يلعب مختزلة الألفا-5 دورًا مهمًا في استقلاب نوريثيستيرون، ويمكن لمثبطات إنزيم خفض 5α مثل فيناسترايد ودوتاستيريدي أن تمنع الأيض. يتم استقلاب نوريثيستيرون جزئيًا عبر الهيدروكسيل بواسطة سيتوكروم 3A4، ويمكن لمثبطات ومحثات CYP3A4 أن تغير مستويات الدورة الدموية من النوريثيستيرون بشكل ملحوظ. [26] على سبيل المثال، تم العثور على محفزات CYP3A4 ريفامبيسين وبوسنتان لتقليل التعرض لنوريثيستيرون بنسبة 42٪ و23٪، على التوالي، كما تم العثور على محفزات CYP3A4 كاربامازيبين ونبتة سانت جون لتسريع إزالة النوريثيستيرون. [26]

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146818 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6230 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : norethindrone — الرخصة: محتوى حر
  3. Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" ( كتاب إلكتروني PDF ). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 27 مارس 2019.
  4. Taitel HF, Kafrissen ME (1995). "Norethindrone--a review of therapeutic applications". Int J Fertil Menopausal Stud. 40 (4): 207–23. PMID 8520623.
  5. Kathryn Rhodes Alden; Deitra Leonard Lowdermilk; Mary Catherine Cashion; Shannon E. Perry (27 December 2013). Maternity and Women's Health Care - E-Book. Elsevier Health Sciences. صفحات 135–.  . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2020.
  6. Kuhl H (September 1990). "Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 171–97. doi:10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID 2170822.
  7. ( كتاب إلكتروني PDF ) https://web.archive.org/web/20170210100747/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 10 فبراير 2017.
  8. JACOBSON BD (1962). "Hazards of norethindrone therapy during pregnancy". Am. J. Obstet. Gynecol. 84 (7): 962–8. doi:10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID 14450719.
  9. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. صفحات 417–.  . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2020. Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties.
  10. Djerassi, Carl; Miramontes, L.; Rosenkranz, G.; Sondheimer, Franz (1954). "Steroids. LIV.1Synthesis of 19-Nov-17α-ethynyltestosterone and 19-Nor-17α-methyltestosterone2". Journal of the American Chemical Society. 76 (16): 4092–4094. doi:10.1021/ja01645a010. ISSN 0002-7863.
  11. Donna Shoupe (7 November 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. صفحات 15–.  . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
  12. Lara Marks (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. صفحات 74, 76.  . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
  13. William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. صفحات 2935–.  . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2020.
  14. Robert Anthony Hatcher; Anita L. Nelson, M.D. (2007). Contraceptive Technology. Ardent Media. صفحات 195–.  . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
  15. Sulochana Gunasheela (14 March 2011). Practical Management of Gynecological Problems. JP Medical Ltd. صفحات 31–.  . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
  16. Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). "Progestin-only pills for contraception". Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. doi:10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID 24226383.
  17. Hussain SF (2004). "Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A literature review". Contraception. 69 (2): 89–97. doi:10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID 14759612.
  18. "Norethisterone". مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2018.
  19. "Generic Aygestin Availability". مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2018.
  20. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 201922 ديسمبر 2018.
  21. Kim, J. J.; Kurita, T.; Bulun, S. E. Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer. Endocr. Rev. 2012, 34, 130-162.
  22. Jeffrey K. Aronson (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. صفحات 217, 253, 275.  . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
  23. Hägglund H, Remberger M, Klaesson S, Lönnqvist B, Ljungman P, Ringdén O (1998). "Norethisterone treatment, a major risk-factor for veno-occlusive disease in the liver after allogeneic bone marrow transplantation". Blood. 92 (12): 4568–72. PMID 9845522.
  24. ( كتاب إلكتروني PDF ) https://web.archive.org/web/20170210150123/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/016954s106lbl.pdf. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 10 فبراير 2017.
  25. Curwen, S. (1962). "Virilization with Norethisterone". BMJ. 1 (5289): 1415. doi:10.1136/bmj.1.5289.1415-a. ISSN 0959-8138. PMC .
  26. Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1–2): 56–66. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025. PMID 18356043.

موسوعات ذات صلة :