الرئيسيةعريقبحث

بروتينات الخلية المضيف

☰ جدول المحتويات

بروتينات الخلية المضيفة عبارة عن شوائب متعلقة بعملية تصنيع بعض الأدوية، يتم التعبير عنها بواسطة الخلية المضيفة المستخدمة لإنتاج بروتينات المستحضرات الصيدلانية الحيوية . أثناء عملية التنقية ، تتم إزالة غالبية بروتينات الخلية المضيفة (< 99٪) ، ولكن تبقى كميات قليلة جدا في المنتجات الموزعة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والبروتينات العلاجية ، واللقاحات ، وغيرها من المستحضرات الصيدلانية الحيوية القائمة على البروتين. [1] [2] [3]

تتطلب التراخيص التنظيمية الوطنية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية و كالة الادوية الاوربية ، تحليل المستحضرات الصيدلانية الحيوية وتنقيتها لخفض النسبة إلى مستوى مقبول. يتم تقييم مستوى قبول مستوى هذه الشوائب كل حالة على حدة ويعتمد على عوامل متعددة بما في ذلك ؛ جرعة، وتيرة إدارة المخدرات، ونوع المخدرات وشدة المرض. إن تحليلها ليس بسيطًا، حيث إن خليط منها يتكون من عدد كبير من أنواع البروتين ، والتي تعتبر فريدة من نوعها بالنسبة للمضيف المحدد ولا تتعلق بالبروتين المؤتلف المقصود. [4]

كان مستوى قبولها عادةً في حدود 1-100 جزء في المليون بسبب الحد من الكشف عن الأساليب التحليلية المعمول بها. [5] حتى مع وصول هذه المستويات القليلة في المنتج النهائي إلى المريض، فمن غير المعروف ما إذا كانت هذه البروتينات معينة قد تؤثر على ثبات البروتين أو المناعة في المريض. [6] [7] إذا تأثر الاستقرار، فقد تنخفض متانة المادة الفعالة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية. من الممكن أيضًا أن يكون تأثير البروتين أعلى أو أقل من الهدف. من المستحيل عمليا تحديد درجة المناعة على المدى الطويل وبالتالي قد تشكل تهديدا خطيرا نسبيا على صحة المريض. [4]

مخاطر السلامة

من الأهمية بمكان توصيف انواع هذه البروتينات في المستحضرات الصيدلانية الحيوية نظرًا لمخاطر السلامة المحتملة المتمثلة في إدخال البروتينات الغريبة في جهاز المناعة البشري. مع أنظمة الخلايا المضيفة الشائعة التطبيق مثل البكتيريا، [8] الفطريات [9] [10] و خلايا اخرى حيوانية [11] الاختلافات الوراثية بينها وبين المجودة في جسم الإنسان [12] كثير.

تحليل

أثناء عملية الإنتاج، تؤثر العديد من العوامل، بما في ذلك جينات الخلية المضيفة وطريقة التعبير عن المنتج وخطوات التنقية، على تكوين وفرة هذه الشوائب[4] .تشير العديد من الدراسات إلى أنها غالبًا ما يتم تنقيتها مع المنتج نفسه من خلال التفاعل مع البروتين المؤتلف. [6] لذلك، فإن متطلبات الأدوات التحليلية مرتفعة للغاية ويجب تطويرها لتحليل جميع انواعها في منتج صيدلاني حيوي.

مستقبل تحليل بروتينات الخلية المضيفة

لإجراء تقييم شامل لمخاطر لهذه البروتينات في المستحضرات الدوائية وللتحكم السليم في جودة التصنيع، من الجوهري أن يتم تحديد جميع انواعها وتحديد كميتها أثناء عملية الإنتاج وفي المنتج النهائي. [4] طريقة مناسبة متعامدة قادرة بشكل مثالي على:

مقالات ذات صلة

المراجع

  1. "Tracking Host Cell Proteins During Biopharmaceutical Manufacturing: Advanced Methodologies to Ensure High Product Quality". www.americanpharmaceuticalreview.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 28 مارس 201902 أكتوبر 2018.
  2. Dimitrov, Dimiter S. (2012), "Therapeutic Proteins", Methods in Molecular Biology, Humana Press, 899, صفحات 1–26, doi:10.1007/978-1-61779-921-1_1,  , PMID 22735943
  3. C.H. Goey, S. Alhuthali, C. Kontoravdi (2018). "Host cell protein removal from biopharmaceutical preparations: Towards the implementation of quality by design". Biotech. Adv. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 201927 مارس 2019.
  4. Wang, Xing; Hunter, Alan K.; Mozier, Ned M. (2009-06-15). "Host cell proteins in biologics development: Identification, quantitation and risk assessment". Biotechnology and Bioengineering. 103 (3): 446–458. doi:10.1002/bit.22304. ISSN 0006-3592. PMID 19388135.
  5. Zhu-Shimoni, Judith; Yu, Christopher; Nishihara, Julie; Wong, Robert M.; Gunawan, Feny; Lin, Margaret; Krawitz, Denise; Liu, Peter; Sandoval, Wendy (2014-09-10). "Host cell protein testing by ELISAs and the use of orthogonal methods". Biotechnology and Bioengineering. 111 (12): 2367–2379. doi:10.1002/bit.25327. ISSN 0006-3592. PMID 24995961.
  6. Bracewell, Daniel G.; Francis, Richard; Smales, C. Mark (2015-07-14). "The future of host cell protein (HCP) identification during process development and manufacturing linked to a risk-based management for their control". Biotechnology and Bioengineering. 112 (9): 1727–1737. doi:10.1002/bit.25628. ISSN 0006-3592. PMID 25998019.
  7. Guiochon, Georges; Beaver, Lois Ann (2011-12-09). "Separation science is the key to successful biopharmaceuticals". Journal of Chromatography A. 1218 (49): 8836–8858. doi:10.1016/j.chroma.2011.09.008. ISSN 1873-3778. PMID 21982447. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  8. Blattner, F. R. (1997-09-05). "The Complete Genome Sequence of Escherichia coli K-12". Science. 277 (5331): 1453–1462. doi:10.1126/science.277.5331.1453. ISSN 0036-8075.
  9. Zagulski, M.; Herbert, C. J.; Rytka, J. (1998). "Sequencing and functional analysis of the yeast genome". Acta Biochimica Polonica. 45 (3): 627–643. ISSN 0001-527X. PMID 9918489. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  10. Mouse Genome Sequencing Consortium; Waterston, Robert H.; Lindblad-Toh, Kerstin; Birney, Ewan; Rogers, Jane; Abril, Josep F.; Agarwal, Pankaj; Agarwala, Richa; Ainscough, Rachel (2002-12-05). "Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome". Nature. 420 (6915): 520–562. doi:10.1038/nature01262. ISSN 0028-0836. PMID 12466850. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  11. Gibbs, Richard A.; Weinstock, George M.; Metzker, Michael L.; Muzny, Donna M.; Sodergren, Erica J.; Scherer, Steven; Scott, Graham; Steffen, David; Worley, Kim C. (2004-04-01). "Genome sequence of the Brown Norway rat yields insights into mammalian evolution". Nature. 428 (6982): 493–521. doi:10.1038/nature02426. ISSN 1476-4687. PMID 15057822. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  12. "The Sequence of the Human Genome". Science. 291 (5507): 1155.4–1155. 2001-02-16. doi:10.1126/science.291.5507.1155d. ISSN 0036-8075.

موسوعات ذات صلة :