الرئيسيةعريقبحث

بروغوانيل

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

بروغوانيل[4] (Proguanil)‏ المَعروف أيضاً باسم الكلورغوانيد والكلوروغوانيد هُوَ دَواء يُستخدم لِعلاج الملاريا ومَنعِها.[5][6] وغالباً ما يُستخدم جَنباً إلى جَنب مَع الكلوروكوين أوأتوفاكوين.[5][6] عِند استخدامِه مَع الكلوروكوين فِإنه يُنتج مُرَكب لِعلاج ومُقاوَمة الملاريا.[5] يؤخذ عن طريق الفم.[7]

بروغوانيل
Proguanil.svg
الاسم النظامي
1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Paludrine, others
مرادفات chlorguanide, chloroguanide[1]
ASHPDrugs.com معلومات مايكروميدكس التفصيلية للمستهلك
طرق إعطاء الدواء بواسطة فم (مضغوط (دواء))
بيانات دوائية
ربط بروتيني 75%
استقلاب (أيض) الدواء بواسطة كبد (CYP2C19)
عمر النصف الحيوي 12–21 hours[2]
معرّفات
CAS 500-92-5 ☑Y
ك ع ت P01P01BB01 BB01
بوب كيم CID 4923
ECHA InfoCard ID 100.007.196 
درغ بنك DB01131
كيم سبايدر 4754 ☑Y
المكون الفريد S61K3P7B2V ☑Y
كيوتو D08428 ☑Y
ChEBI CHEBI:8455 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1377 Yes Check Circle.svg
ترادف chlorguanide, chloroguanide[1]
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C11H16ClN5 
الكتلة الجزيئية 253.731 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CC(C)N=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(C=C1)Cl[3] 
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C11H16ClN5/c1-7(2)15-10(13)17-11(14)16-9-5-3-8(12)4-6-9/h3-7H,1-2H3,(H5,13,14,15,16,17)

 ☑Y
Key:SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 129 °C (264 °F)

تَشمل الآثار الجانبية لاستخدامه الإسهال والإمساك والطفح الجلدي وفقدان الشعر والحكة،[5] ولأن الملاريا تَميل إلى أن تَكون أكثَر شدة في الحمل، فإن الفائدة عادَةً تَفوق الخطر.[5] وإذا استخدم أثناءَ الحمل فإنه يَنبغي أن تُؤخذ مَع حمض الفوليك.[5] ومِن المُحتمل أن تَكون آمنة للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية.[5] ينتقل البروغوانيل بواسطة الكبد إلى المُستقبِل النَّشِط سيكلوغوانيل.[6]

تَمت دِراسة البروغوانيل عَلى الأقل مُنذ عام 1945.[8] وهُوَ مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، وهيَ الأدوية الأكثر فَعالية وأماناً في نظام الرعاية الصحية.[9] حيث تبلغ تَكلُفة الجُملَة في الدول النامية حوالي 0.10 إلى 0.50 دولار يومياً.[7] أما في الولايات المتحدة وكندا فَهو مُتاح فقط على شَكل مُركب مِن أتوفاكون/بروغوانيل .[10]

الاستِخدامات الطبيَّة

يُستَخدم البروغوانيل لِلوقاية والعِلاج من الملاريا لَدى البالِغين والأطفال، لاسيما في المَناطق التي تَم الإبلاغ فيها عَن الملاريا التي تُقاوم الكلوروكوين المتصورة المنجلية. وعادةً ما يُؤخذ في شَكل مركب مع الأتوفاكوين كَدواء آخر مُضاد للملاريا.[11]

كما أنه فعال في مُعالجة مُعظم أشكال المقاومة الأخرى للأدوية المُتَعددة مِن فِئة فالسيباروم، ومُعدل النَّجاح فيها يَتجاوز 93%.[12]

الآثار الجانِبِيّة

البروغوانيل علاج جَيد بِشكل عام ومُعظم الناس لا يُعانون مِن آثارٍ جانِبية. ومَع ذلك، تَشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام في البطن، والغثيان، والصداع، والحمى. أخذ بروغوانيل مَع الطعام قَد يُقلل مِن هذه الآثار الجانبية.[13] ولا يَنبغي أن يُؤخذ بروغوانيل مِن قبل الأشخاص الذين يُعانون من القصور الكلوي الحاد، والنساء الحَوامل، أو النساء اللواتي يُرضعن الأطفال الأقل من 5 (عدد) كجم.[14] كما أنه كانت هُناك العَديد مِنَ التّقارير عَن زِيادة مُستويات أنزيمات الكبد، والتي قَد تَبقى عالِية لِمُدة تَصل إلى 4 (عدد) أسابيع بَعد الانتهاء من العلاج.[15]

الآلية

عِندما يُستخدم وَحده فإن وظائف البروغوانيل تَكون كدواء أولي. مُستقلبه النَّشط سيكلوغوانيل، وهُوَ مُثَبِّط اختزال ثنائي هيدرو الفولات واختصاره (DHFR). [16] عَلى الرُّغم مِن أن كل من الثدييات والطفيليات تُنتِج (DHFR)، إلا أن نَشاط مُثبطات السيكلوغوانيل بإختزال ثنائي هيدرو الفولات خاص بالطفيليات . هذا الإنزيم هُو عُنصر حاسِم في دَورة حمض الفوليك. حَيثُ يَمنع تَثبيط اختزال ثنائي هيدرو الفولات الطفيلي مِن إعادة تَدوير ثُنائي هيدرو فوليكولين إلى رباعي هيدروفولات (THF)، المَطلوب لِتأليف الحمض النووي، وتأليف الأحماض الأمينية، والميثيل. وبالتالي، تَثبيط (DHFR) ويوقف هذه العمليات.[17]

يعرض البروغوانيل التآزر عِندَ استخدامه في مُركب مَع أتوفاكون المُضاد للملاريا. هذه الآلية مِنَ العَمَل تَختلف عَن استخدام البروغوانيل كَعامل مُفرد. في هذه الحالة، لا يُعتقد أنه يَعمل كَمُثَبط (DHFR). وقد أظهرت إضافة البروغوانيل الحد من مقاومة الأتوفاكون وزيادة قدرة الأتوفاكون لتحريك السلسلة الخلوية المتتالية.[18] ويشار إلى هذا عادة باسم "انهيار إمكانات غشاء الميتوكوندريا".[19] حيث أن البروغوانيل يُقلّل مِن التركيز الفعال للأتوفاكون اللازم لِزيادة نَفاذية غِشاء الميتوكوندريا.[20]

مراجع

  1. Mehlhorn, Heinz (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M (باللغة الإنجليزية). Springer Science & Business Media. صفحة 388.  . مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016.
  2. "Malarone (atovaquone/proguanil) Tablets, Pediatric Tablets. Full Prescribing Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC 27709. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 20 سبتمبر 201614 يوليو 2016.
  3. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6178111 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : proguanil — الرخصة: محتوى حر
  4. "Al-Qamoos القاموس - English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي". www.alqamoos.org. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 201716 أكتوبر 2017.
  5. WHO Model Formulary 2008 ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. 2009. صفحات 199, 203, 594.  . مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  6. "Atovaquone and Proguanil Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  7. "Proguanil". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 202008 ديسمبر 2016.
  8. Nzila, Alexis (2006-06-01). "The past, present and future of antifolates in the treatment of Plasmodium falciparum infection". Journal of Antimicrobial Chemotherapy (باللغة الإنجليزية). 57 (6): 1043–1054. doi:10.1093/jac/dkl104. ISSN 0305-7453. PMID 16617066. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2020.
  9. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  10. "Proguanil". www.medscape.com. Medscape. مؤرشف من الأصل في 09 نوفمبر 201608 نوفمبر 2016.
  11. "Malaria: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 201616 نوفمبر 2016.
  12. Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (2007-02-01). "Atovaquone-Proguanil: Report from the Cdc Expert Meeting on Malaria Chemoprophylaxis (ii)". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (باللغة الإنجليزية). 76 (2): 208–223. ISSN 0002-9637. PMID 17297027. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  13. "Atovaquone And Proguanil (Oral Route) Side Effects - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org. مؤرشف من الأصل في 09 نوفمبر 201608 نوفمبر 2016.
  14. Prevention, CDC - Centers for Disease Control and. "CDC - Malaria - Travelers - Choosing a Drug to Prevent Malaria". www.cdc.gov. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 201608 نوفمبر 2016.
  15. Looareesuwan, S.; Wilairatana, P.; Chalermarut, K.; Rattanapong, Y.; Canfield, C. J.; Hutchinson, D. B. (1999-04-01). "Efficacy and safety of atovaquone/proguanil compared with mefloquine for treatment of acute Plasmodium falciparum malaria in Thailand". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 60 (4): 526–532. ISSN 0002-9637. PMID 10348224.
  16. Pubchem. "proguanil | C11H16ClN5 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 201613 نوفمبر 2016.
  17. Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (2007-02-01). "Atovaquone-Proguanil: Report from the CDC Expert Meeting on Malaria Chemoprophylaxis (ii)". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (باللغة الإنجليزية). 76 (2): 208–223. ISSN 0002-9637. PMID 17297027. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  18. Srivastava, Indresh K.; Vaidya, Akhil B. (1999-06-01). "A Mechanism for the Synergistic Antimalarial Action of Atovaquone and Proguanil". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (6): 1334–1339. ISSN 0066-4804. PMC . PMID 10348748.
  19. Srivastava, Indresh K.; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (1997-02-14). "Atovaquone, a Broad Spectrum Antiparasitic Drug, Collapses Mitochondrial Membrane Potential in a Malarial Parasite". Journal of Biological Chemistry (باللغة الإنجليزية). 272 (7): 3961–3966. doi:10.1074/jbc.272.7.3961. ISSN 0021-9258. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2014.
  20. Thapar, MM; Gupta, S; Spindler, C; Wernsdorfer, WH; Björkman, A (May 2003). "Pharmacodynamic Interactions Among Atovaquone, Proguanil and Cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 97 (3): 331–7. doi:10.1016/S0035-9203(03)90162-3. PMID 15228254.

موسوعات ذات صلة :