الرئيسيةعريقبحث

بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين

بروتين في الإنسان العاقل

بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين ويسمى كذلك بيتا-أحادي أكسيجيناز الدوبامين (DBH) هو إنزيم يُشفَّر لدى البشر بواسطة جين DBH. بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين يحفز التفاعل الكيميائي التالي:

Dopamine beta-hydroxylase
المعرفات
الأسماء المستعارة dopamine beta-hydroxylase, DBH, Dopamine beta-monooxygenase, dopamine beta-hydroxylase (dopamine beta-monooxygenase)
معرفات خارجية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
يحول الدوبامين إلى نورإبينيفرن بواسطة إنزيم β-هيدروكسيلاز الدوبامين. يعمل الأسكوربيك كعامل مرافق

ركائز الإنزيم الثلاثة هي: دوبامين (4,3-ثنائي هيدروكسي فنيثيلامين)، فيتامين سي (الأسكوربيك)، وO2 ونواتجه الثلاثة هي نورأدرينالين (نورإبينفرين)، حمض الديهيدروأسكوربيك وH2O

كتلته الذرية 290 كيلو دالتون وهو أكسجيناز يحتوي على النحاس ويتكون من أربع وحدات فرعية متماثلة ونشاطه يتطلب الأسكوربيك كعامل مرافق.[1]

بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين هو الإنزيم الوحيد الذي له دور في تخليق النواقل العصبية صغيرة الجزيئات وهو مرتبط بالغشاء، ما يجعل النورإبينفرين الناقل العصبي الوحيد المعروف الذي يُخلَّق داخل حويصلات. يتم التعبير عنه في نهايات العصبونات نورأدرينالية الفعل الخاصة بالجهازين العصبيين المركزي والمحيطي، وكذلك في الخلايا المستقتمة الخاصة بلب الغدة الكظرية.

الأهمية السريرية

يساهم بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين بشكل أساسي في التخليق الحيوي للكاتيكولامينات والأمينات النزرة. ويساهم أيضا في أيض الجزيئات الغريبة حيويا المرتبطة بهذه المواد، كمثال: يحفز الإنزيم DBH البشري بيتا-هدرلة الأمفيتامين و4-هيدروكسي أمفيتامين منتجا فينيل بروبانولامين وبارا-هيدروكسي نورإفدرين على التوالي.[2][3][4]

يعتبر بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين عامل له علاقة في حالات ذات صلة باتخاذ القرار وإدمان العقاقير مثل: الكحول،[5] التدخين،[6]، اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط،[7] الفصام[8] ومرض آلزهايمر.[9] النقص في إنزيم بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين هو حالة طبية تعرف بعوز بيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين.

البنية

نموذج بنيوي تجريبي لـDBH مبنيا على تنبؤات حاسوبية والتحقق من صحتها الكيميائية الفيزيولوجية.[10]

لأن من الصعب الحصول على بنية كريستالية مستقرة لبيتا-هيدروكسيلاز الدوبامين، فإن بنيته الكريستالية لم تُحدَّد بعد. مع ذلك، يتوفر نموذج متماثل مبني على التسلسل الأولي له مع مقارنته بإنزيم أحادي الأكسيجيناز المهدرل لألفا ببتيديل غليسين (PHM) (en).[10]

مراجع

  1. Rush RA, Geffen LB (1980). "Dopamine beta-hydroxylase in health and disease". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 12 (3): 241–77. doi:10.3109/10408368009108731. PMID 6998654.
  2. Glennon RA (2013). "Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents". In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (المحررون). Foye's principles of medicinal chemistry (الطبعة 7th). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. صفحات 646–648.  11 سبتمبر 2015. The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase. ... Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p-hydroxyamphetamine.  ... Subsequent oxidation at the benzylic position by DA β-hydroxylase affords p-hydroxynorephedrine. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
  3. Taylor KB (January 1974). "Dopamine-beta-hydroxylase. Stereochemical course of the reaction" ( كتاب إلكتروني PDF ). J. Biol. Chem. 249 (2): 454–458. PMID 4809526. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 4 أبريل 201906 نوفمبر 2014. Dopamine-β-hydroxylase catalyzed the removal of the pro-R hydrogen atom and the production of 1-norephedrine, (2S,1R)-2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, from d-amphetamine.
  4. Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "Human serum dopamine-β-hydroxylase. Relationship to hypertension and sympathetic activity". Circ. Res. 32 (5): 594–599. doi:10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. Subjects with exceptionally low levels of serum dopamine-β-hydroxylase activity showed normal cardiovascular function and normal β-hydroxylation of an administered synthetic substrate, hydroxyamphetamine.
  5. Mutschler J, Abbruzzese E, Witt SH, Dirican G, Nieratschker V, Frank J, Grosshans M, Rietschel M, Kiefer F (August 2012). "Functional polymorphism of the dopamine β-hydroxylase gene is associated with increased risk of disulfiram-induced adverse effects in alcohol-dependent patients". Journal of Clinical Psychopharmacology. 32 (4): 578–80. doi:10.1097/jcp.0b013e31825ddbe6. PMID 22760354.
  6. Ella E, Sato N, Nishizawa D, Kageyama S, Yamada H, Kurabe N, Ishino K, Tao H, Tanioka F, Nozawa A, Renyin C, Shinmura K, Ikeda K, Sugimura H (June 2012). "Association between dopamine beta hydroxylase rs5320 polymorphism and smoking behaviour in elderly Japanese". Journal of Human Genetics. 57 (6): 385–90. doi:10.1038/jhg.2012.40. PMID 22513716.
  7. Bhaduri N, Sinha S, Chattopadhyay A, Gangopadhyay PK, Singh M, Mukhopadhyay KK (February 2005). "Analysis of polymorphisms in the dopamine beta hydroxylase gene: association with attention deficit hyperactivity disorder in Indian children". Indian Pediatrics. 42 (2): 123–9. PMID 15767706.
  8. Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC (November 2011). "Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia". Human Genetics. 130 (5): 635–43. doi:10.1007/s00439-011-0989-6. PMC . PMID 21509519.
  9. Combarros O, Warden DR, Hammond N, Cortina-Borja M, Belbin O, Lehmann MG, Wilcock GK, Brown K, Kehoe PG, Barber R, Coto E, Alvarez V, Deloukas P, Gwilliam R, Heun R, Kölsch H, Mateo I, Oulhaj A, Arias-Vásquez A, Schuur M, Aulchenko YS, Ikram MA, Breteler MM, van Duijn CM, Morgan K, Smith AD, Lehmann DJ (2010). "The dopamine β-hydroxylase -1021C/T polymorphism is associated with the risk of Alzheimer's disease in the Epistasis Project". BMC Medical Genetics. 11 (161): 162. doi:10.1186/1471-2350-11-162. PMC . PMID 21070631.
  10. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S (2011). "Structural insight of dopamine β-hydroxylase, a drug target for complex traits, and functional significance of exonic single nucleotide polymorphisms". PLOS ONE. 6 (10): e26509. doi:10.1371/journal.pone.0026509. PMC . PMID 22028891.

موسوعات ذات صلة :