الرئيسيةعريقبحث

دابتوميسين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

دابتوميسين Daptomycin الزمرة الدوائية مضاد حيوي يعتبر من المضادات الحيوية المستخدمة في علاج الالتهابات الجهازية ومهددة للحياة الناجمة عن الكائنات الحية إيجابية الجرام . وهو مركب طبيعي موجودة في التربة.هو من زمرة دوائيَّة تُدعى البِبتيدات الشحميَّة الحلقيَّة cyclic lipopetides أو المضادَّات الحيويَّة الحلقيَّة.

دابتوميسين
Daptomycin Ball et al.svg
الاسم النظامي
N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-
L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo -3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine[egr]1-lactone
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Cubicin
ASHPDrugs.com أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء علاج عن طريق الوريد
بيانات دوائية
توافر حيوي n/a
ربط بروتيني 90–95%
استقلاب (أيض) الدواء Renal (speculative)[2]
عمر النصف الحيوي 7–11 ساعات (يصل إلى 28 ساعة في حالات القصور الكلوي)
إخراج (فسلجة) كلوي (78%; عقار بالدرجة الأولى بدون تغيير); البراز (5.7%)
معرّفات
CAS 103060-53-3 ☑Y
ك ع ت J01J01XX09 XX09
بوب كيم CID 16129629
ECHA InfoCard ID 100.116.065 
درغ بنك DB00080
كيم سبايدر 10482098 ☑Y
المكون الفريد NWQ5N31VKK ☑Y
كيوتو D01080 ☒N
ChEBI CHEBI:600103
ChEMBL CHEMBL508162 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C72H101N17O26 
الكتلة الجزيئية 1619.7086 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CCCCCCCCCC(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC3C(OC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)C(C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C[3] 
دابتوميسين
معرف
رمز
قاعدة بيانات تصنيف الناقل  1.D.15
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 172

التاريخ

تم اكتشاف مركب LY 146032 نتيجة لابحاث أجراها باحثون في شركة ايلي ليللي وشركاه في أواخر عام 1980م . أظهر LY 146032 كعلاج واعد في المرحلة I / II تجربة سريرية لعلاج العدوى التي تسببها الكائنات موجبة الجرام. توقفت يللي من أجل التنمية والتطوير بسبب ارتبط بالعلاج بجرعة عالية وما له من تأثيرات ضارة على العضلات والهيكل العظمي، بما في ذلك ألم عضلي و احتمالية التهاب العضلات. تم الحصول على حقوق LY 146032 من قبل الرسم التعكيبي للادوية في عام 1997، والتي تلي موافقة الولايات المتحدة متمثلة في إدارة الغذاء والدواء (FDA) في سبتمبر 2003 لاستخدامها في الفئة العمرية من 18 عاما، وبدأ تسويق هذا الدواء تحت الاسم التجاري Cubicin. ويتم تسويق Cubicin في الاتحاد الأوروبي وعدة بلدان أخرى من قبل نوفارتيس[4][5]

الاستعمال

يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل الممرضة إيجابية الغرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أو تخزينه في المَنـزل.

آلية عمل الدواء

يُرتبِط دَواءُ الدَّابتوميسين Daptomycin بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل الممرض ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.[6]

الحرائك الدوائية

  • العمر النصفي: 4.58-9ساعات.
  • الإطراح: يطرح مع البول.

علم الأحياء الدقيقة

منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الالتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه في المختبر النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك ببتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،

مقاومة الباكتريا للدابتوميسين

مقاومة دابتوميسين Daptomycin لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011.[7] أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من الباكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالدابتومسين daptomycin، إذ غالبًا ما يكون للباكتريا تأثير خطير على المرضى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة الباكتريا للمضاد الحيوي.

الاستخدام السريري

المؤشرات

تمت الموافقة على عقار دابتومسين Daptomycin لاستخدامهبالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الجرام، S. العنقودية [8] يبدو أن هناك فرقا في عمل عقار دابتومسين على الالتهاب الرئوي الدموي.[9]

إرشادات عامة

  • إذا كان المريضُ يُعانِي من تَحسُّس يمثِّل خطراً على حياة المَريض، فيجب أن يرتدي سواراً أو يحمل بطاقةً تدلُّ على هذا التَّحسُّس طَوالَ الوقت.
  • لا يَجوزُ للمَريض مُشارَكةُ الدَّواء مع الآخرين، ولا يجوز تناولُ دواء شخصٍ آخر.
  • يجب إِبعادُ الدَّواء عن مُتَناول الأَطفال.
  • يجب أن يحتفظَ المريضُ بقائمة أدويته (وصفة طبِّية للدَّواء، المُنتَجات الطبيعيَّة، المكمِّلات الغذائيَّة، الفيتامينات والأَدويَة التي تُصرَف من دون وصفة طبِّية)، وإعطاء هذه القائمة لمقدِّم الرِّعاية الصحِّية (الطَّبيب، الممرِّضة، الممرِّضة الممارسة، الصَّيدلانِي، مُساعِد الطَّبيب).
  • يجب التَّحدُّثُ مع مُقدِّم الرِّعاية الصحِّية قبلَ البدء في تَناوُل أيِّ دَواء جَديد، بما في ذلك الأَدويَةُ التي تُصرَف من دون وصفةٍ طبِّية والمُنتَجات الطبيعيَّة أو الفيتامينات. ينتمي لأدوية المجموعة B

مضادات الاستطباب

  • فرط الحساسية له أو لأحد مكوناته.
  • يجب استخدامه بحذر شديد مع مراقبة تراكيز CPK عند مريض الاعتلال العضلي لأنه قد يفاقمه، ويجب إيقافه فيما لو ترافق استخدامه عند المريض الصحيح مع ظهور علامات وأعراض اعتلال العضلات المترافق مع تراكيز CPK.

الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة 1-10%:

  • قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، ارتفاع التوتر الشرياني.
  • عصبية مركزية: صداع، أرق، دوم، حمى.
  • متنوعة: حكة، طفح، إمساك، إسهال، عسر هضم، إنتان بولي، فقر دم، ارتفاع تركيز الخمائر الناقلة للأمين، ارتفاع تركيز CPK، آلام في عضلات الأطراف، قصور كلوي، زلة تنفسية، إنتانات فطرية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

المستحضرات الصيدلانية

  • بودرة معدة للحقن: 250ملغ و500ملغ.
  • الجرعة البالغين (تسريب وريدي): 4ملغ/كغ مرة يومياً تسرب على مدى 30 دقيقة، يستمر الشوط العلاجي لمدة 7-14 يوم.
  • المراقبة يجب مراقبة تركيز CPK المصل مرة أسبوعياً على الأقل.
  • الثبات يحفظ في البراد بدرجة حرارة 2-8م، يبقى محلوله الممد والمعد للتسريب ثابت وصالح للاستخدام لمدة 12ساعة فيما لو حفظ بدرجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة فيما لو حفظ في البراد.[10]

مصادر

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. Woodworth JR, Nyhart EH, Brier GL, Wolny JD, Black HR (February 1992). = long&pmid = 1318678 "Single-dose pharmacokinetics and antibacterial activity of daptomycin, a new lipopeptide antibiotic, in healthy volunteers". Antimicrob Agents Chemother. 36 (2): 318–25. doi:10.1128/aac.36.2.318. PMC . PMID 1318678. مؤرشف من = long&pmid = 1318678 الأصل في 31 مارس 2020.
  3. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16134395 — تاريخ الاطلاع: 5 أكتوبر 2016 — العنوان : DAPTOMYCIN — الرخصة: محتوى حر
  4. Tally FP, DeBruin MF (October 2000). "Development of daptomycin for gram-positive infections". J Antimicrob Chemother. 46 (4): 523–6. doi:10.1093/jac/46.4.523. PMID 11020247. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020.
  5. Charles PG, Grayson ML (November 2004). "The dearth of new antibiotic development: why we should be worried and what we can do about it". Med J Aust. 181 (10): 549–53. PMID 15540967. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2012.
  6. Pogliano J, Pogliano, N, Silverman, JA (September 2012). "Daptomycin-Mediated Reorganization of Membrane Architecture Causes Mislocalization of Essential Cell Division Proteins". Journal of Bacteriology. 194 (17): 4494–4504. doi:10.1128/JB.00011-12. PMID 22661688. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2019.
  7. Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD; Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.
  8. Baltz RH. (Apr 2009). "Daptomycin: mechanisms of action and resistance, and biosynthetic engineering". Current Opinion in Chemical Biology. 13 (2): 144–151. doi:10.1016/j.cbpa.2009.02.031. PMID 19303806.
  9. Henken S, Bohling J; et al. (Feb 2010). "Efficacy Profiles of Daptomycin for Treatment of Invasive and Noninvasive Pulmonary Infections with Streptococcus pneumoniae". Antimicrob Agents Chemother. 54 (2): 707–717. doi:10.1128/AAC.00943-09. PMC . PMID 19917756.
  10. كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.

موسوعات ذات صلة :