الديسلوبلاتين هو دواء للعلاج الكيمائي يستخدم في علاج عدد من أنواع السرطان وتشمل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستات.[1]
| ديسايكلوبلاتين | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylate;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Dicycloplatin |
| مرادفات | Platinum(2+) 1-carboxycyclobutanecarboxylate ammoniate (1:2:2), 1,1-Cyclobutanedicarboxylic acid, compd. with (sp-4-2)-diammine(1,1-cyclobutanedi(carboxylato-kappaO)(2-))platinum (1:1) |
| طرق إعطاء الدواء | علاج عن طريق الوريد |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | 100% (IV) |
| ربط بروتيني | < 88.7% |
| عمر النصف الحيوي | 24.49 - 108.93 hours |
| إخراج (فسلجة) | Renal |
| معرّفات | |
| CAS | 287402-09-9  |
| بوب كيم | 44475103 |
| كيم سبايدر | 8476840  |
| المكون الفريد | 0KC57I4UNB |
| ترادف | Platinum(2+) 1-carboxycyclobutanecarboxylate ammoniate (1:2:2), 1,1-Cyclobutanedicarboxylic acid, compd. with (sp-4-2)-diammine(1,1-cyclobutanedi(carboxylato-kappaO)(2-))platinum (1:1) |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C12H20N2O8Pt |
| الكتلة الجزيئية | 515.382 g/mol |
InChI=InChI=1S/2C6H8O4.2H3N.Pt/c2*7-4(8)6(5(9)10)2-1-3-6;;;/h2*1-3H2,(H,7,8)(H,9,10);2*1H3;/q;;;;+2/p-2
|
|
وهناك بعض الآثار الجانبية التي تُلاحظ اثناء العلاجِ بالديسلوبلاتين وهي الغثيان والتقيؤ ونقص الصفائح الدموية وقلةِ الكريات البيض المتعادلة وفقر الدم والتعب وفقدان الشهية بإضافة إلى ارتفاع انزيم الكبد وداء الثعلبة .
وهذه الادوية هي نوع من مضادات الاورام القائمة على -بلاتين- وتعمل عن طريق التسبب بخلل وظيفي للمتقدرات أو (الميتوكندريا) أو ما يعرف (بمصانع الطاقة الخلوية )؛مما يؤدي إلى موت الخلايا.[2]
طُور الديسلوبلاتين في الصين وأُستخدم في المرحلة الأولى من التجارب السريرية البشرية في عامِ ألفين وستة، وتمت الموافقة بإستخدامه في العلاج الكيميائي من قبل وكالة الأغذية والأدوية الصينية في 2012 .[3]
الإستخدامات الطبية
يمكن لديسلوبلاتين ان يمنع تكاثر الخلايا الورمية عبر الحث على الاستموات أو بما يعرف بموت الخلايا المبرمج، ويستخدم في علاج انواعٍ من السرطانات وهي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستات.[4]
الأثار الجانبية
يحتوي الديسلوبلاتين على غرار السيسبلاتين الكاربوبلاتين على بعض الأثار الجانبية أيضاً وهي الغثيان والتقيؤ ونقص الصفائح الدموية وقلة الكريات البيض المتعادلة وفقر الدم والتعب وفقدان الشهية بالإضافة إلى ارتفاع انزيم الكبد وداء الثعلبة . ولكن مع جرعات تصل 350 مليغرام لا توجد هناك سُمية ملحوظة ولأنه يتم ملاحظتها فقط عند الجرعات العالية. وعلاوة على ذلك ذُكر أن السُمية الكلوية لديسلوبلاتين أقل من السيسبلاتين، وأن العلاجات المثبطة تشبه الكاربوبلاتين.[5]
آلية العمل
على غرار الكاربوبلاتين، يمنع الديسلوبلاتين تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق الحث على الاستموات .
وعند العلاج بالديسلوبلاتين لوحِظت بعض التغيرات في خصائص الخط الخلوي لخلايا سرطان الكبد وانحرافً محتمل في غشاء الميتوكندريا، وإطلاق السيتوكروم سي إلى العصارة الخلوية وزيادة فعالية بروتين caspase3 و caspase9 وانخفاض في بروتين بي سي إل 2
وتشير هذه الظواهر إلى دور الميتوكندريا في موت الخلايا المبرمج بطريقة ذاتية[6]، وعلاوة على ذلك لوحظ ايضاً زيادة في نشاط بروتين caspase 8 اومن خلال عملية الانفطار ل Bid (إنزيم ناهض لموت الخلايا ) ونتيجة لذلك ينقل انفطار ذاك الانزيم إلى الميتوكندريا ويتسبب في اختلال وظيفي فيها مما يعزز اطلاق السيتوكروم سي منها إلى العصارة الخلوية . ومن خلال خلايا سرطان الكبد المعالجة بالديسلوبلاتين كشف عن كمية مفرطة من أنواع الأكسجين التفاعلية والتي تلعب دوراً مهماًفي إطلاق سيتوكروم سي في الميتوكندريا. [7] يحدث اطلاق الهيموبروتين في الميتوكندريا من خلال عملية من خطوتين : اولاً، يحدث تفكك السيتوكروم سي من ارتباطه مع الكاربولين بسبب الاكسجين التفاعلي . ثانيا، تأكسد الكاربولين وبتالي يقلل من ارتباط السيتوكروم سي ويزيد من تركيز السيتوكروم سي الحر .[8]
مراجع
- D., Zhao; Y., Zhang; C., Xu; C., Dong; H., Lin; L., Zhang; C., Li; S., Ren; X., Wang; S., Yang; D., Han; X., Chen (February 2012). "Pharmacokinetics, Tissue Distribution, and Plasma Protein Binding Study of Platinum Originating from Dicycloplatin, a Novel Antitumor Supramolecule, in Rats and Dogs by ICP-MS". Biological Trace Element Research. 148: 203–208. doi:10.1007/s12011-012-9364-2.
- G.Q., Li; X.G., Chen; X.P., Wu; J.D., Xie; Y.J., Liang; X.Q., Zhao; W.Q, Chen; L.W., Fu (November 2012). "Effect of Dicycloplatin, a Novel Platinum Chemotherapeutical Drug, on Inhibiting Cell Growth and Inducing Cell Apoptosis". PLOS ONE. 7 (11). doi:10.1371/journal.pone.0048994.
- J.J, Yu; X.Q, Yang; Q.H, Song; M. D., Mueller; S. C., Remick (2014). "Dicycloplatin, a Novel Platinum Analog in Chemotherapy: Synthesis of Chinese Pre-clinical and Clinical Profile and Emerging Mechanistic Studies". ANTICANCER RESEARCH. 34: 455-464. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2019.
- Guang-quan, Li; Xing-gui, Chen; Xing-ping, Wu; Jing-dun, Xie; Yong-ju, Liang; Xiao-qin, Zhao; Wei-qiang, Chen; Li-wu, Fu (November 2012). "Effect of Dicycloplatin, a Novel Platinum Chemotherapeutical Drug, on Inhibiting Cell Growth and Inducing Cell Apoptosis". PLOS ONE. 7 (11). doi:10.1371/journal.pone.0048994.
- Li.S; Huang H; Liao H; Zhan J; Guo Y; Zou BY; Jiang WQ; Guan ZZ; Yang XQ (2015). "Phase I clinical trial of the novel platin complex dicycloplatin: clinical and pharmacokinetic results". International Journal of clinical pharmacology and therapeutics. 51 (2): 96-105. doi:10.5414/CP201761.
- R., Kumar; P.E., Herbert; A.N., Warrens (September 2005). "An introduction to death receptors in apoptosis". International Journal of Surgery. 3 (4): 268-277. doi:10.1016/j.ijsu.2005.05.002.
- Yang, BF; Xiao, C; Li, H; Yang, SJ (2007). "Resistance to Fas-mediated apoptosis in malignant tumours is rescued by KN-93 and cisplatin via downregulation of cFLIP expression and phosphorylation". Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 34: 1245– 1251. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04711.x.
- Ott, M; Gogvadze, V; Orrenius, S; Zhivotovsky, B (May 2007). "Mitochondria, oxidative stress and cell death". Apoptosis. 12 (5): 913-922. doi:10.1007/s10495-007-0756-2.