الرئيسيةعريقبحث

كانابيديول

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

الكانابيديول[4] هو واحد من 113 على الأقل من الكانابينويدات النشطة الموجودة في نبات القنب.[5][6]، يعتبر الكانابيديول أحد الكانبينويدات الرئيسية؛ إذ يمثل ما يصل إلى 40٪ من مستخرج النبات.[7]

كانابيديول
Cannabidiol Structural formula V1.svg
كانابيديول
الاسم النظامي
2-[(1R,6R)-6-آيزوبرينيل-3-ميثيل سيكلوهيكسين-2-إن-1-ويل]-5-بنتيل بنزين-1,3- ديول
اعتبارات علاجية
اسم تجاري إبيديولكس
ASHPDrugs.com أسماء الدواء الدولية
بيانات دوائية
توافر حيوي 13–19% (عن طريق الفم),[1] 11–45% (المتوسط31%; عن طريق الاستنشاق)[2]
عمر النصف الحيوي 9 h[1]
معرّفات
CAS 13956-29-1 ☑Y
ك ع ت None
بوب كيم CID 644019
IUPHAR 4150
ECHA InfoCard ID 100.215.986 
درغ بنك 09061 
كيم سبايدر 24593618 ☑Y
المكون الفريد 19GBJ60SN5 ☑Y
ChEBI CHEBI:69478 ☒N
ChEMBL CHEMBL190461 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C21H30O2 
الكتلة الجزيئية 314.4636
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
Oc1c(c(O)cc(c1)CCCCC)[C@@H]2\C=C(/CC[C@H]2\C(=C)C)C
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-16-12-19(22)21(20(23)13-16)18-11-15(4)9-10-17(18)14(2)3/h9,12-13,17-18,22-23H,2,5-8,10-11H2,1,3-4H3/t17-,18+/m0/s1

 ☑Y
Key:ZTGXAWYVTLUPDT-ZWKOTPCHSA-N

 ☑Y
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 66 °C (151 °F)

لا يسبب الكانبيديول أي تأثير سام مثل تلك الآثار التي يسببها رباعي هيدرو كانابينول الموجود في الماريجوانا، ولكن قد يكون له آثارمضادة القلق وتأثير مضاد للذهان.[8]

الأبحاث

برعم زهرة القنب ساتيفا المغلفة مع الجيوب التي تحمل الكانابيديول والمواد المخدرة الأخرى

متلازمة درافيت (الملقبة بصرع الرمع العضلي الطفولي) هو شكل نادر من أشكال الصرع التي يصعب علاجها. وهو شكل كارثي من أشكال الصرع المستعصية التي تبدأ في مرحلة الطفولة. تبدأ النوبات في الظهور لأول مرة وتحدث لفترات طويلة، وفي السنة الثانية من الحياة تبدأ أنواع أخرى من النوبات في الظهور.[9] وقد أثار عدد من التقارير البارزة والمؤلفات الطبية الاهتمام في علاج متلازمة درافيت باستخدام الكانابيديول.[10] وقد صنف الكانابيديول تحت حالة دواء يتيم في الولايات المتحدة، لعلاج متلازمة درافيت التي ستسمح بدراستها.[11]

يتم تسويق بعض مستحضرات القنب التي تحتوي على الكانابيديول كمكملات غذائية (مكمل غذائي) ذات فعالية في علاج متلازمة درافيت. ويتم تسويق إحدى هذه المستحضرات تحت الاسم التجاري مستحضر شارلوت المستخرج من القنب.[12]


تسعى شركة غو للأدوية إلى الحصول على موافقة إدارة الأغذية والدواء على تسويق تركيبة سائلة للكانابيديول المشتق من نباتات القنب النقية تحت الاسم التجاري إبيديوليكس (الذي يحتوي على 99٪ كانابيديول وأقل من 0.10% من رباعي هيدرو كانابينول) كعلاج لمتلازمة درافيت. تم منح إبيديوليكس وضع المسار السريع وهو في مرحلة متأخرة من التجارب بعد نتائج مبكرة إيجابية لهذا الدواء..[10][13][14][15][16]

وذكر استعراض عام 2014 أن البعض قد زعم، على حد قولهم، أن الكانابيديول قد يكون تكون مفيدًا في مساعدة المصابين بالصرع. وذكرت المعلومات الواردة في الاستعراض أنه لا توجد آلية عمل ثابتة لهذا الغرضآلية عمل ولا توجد أدلة عالية الجودة في هذا المجال للوصول إلى تلك الاستنتاجات.

ويشير استعراض عام 2016 إلى أنه نظرًا لانخفاض دقة البيانات المتاحة، "لا يمكن استخلاص أي استنتاجات" بشأن فعالية الكانابيديول كعلاج للصرع.

مضاد للذهان

توجد أدلة أولية على أن الكانبيديول له تأثير مضاد للذهان، ولكن لا تزال الأبحاث في هذا المجال محدودة.[17][18]

السلامة

تمت دراسة سلامة استخدام الكانابيديول في البشر في دراسات صغيرة متعددة، مما يشير إلى أنه يمكن تحمله بجرعات تصل إلى 1500 ملغ / يوم (في حالة تناوله عن طريق الفم) أو 30 ملغ (في حالة إعطاءه عن طريق الوريد).[19]

الديناميكا الدوائية

يتميز الكانبيديول بتقارب منخفض جدًا لمستقبلات الكانابينويد CB1 و CB2 ولكنه يعمل كمضاد غير مباشر لهذه المستقبلات.[20][21] ويمكن أن يحفز آثار رباعي هيدرو كانابينول عن طريق زيادة كثافة مستقبلات CB1 أو من خلال آلية أخرى تتعلق بمستقبلات CB1.[22] يمكن أن يمدد الكانابيديول أيضا مدة آثار رباعي هيدرو كانابينول عن طريق تثبيط إنزيمات سيتوكروم بي 450 CYP3A و CYP2C.[23]

وُجد أن الكانابيديول يعمل كمضاد لمستقبل GPR55، وهو مستقبل مقترن بالبروتين ج ومستقبلات القنب المفترضة التي يتم التعبير عنها في النواة الذنبية والبطامة في الدماغ.[24] وقد تبين أيضًا أنه يعمل كمنبه جزئي لمستقبلات 5-HT1A،[25] وقد يكون تلك الآلية مسؤولة عن التأثير المضاد للاكتئاب ،[26][27] والمضاد للقلق،[27][28] والتأثير الواقي للجهاز العصبي[29][30] الخاص بالكانابيديول. كما يعتبر الكانبيديول أحد المغيرات المشوهة لمستقبلات μ- و δ-الأفيونية أيضًا. [35] وتُعزى الآثار الدوائية للكانابيديول بالإضافة إلى ذلك إلى تنبيه مستقبلات PPAR وإدخال الكالسيوم داخل الخلايا.[7]

وتشير الأبحاث إلى أن الكانابيديول قد يظهر بعض آثاره الدوائية من خلال تثبيطه للأحماض الدهنية أميد هيدرولاز، مما قد يزيد بدوره من مستويات إندوكانابينويدس، مثل أنانداميد، التي ينتجها الجسم.[7] كما تم التكهن بأن بعض منتجات الأيض للكانابيديول لها تأثيرات دوائية تساهم في النشاط البيولوجي للكانابيديول.[31]

التفاعلات الدوائية

توجد بعض الأدلة الطبية التي تشير إلى أن الكانابيديول قد يقلل من تخلص الجسم من رباعي هيدرو كانابينول، مما يسبب زيادة متواضعة في تركيزات رباعي هيدرو كانابينول في البلازما مما أدى إلى كمية أكبر من رباعي هيدرو كانابينول المتاح للمستقبلات، وزيادة تأثير رباعي هيدرو كانابينول بطريقة تعتمد على الجرعة.[32][33] على الرغم من هذا، تشير الأدلة المتاحة في البشر إلى أنه لا يوجد أي تأثير كبير للكانابيديول على مستويات رباعي هيدرو كانابينول في البلازما.[34]

المستحضرات الداوائية

نابيكسيمولس (أوسان، والاسم التجاري ساتكس) هو رزاز يستنشق عن طريق الفم التي يحتوي على نسبة 1: 1 تقريبًا من الكانابيديول ورباعي هيدرو كانابينول تمت الموافقة عليه من قبل السلطات الكندية في عام 2005 لتخفيف الألم المرتبط بالتصلب المتعدد..[35][36] كما صُنف إبيديوليكس، وهو دواء يحتوي على الكانابيديول كعنصرنشط، تحت حالة الأدوية اليتيمة في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافيت في يوليو عام 2015.[37]

إبيديوليكس هو مستحضر زيتي دوائي من الكانابيديول المستخرج من القنب والذي يخضع لتجارب سريرية لعلاج متلازمات الصرع المستعصية.[38]

الكيمياء

الكانابيديول غير قابل للذوبان في الماء ولكنه قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل البنتان. يأخذ الكانبيديول في درجة حرارة الغرفة، شكل بلوري صلب عديم اللون.[39] يتأكسد الكانبيديول في الوسط القلوي القوي ووجود الهواء، إلى كينون.[40] كما يتحول الكانابيديول في الأوساط الحمضية إلى رباعي هيدرو كانابينول.[41] وقد تم تخليق الكانابيديول من قبل عدة مجموعات بحثية.[42][43][44]

التخليق الحيوي

ينتج القنب كانانبيديول حمض الكربوكسيل من خلال نفس مسار التمثيل الغذائي لرباعي هيدرو كانابينول، حتى الخطوة الأخيرة، حيث يحفز إنزيم مخلق الكانابيديول أ التفاعل لتكوين الكانابيديول بدلًا من إنزيم مُخلق رباعي هيدرو كانابينول.[45]

تخليق الكانابيديول ورباعي هيدرو كانابينول[46]

النظائر

Cannabidiol numbering
7 نظائر مزدوجة الترابط ا ومنها 30 نظير فراغي
الترقيم الرسمي رقم اتريبينويد عدد النظائر الفراغية الوجود في الطبيعة الادراج في جداول

الحظر الدوائية

التركيب
الاسم القصير المركز

غير

المتناظر

الاسم الكامل الاسم القصير المركز

غير

المتناظر

Δ5-كانابيديول 1 و3 2- (6 الآيزوبروبيل-3-ميثيل-5-سيكلوهيكسين-1-ويل) -5-بنتيل-1,3-بينزينوديول Δ4-كانابيديول 1 و 3 4 لا غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-5-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ4-كانابيديول 1و 3 و6 2-(6-آيزوبرينيل-3-ميثيل-4-سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزينوديول Δ5-كانابيديول 1و 3 و4 8 لا غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-4-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ3-كانابيديول 1 و 6 2-(6-آيزوبرينيل-3-ميثيل-3-سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزينوديول Δ6-كانابيديول 3 و4 4 ? غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-3-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ3,7-كانابيديول 1 و 6 2-(6-آيزوبرينيل-3-مثيل سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزينوديول Δ1,7-كانابيديول 3 و 4 4 لا غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methylenecyclohex-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ2-كانابيديول 1 و6 2-(6-آيزوبرينيل-3-ميثيل-2-سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزينوديول Δ1-كانابيديول 3 و4 4 نعم غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-2-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ1-كانابيديول 3 و 6 2-(6-آيزوبرينيل-3-ميثيل-1-سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزيتوديول Δ2-كانابيديول 1 و4 4 لا غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-1-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png
Δ6-كانابيديول 3 2-(6-آيزوبرينيل-3-ميثيل-6-سيكلوهيكسين-1-ويل)-5-بنتيل-1,3-بنزبنوديول Δ3-كانابيديول 1 2 لا غير مدرج 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-6-cyclohexen-1-yl)-5-pentyl-1,3-benzenediol.png

الثقافة والمجتمع

المصادر الطبيعية

وقد أدى التكاثر الانتقائي من قبل المزارعين في الولايات المتحدة الأمريكية إلى خفض كبير في محتوى القنب للكانابيديول؛ إذ يفضل الزبائن الأصناف التي تذهب العقل بصورة أكبر لارتفاع نسبة رباعي هيدروكانابينول، وانخفاض محتوى الكانبيديول الموجود فيها.[47] ولتلبية متطلبات مرضى القنب الطبي، يقوم المزارعون حاليًا بتطوير المزيد من السلالات السائدة التي تحتوي على الكانبيديول.[48]

المصادر المزيفة

ذكرت رابطة صناعات القنب في عام 2014 أن زيت بذور القنب يحتوي على الكانبيديول بنسبة أقل من 25 جزءا في المليون، وبالتالي لا يعتبر زيت القنب مصدرًا للكانبيديول يمكن استخدامه في علاجات الصرع.[49]

الحالة القانونية

لا يبدو أن الكانبيديول يتمتع بأي آثار نفسية "عالية" مثل تلك التي يسببها رباعي هيدروكانابينول الموجود في الماريجوانا، ولكن قد يكون له آثار مضادة للقلق وتأثيرات مضادة للذهان.[8] مع تكشف المشهد القانوني والفهم حول الاختلافات في شبائه القنب الطبية، سيكون من المهم التمييز بين "الماريجوانا الطبية" (مع درجات متفاوتة من التأثيرات العقلية والقصور الوظيفي) - من "الكانبيديول الطبي".[8][50]

تم العثور على سلالات مختلفة من "الماريجوانا الطبية" لديها مجموعة كبيرة ومتنوعة في نسب الكانبيديول ورباعي هيدروكانابينول ومن المعروف أنها تحتوي على غيرها من شبائه القنب غير المؤثرة على القوى العقلية. ومع ذلك تعتبر كمية رباعي هيدروكانابينول هي التي تحدد كيميائيًا ما إذا كانت المواد النباتية المستخدمة لأغراض استخراج الكانبيديول تعتبر قنب، أو تعتبر ماريجوانا.

تشتق الماريجوانا ذات التأثير النفسي، بغض النظر عن محتواها من الكانابيديول، من زهرة (أو برعم نباتات القنب. أما القنب غير النفساني (والذي عادةً ما يُطلق عليه اسم القنب الصناعي)، بغض النظر عن محتواه من الكانبيديول، فهو يُشتق من أي جزء من نبات القنب، سواء كان متناميًا أم لا، يحتوي على تركيز من رباعي هيدروكانابينول لا يزيد عن ثلاثة أعشار واحد في المائة (0.3٪) على أساس الوزن الجاف. وهناك معايير معينة مطلوبة للزراعة القانونية وإنتاج القنب. يسجل برنامج القنب الصناعي كولورادو مزارعي القنب الصناعي وعينات المحاصيل للتحقق من أن تركيزات رباعي هيدروكانابينول لا تتجاوز 0.3٪ على أساس الوزن الجاف.[51]

الأمم المتحدة

لا يُدرج الكانابيديول صمن المواد المحظورة لتأثيرها على القوى العقلية.

الولايات المتحدة

رفع إحدى برامج قناة سي إن إن CNN التي عرضت مستحضرات شارلوت المستخرجة من القنب في عام 2013 من الطلب على زراعة سلالات الكانابيديول السائدة في جميع أنحاء الولايات المتحدة. شُرعت التشريعات في ولاية كنتاكي في عام 2013 لتعزيز زراعة القنب في الدولة كأحد برامج التنمية الاقتصادية لمساعدة مزارعي التبغ الذين فقدوا أسواق محاصيلهم. ضغطت الولاية وفازت بمرادها بإقرار قانون تم التصديق عليه لإنتاج القنب في ولايات مثل ولاية كنتاكي عام 2014.[52][53][54]

واعتبارًا من عام 2017، قنّنت 31 ولاية على الأقل إنتاج القنب الصناعي، بما في ذلك على سبيل المثال: كاليفورنيا، كولورادو، إنديانا، مين، مونتانا وكارولينا الشمالية، داكوتا الشمالية، ولاية أوريغون، ولاية كارولينا الجنوبية، تينيسي، فيرمونت، وفرجينيا الغربية. كما شرعت العديد من الولايات الأخرى قوانين يجيز زراعة القنب الصناعي للمشاريع التجريبية أو الدراسات، بما في ذلك: كونيتيكت وديلاوير وهاواي، إلينوي وكنتاكي ونبراسكا، ويوتا. بالإضافة إلى ذلك، دعمت الرابطة الوطنية لإدارات الدولة للزراعة والمؤتمر الوطني للمجالس التشريعية في الولايات كل القرارات التي اتخذت لدعم التنقيحات التي أدخلت على القواعد الاتحادية واللوائح التي تجيز الإنتاج التجاري من القنب الصناعي.[55][56][57]

في ولاية يوتا، يُعرض ممتلكي نبات القنب السائد المحتوي على الكانابيديول للعقوبات ى لحيازتهم أو استخدامهم لمستخلص القنب تحت المواد الخاضعة للرقابة القانون إذا لم يحصلوا للحصول على تصريح من أحد أخصائي الأعصاب يسمح باستخراج القنب.[58] يحدد أخصائي الأعصاب إذا ما كان المريض لديه علامات الصرع المستعصي أو ما إذا كان المريض قد يستفيد من استخدام مستخلص القنب. يشترط القانون على طبيب الأعصاب الحفاظ على ونقل البيانات لقاعدة بيانات الإدارة الصحية في يوتا تحت قسم تقييمات الحالات العصبية.[59] كما تتطلب الحيازة الفردية لمستخلص القنب الحصول على شهادة تسمح للبائع ببيع مستخلصات القنب.[60]

أستراليا

تحتوي الوصفة الطبية (جدول 4) للاستخدام العلاجي على (2.0٪) أو أقل من المواد المخدرة الأخرى الموجودة عادةً في القنب رباعي هيدرو كانبينول.[61]

كندا

يُصنف الكانابيديول كدواء مُدرج في الجدول الثاني في كندا. ولا يتم صرفه إلا مع الوصفات الطبية.[62]

أوروبا

يُدرج الكانابيديول في قاعدة بيانات مستحضرات التجميل الاتحاد الأوروبي المكون.[63]

يُدرج د الكانابيديول في كتالوج الاتحاد الأوروبي للأغذية الغريبة.[64] هذه القائمة لا تنطبق إلا على الكانبيديول المعزول أو الاصطناعي، وليس على مستخرجات القنب الخام أو الصبغات التي تحتوي على الكانابيديول بشكل طبيعي.[65]

أصدرت الرابطة الأوروبية للقنب الصناعي ورقة تقترح الإطار التنظيمي في الاتحاد الأوروبي.[66]

عدة أنواع القنب الصناعية يمكن زراعتها بشكل قانوني في أوروبا الغربية. مجموعة متنوعة فحص ب "فيدورا 17" لديه ملف القنب باستمرار حوالي 1٪ الكانابيديول مع رباعي هيدروكانابينول أقل من 0.1٪.[66]

على الرغم من أن منظمة الصحة العالمية أدرجت الكانبيديول في قائمة الأسماء الدولية غير مسجلة الملكية للمستحضرات الصيدلانية في 30 يونيو 2016، إلا أن الإصدارات الفرنسية والإسبانية ذكرت خطأ التأثير التنبيهي للكانابيديول على مستقبلات القتب في حين أفادت الإصدارات الإنجليزية أن الكانبيديول هو مضاد لمستقبلات القنب.

السويد

لا يصنف الكانابيديول في السويد.

يستخدم ساتيفكس (وهو منتج يحتوي على الكانابيديول ورباعي هيدرو كانابينول) كوصفة طبية متوفرة للتخفيف من التشنج الشديد بسبب التصلب المتعدد.[67][68]

الممكلة المتحدة

تستخدم المنتجات الت تحتوي على الكانابيديول ورباعي هيدرو كانابينول كوصفة طبية متوفرة للتخفيف من التشنج الشديد بسبب التصلب المتعدد(حيث لم تظهر مضادات التشنج الأخرى أي فعالية).[69]

اعتبارًا من 31 ديسمبر 2016، تم تصنيف المنتجات التي تحتوي على الكانابيديول التي يتم تسويقه كأدوية تنظمها الهيئة التنظيمية في المملكة المتحدة، والأدوية ووكالة تنظيم منتجات الرعاية الصحية (MHRA) والتي لا يمكن تسويقها دون موافقة الجهات التنظيمية دون وصفات طبية أو لغير الأغراض الطبية.[70]

سويسرا

في حين لا يزال رباعي هيدرو كانابينول غير قانوني، لا يُدرج الكانابيديول تحت قوانين المخدرات السويسرية لأنه لا ينتج تأثير منشط مقارنةً برباعي هيدرو كانابينول.[71] وبناءُا عليه، يمكن أن تباع مشتقات القنب المحتوية على الكانابيديول بشكل قانوني طالما أنها ل تحتوي على أقل من 1٪ من رباعي هيدرو كانابينول.[72]

مراجع

  1. Mechoulam R, Parker LA, Gallily R (November 2002). "Cannabidiol: an overview of some pharmacological aspects". J Clin Pharmacol (Review). 42 (11 Suppl): 11S–19S. doi:10.1177/0091270002238789. PMID 12412831.
  2. Scuderi C, Filippis DD, Iuvone T, Blasio A, Steardo A, Esposito G (May 2009). "Cannabidiol in medicine: a review of its therapeutic potential in CNS disorders". Phytother Res (Review). 23 (5): 597–602. doi:10.1002/ptr.2625. PMID 18844286.
  3. DEA News Release, DEA Eases Requirements for FDA Approved Clinical Trials on Cannabidiol (December 23, 2015) ("CBD is a Schedule I controlled substance as defined under the CSA."), http://www.dea.gov/divisions/hq/2015/hq122315.shtml; Joseph T. Rannazzisi Deputy Assistant Administrator Drug Enforcement Administration Before the Caucus on International Narcotics Control, United States Senate, at 2 (June 24, 2015) (CBD is a Schedule I drug.); see also Frank Robison, Elvira Strehle-Henson, Cannabis Laws and Research at Colorado Institutions of Higher Education, COLO. LAW., OCTOBER 2015, AT 73, 76 ("[T]the DEA's position on CBD is clear—it is a Schedule I substance."). نسخة محفوظة 10 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
  4. "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)" ( كتاب إلكتروني PDF ). WHO Drug Information. 30 (2): 241. 2016. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 5 فبراير 2018.
  5. Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS (February 2013). "The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis". Pharmacotherapy (Review). 33 (2): 195–209. doi:10.1002/phar.1187. PMID 23386598.
  6. Aizpurua-Olaizola, Oier; Soydaner, Umut; Öztürk, Ekin; Schibano, Daniele; Simsir, Yilmaz; Navarro, Patricia; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz (February 2, 2016). "Evolution of the Cannabinoid and Terpene Content during the Growth ofCannabis sativaPlants from Different Chemotypes". Journal of Natural Products (باللغة الإنجليزية). 79 (2): 324–331. doi:10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID 26836472.
  7. Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimarães FS (December 2012). "Multiple mechanisms involved in the large-spectrum therapeutic potential of cannabidiol in psychiatric disorders". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. (Review). 367 (1607): 3364–78. doi:10.1098/rstb.2011.0389. PMC . PMID 23108553.
  8. Iseger TA, Bossong MG (2015). "A systematic review of the antipsychotic properties of cannabidiol in humans". Schizophr. Res. 162 (1–3): 153–61. doi:10.1016/j.schres.2015.01.033. PMID 25667194.
  9. "What is Dravet Syndrome?". Dravetfoundation.org. June 20, 2014. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2016December 4, 2016.
  10. Melville, Nancy A. (August 14, 2013), Seizure Disorders Enter Medical Marijuana Debate, مدسكيب., مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2019,14 يناير 2014
  11. "Cannabis-Derived Dravet Syndrome Drug Gets US Orphan Drug Approval". Nov 18, 2013. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 201821 يوليو 2015.
  12. Maa, Edward; Figi, Paige (2014). "The case for medical marijuana in epilepsy". Epilepsia. 55 (6): 783–786. doi:10.1111/epi.12610. ISSN 0013-9580.
  13. Throckmorton, Douglas (June 24, 2015). "Cannabidiol: Barriers to Research and Potential Medical Benefits". إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة). إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة). مؤرشف من الأصل في 25 يناير 201815 ديسمبر 2015.
  14. Gloss D, Vickrey B (June 13, 2012). "Cannabinoids for epilepsy". Cochrane Database Syst Rev (Review). 6 (6): CD009270. doi:10.1002/14651858.CD009270.pub2. PMID 22696383.
  15. Devinsky, Orrin (2015). "Efficacy and Safety of Epidiolex (Cannabidiol) in Children and Young Adults with Treatment-Resistant Epilepsy". Annual Meeting Abstracts. American Epilepsy Society. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 201913 ديسمبر 2015.
  16. Angus, Chen (December 8, 2015). "Marijuana's Main Ingredient, Cannabidiol, May Be An Effective Way To Treat Epilepsy". Medical Daily. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 201814 ديسمبر 2015.
  17. Leweke FM, Mueller JK, Lange B, Rohleder C (2016). "Therapeutic Potential of Cannabinoids in Psychosis". Biol. Psychiatry. 79 (7): 604–12. doi:10.1016/j.biopsych.2015.11.018. PMID 26852073. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
  18. Schubart CD, Sommer IE, Fusar-Poli P, de Witte L, Kahn RS, Boks MP (2013). "Cannabidiol as a potential treatment for psychosis". European Neuropsychopharmacology. 24 (1): 51–64. doi:10.1016/j.euroneuro.2013.11.002. PMID 24309088.
  19. Devinsky O, Cilio MR, Cross H, Fernandez-Ruiz J, French J, Hill C, et al. (Jun 2014). "Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders". Epilepsia. 55 (6): 791–802. doi:10.1111/epi.12631. PMC . PMID 24854329.
  20. Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO (August 2007). "Cannabidiol—recent advances". Chem. Biodivers. (Review). 4 (8): 1678–92. doi:10.1002/cbdv.200790147. PMID 17712814.
  21. Pertwee RG (2008). "The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin". British Journal of Pharmacology. 153 (2): 199–215. doi:10.1038/sj.bjp.0707442. PMC . PMID 17828291.
  22. Hayakawa K, Mishima K, Hazekawa M, Sano K, Irie K, Orito K, Egawa T, Kitamura Y, Uchida N, Nishimura R, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M (2008). "Cannabidiol potentiates pharmacological effects of Δ9-tetrahydrocannabinol via CB1 receptor-dependent mechanism". Brain Research. 1188: 157–164. doi:10.1016/j.brainres.2007.09.090. PMID 18021759.
  23. Alchimia Blog, Cannabinoids and their medicinal properties نسخة محفوظة 06 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  24. Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092–101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC . PMID 17876302.
  25. Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (August 2005). "Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors". Neurochemical Research. 30 (8): 1037–43. doi:10.1007/s11064-005-6978-1. PMID 16258853.
  26. Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimarães FS, Joca SR (January 2010). "Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT1A receptors". British Journal of Pharmacology. 159 (1): 122–8. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x. PMC . PMID 20002102.
  27. Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Corrêa FM, Guimarães FS (January 2009). "5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats". British Journal of Pharmacology. 156 (1): 181–8. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x. PMC . PMID 19133999.
  28. Campos AC, Guimarães FS (August 2008). "Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats". Psychopharmacology. 199 (2): 223–30. doi:10.1007/s00213-008-1168-x. PMID 18446323.
  29. Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M (May 2005). "Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism". Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. 36 (5): 1077–82. doi:10.1161/01.STR.0000163083.59201.34. PMID 15845890.
  30. Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, Ogata A, Hazekawa M, Liu AX, Fujioka M, Abe K, Hasebe N, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M (March 2007). "Repeated treatment with cannabidiol but not Delta9-tetrahydrocannabinol has a neuroprotective effect without the development of tolerance". Neuropharmacology. 52 (4): 1079–87. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.11.005. PMID 17320118.
  31. Ujváry I, Hanus L (2014). "Human metabolites of cannabidiol: a review on their formation, biological activity, and relevance in therapy". Cannabis and Cannabinoid Research. 1 (1): 90–101. doi:10.1089/can.2015.0012.
  32. Bornheim LM, Kim KY, Li J, Perotti BY, Benet LZ (August 1995). "Effect of cannabidiol pretreatment on the kinetics of tetrahydrocannabinol metabolites in mouse brain". Drug Metabolism and Disposition. 23 (8): 825–831. PMID 7493549.
  33. Klein C, Karanges E, Spiro A, Wong A, Spencer J, Huynh T, Gunasekaran N, Karl T, Long LE, Huang XF, Liu K, Arnold JC, McGregor IS (November 2011). "Cannabidiol potentiates Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC) behavioural effects and alters THC pharmacokinetics during acute and chronic treatment in adolescent rats". Psychopharmacology. 218 (2): 443–457. doi:10.1007/s00213-011-2342-0. PMID 21667074.
  34. Hunt CA, Jones RT, Herning RI, Bachman J (June 1981). "Evidence that Cannabidiol Does Not Significantly Alter the Pharmacokinetics of Tetrahydrocannabinol in Man". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics. 9 (3): 245–260. doi:10.1007/BF01059266. PMID 6270295.
  35. United States Adopted Names Council: Statement on a nonproprietary name - تصفح: نسخة محفوظة 05 يوليو 2013 على موقع واي باك مشين.
  36. "Fact Sheet — Sativex". Health Canada. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 201716 مايو 2013.
  37. "Cannabis-Derived Dravet Syndrome Drug Gets US Orphan Drug Approval". November 18, 2013. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 201821 يوليو 2015.
  38. Torres, Kristina (September 30, 2015). "Georgia doctors encouraged in study of medical marijuana". The Atlanta Journal. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2016.
  39. Jones PG, Falvello L, Kennard O, Sheldrick GM, Mechoulam R (1977). "Cannabidiol". Acta Crystallogr. B. 33 (10): 3211–3214. doi:10.1107/S0567740877010577.
  40. Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Gaoni Y (1968). "Hashish—XIII On the nature of the beam test". Tetrahedron. 24 (16): 5615–5624. doi:10.1016/0040-4020(68)88159-1. PMID 5732891.
  41. Gaoni Y, Mechoulam R (1966). "Hashish—VII The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Tetrahedron. 22 (4): 1481–1488. doi:10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
  42. Petrzilka T, Haefliger W, Sikemeier C, Ohloff G, Eschenmoser A (1967). "Synthese und Chiralität des (−)-Cannabidiols". Helv. Chim. Acta. 50 (2): 719–723. doi:10.1002/hlca.19670500235. PMID 5587099.
  43. Gaoni Y, Mechoulam R (1985). "Boron trifluoride etherate on alumuna — a modified Lewis acid reagent. An improved synthesis of cannabidiol". Tetrahedron Letters. 26 (8): 1083–1086. doi:10.1016/S0040-4039(00)98518-6.
  44. Kobayashi Y, Takeuchi A, Wang YG (2006). "Synthesis of cannabidiols via alkenylation of cyclohexenyl monoacetate". Org. Lett. 8 (13): 2699–2702. doi:10.1021/ol060692h. PMID 16774235.
  45. Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, Gang DR, Weiblen GD, Dixon RA (2009). "Identification of candidate genes affecting Δ9-tetrahydrocannabinol biosynthesis in Cannabis sativa". Journal of Experimental Botany. 60 (13): 3715–3726. doi:10.1093/jxb/erp210. PMC . PMID 19581347.
  46. Taura, F., Sirikantaramas, S., Shoyama, Y., Yoshikai, K., Shoyama, Y., Morimoto, S. (2007). "Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa". FEBS Letters. 581 (16): 2929–34. doi:10.1016/j.febslet.2007.05.043. PMID 17544411.
  47. Romney, Lee (September 13, 2012). "On the frontier of medical pot to treat boy's epilepsy". Los Angeles Times. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2018.
  48. Good, Alastair (October 26, 2010). "Growing marijuana that won't get you high". The Daily Telegraph. London. مؤرشف من الأصل في 02 نوفمبر 2014.
  49. Jones, Whitney. "Hemp Oil Not a Source of CBD Which Could Be Used in Epilepsy Treatments" (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2018.
  50. Sachs J, McGlade E, Yurgelun-Todd D (October 2015). "Safety and Toxicology of Cannabinoids". Neurotherapeutics. 12 (4): 735–746. doi:10.1007/s13311-015-0380-8. PMC . PMID 26269228.
  51. "Industrial Hemp | Department of Agriculture – Plants". Colorado.gov. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2018December 4, 2016.
  52. Firger, Jessica (October 23, 2015). "The Great Kentucky Hemp Experiment". Newsweek.com. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2019December 4, 2016.
  53. Shear, Michael D. (February 7, 2014) In Signing Farm Bill, Obama Extols Rural Growth. New York Times. نسخة محفوظة 14 نوفمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  54. Patton, Janet (May 5, 2015). "Hemp industry is growing in Kentucky, attracting processors, investment | Lexington Herald-Leader". Kentucky.com. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2019December 4, 2016.
  55. An act relating to authorizing the growing of industrial hemp، No. SSB 5012 of March 23, 2015May 1, 2017.
  56. Engrossed Substitute Senate Bill 6206، March 1, 2016May 1, 2017.
  57. State Industrial Hemp Statutes. U.S. National Conference of State Legislatures (August 19, 2016) نسخة محفوظة 03 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
  58. ( كتاب إلكتروني PDF ) https://web.archive.org/web/20170211042122/http://health.utah.gov/hempregistry/HempExtractNew.pdf. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 11 فبراير 2017.
  59. "HB0105". le.utah.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 201826 مايو 2017.
  60. "Hemp Registry | Utah Department of Health". health.utah.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 201926 مايو 2017.
  61. "Poisons Standard March 2016". Legislation.gov.au. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2017December 4, 2016.
  62. "Controlled Drugs and Substances Act – Schedule II". Laws-lois.justice.gc.ca. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2019December 4, 2016.
  63. "CosIng – Cosmetics – GROWTH – European Commission". Ec.europa.eu. مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2019December 4, 2016.
  64. "Food - European Commission". مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2019.
  65. "Support the EIHA CBD position paper - EIHA European Industrial Hemp Association". مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2018.
  66. Fournier, G.; Beherec, O.; Bertucelli, S. (2003). "Intérêt du rapport Δ-9-THC / CBD dans le contrôle des cultures de chanvre industriel". Annales de Toxicologie Analytique. 15 (4): 250–259. doi:10.1051/ata/2003003.
  67. Läkemedelsverket. "LMF - Läkemedelsverket / Medical Products Agency". lakemedelsverket.se (باللغة السويدية). مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 201826 مايو 2017.
  68. "Sativex - FASS Allmänhet". www.fass.se (باللغة السويدية). مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 201826 مايو 2017.
  69. "Sativex Oromucosal Spray – Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC)". Medicines.org.uk. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2019December 4, 2016.
  70. "MHRA statement on products containing Cannabidiol (CBD)". Gov.uk. December 14, 2016. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2019.
  71. "Products containing cannabidiol (CBD) – overview". swissmedic.ch. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 201720 مايو 2017.
  72. "Cannabis à faible teneur en THC et CBD". bag.admin.ch. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 201820 مايو 2017.

موسوعات ذات صلة :