الرئيسيةعريقبحث

متلازمة بوتز-جيغرز

مرض يصيب الإنسان

☰ جدول المحتويات

متلازمة بوتز-جيغرز هي خلل وراثي جسمي سائد يتميز بنمو سلائل حميدة من نوع الأورام العابية في القناة الهمضية، وطاخات مفرطة التصبغ في الشفة، والغشاء المخاطي الفموي (تملن).[1] يمكن تصنيف هذه المتلازمة كواحدة من متلازمات السلائل المعوية الوراثية المتنوعة وواحدة من متلازمات السلائل الورمية العابية المتنوعة.[2] تبلغ نسبة حدوثها حوالي 1 لكل 25,000 لـ30,000 مولود.[3]

Peutz-Jeghers syndrome
صورة ميكروسكوبية لسليلة قولونية من نوع بوتز-جيغرز
صورة ميكروسكوبية لسليلة قولونية من نوع بوتز-جيغرز
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية 
من أنواع اعتلال معوي 

الأعراض والعلامات

تشمل المخاطر المرتبطة بهذه المتلازمة التوجه القوي لحدوث سرطان في عدة أجزاء في الجسم.[4] ففي حين لا تملك السلائل الورمية العابية سوى فرصة ضئيلة للتحول إلى ورم خبيث (<3%)، يمتلك مرضى المتلازمة نسبة خطورة أعلى للإصابة بسرطانات البنكرياس،[5] والكبد، والرئة، والثدي، والمبيض، والرحم، والخصية، وغيرها من الأعضاء. على وجه الخصوص، ترتبط المتلازمة بخطورة أكبر للإصابة بأورام معينة في المبيض.

يبلغ متوسط سن تشخيص المتلازمة لأول مرة 23 عام، ولكن يمكن اكتشاف المرض عند الولادة بواسطة طبيب الأطفال أو طبيب الأسرة. قبل البلوغ، قد توجد الإصابات الجلدية المخاطية في راحة اليد وباطن القدم. غالبا تكون الشكوى الأولى للمريض هي انسداد الأمعاء نتيجة انغلاف معوي وهو سبب شائع للوفاة.

الفزيولوجيا المرضية

الوراثة

في 1998، تم العثور على جين مرتبط بحدوث طفرة. الجين المسمى STK11 (LKB1) يوجد على كروموسوم 19 ومن المحتمل أن يكون جين كابت للورم. تتم توريث الطفرة الجينية بشكل جسمي سائد، ما يعني أن أي شخص مصاب بالمتلازمة لديه احتمالية تبلغ 50% لنقل المرض لنسله.

متلازمة بوتز-جيغرز نادرة وتشمل دراساتها دائمًا عدد قليل من المرضى. حتى تلك الدراسات القليلة التي تضم عدد كبير من المرضى، تكون ضعيفة ومحدودة بسبب تجميع المرضى من مراكز متعددة، والتحيز في الاختيار (يتم اختيار المرضى الذين يعانون من أعراض فقط ويتلقون العلاج)، والتحيز التاريخي (المرضى ينتمون لحقبة زمنية قبل التطور في علاج المتلازمة). ونظرًا لتلك الأدلة المحدودة، تختلف خطورة الإصابة بالسرطان من دراسة لأخرى.[6] في العموم، تم تقدير خطورة الإصابة بسرطان المبيض بنحو 18-21%، و9% لسرطان بطانة الرحم، و10% لسرطان عنق الرحم.[7]

التشخيص

المعايير الرئيسية للتشخيص السريري هي:

  • التاريخ العائلي
  • الإصابات الجلدية المخاطية التي تسبب بقع من فرط التصبغ في الفم وعلى اليدين والقدمين. تظهر التصبغات الفموية أولًا، وبالتالي تلعب دورًا هامًا في التشخيص المبكر. تلك الإصابات تُرى بشكل أكبر داخل الفم عادة على اللثة، والحنك الصلب، وداخل الوجنتين. عادة ما يكون الغشاء المخاطي للشفة السفلية مصابًا كذلك.
  • السلائل الورمية العابية في القناة الهضمية. تلك السلائل حميدة مع احتمال ضئيل للغاية للتحول إلى أورام سرطانية.

يتم تشخيص المرض إذا توافرت في المريض 2 من الـ3 معايير السريرية. تتوافق الإصابات الفموية مع أمراض أخرى، مثل مرض أديسون، ومتلازمة ماكيون أولبرايت، ويجب إدراج تلك الأمراض في التشخيص التفريقي. 90-100% من المرضى الذين يتم تشخيصهم بمتلزمة بوتز-جيغرز لديهم طفرة في جين STK11 (LKB1).[8]

العلاج

استئصال السلائل مطلوب في حالات النزف الخطر أو حدوث انغلاف معوي فقط. يتم شق الأمعاء لإزالة العقيدات الكبيرة المفردة. يمكن استئصال أجزاء قصيرة من الأمعاء إذا كانت مصابة بشكل كبير. يمكن استخدام منظار القولون لكي السلائل إذا كان الوصول إليها ممكنًا.

المآل

أغلب المرضى بمتلازمة بوتز-جيغرز يصابون ببعض الأورام قبل سن 60.

خلال السنة الأولى من عمرهم، يصاب أغلب المرضى ببقع مسطحة، بنية على الجلد، بالأخص الشفتين، وعلى الغشاء المخاطي الفموي، فيما يحدث انسداد الأمعاء لأول مرة بسبب الانغلاف المعوي بين سن 16 و18 سنة. الخطورة التراكمية للإصابة بالسرطان خلال عمر المريض تبدأ في الارتفاع في منتصف العمر. تصل الخطورة التراكمية بعمر الـ70 لكل السرطانات، وسرطانات الجهاز الهضمي، وسرطان البنكرياس لـ85%، و57%، و11% على الترتيب.[9]

تتبعت دراسة هولندية عام 2011 133 مريض لمدة 14 عامًا. بلغت الخطورة التراكمية للإصابة بالسرطان 40% و76% بعمر 40 و70 عام على الترتيب. توفي 42 من المرضى (32%) خلال الدراسة، من بينهم 28 (67%) بسبب السرطان. كان متوسط عمر الوفاة بينهم 45. وكانت نسبة الوفاة مرتفعة مقارنة بعامة الشعب.[10]

المتابعة

صورة لأشعة حقنة شرجية بالباريوم تُظهر العديد من السلائل مع كتلة كبيرة عند الثنية الكبدية في مريض بمتلازمة بوتز-جيغرز.

تشمل بعض الاقتراحات لمراقبة السرطان ما يلي:

يجب أن يتم الإشراف على المتابعة بواسطة طبيب مطلع على المتلازمة. الاستشارة الوراثية، بالإضافة لاستشارة طبيب مسالك بولية وطبيب نساء مطلوبة كذلك.

التسمية

تم وصف المتلازمة لأول مرة في تقرير حالة نشر في 1921 عن طريق الطبيب الهولندي يان بوتز (1886-1957)، تم جعلها متلازمة بشكل رسمي بواسطة الطبيب الأمريكي هارولد جوزيف جيغرز (1904-1990) في عام 1945.[11]

مقالات ذات صلة

مراجع

  1. James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (الطبعة 10th). Saunders. صفحة 857.  .
  2. Jelsig, AM; et al. (2014), "Hamartomatous polyposis syndromes: a review", Orphanet J Rare Dis, 9, صفحات 101–111, doi:10.1186/1750-1172-9-101, PMC , PMID 25022750
  3. Bouquot, Jerry E.; Neville, Brad W.; Damm, Douglas D.; Allen, Carl P. (2008). Oral and Maxillofacial Pathology. Philadelphia: Saunders. صفحة 16.11.  .
  4. Boardman, Lisa A.; Thibodeau, Stephen N.; Schaid, Daniel J.; Lindor, Noralane M.; McDonnell, Shannon K.; Burgart, Lawrence J.; Ahlquist, David A.; Podratz, Karl C.; Pittelkow, Mark; Hartmann, Lynn C. (1998). "Increased Risk for Cancer in Patients with the Peutz-Jeghers Syndrome". Annals of Internal Medicine. 128 (11): 896–9. doi:10.7326/0003-4819-128-11-199806010-00004. PMID 9634427.
  5. Ryan DP, Hong TS, Bardeesy N (September 2014). "Pancreatic adenocarcinoma". N. Engl. J. Med. 371 (11): 1039–49. doi:10.1056/NEJMra1404198. PMID 25207767.
  6. Riegert-Johnson, Douglas; Gleeson, Ferga C.; Westra, Wytske; Hefferon, Timothy; Song, Louis M. Wong Kee; Spurck, Lauren; Boardman, Lisa A. (August 9, 2008). "Peutz-Jeghers Syndrome". In Riegert-Johnson, Douglas L; Boardman, Lisa A; Hefferon, Timothy; Roberts, Maegan (المحررون). Cancer Syndromes.
  7. Ring, Kari L.; Garcia, Christine; Thomas, Martha H.; Modesitt, Susan C. (November 2017). "Current and future role of genetic screening in gynecologic malignancies". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 217 (5): 512–521. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.011. ISSN 1097-6868. PMID 28411145. مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2018.
  8. McGarrity, Thomas J; Amos, Christopher I; Frazier, Marsha L; Wei, Chongjuan (July 25, 2013). "Peutz-Jeghers Syndrome". In Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (المحررون). GeneReviews. Seattle: University of Washington. PMID 20301443.
  9. Riegert-Johnson D, Gleeson FC, Westra W, et al. Peutz-Jeghers Syndrome. 2008 Jul 18 [Updated 2008 Aug 9]. In: Riegert-Johnson DL, Boardman LA, Hefferon T, et al., editors. Cancer Syndromes [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2009-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1826/
  10. van Lier, Margot G. F.; Westerman, Anne Marie; Wagner, Anja; Looman, Caspar W. N.; Wilson, J. H. Paul; de Rooij, Felix W. M.; Lemmens, Valery E. P. P.; Kuipers, Ernst J.; Mathus-Vliegen, Elisabeth M. H. (2011-02-01). "High cancer risk and increased mortality in patients with Peutz-Jeghers syndrome". Gut. 60 (2): 141–147. doi:10.1136/gut.2010.223750. ISSN 1468-3288. PMID 21205875.
  11. Familial Cancer 2002; 1:181-185)

روابط خارجية

موسوعات ذات صلة :