مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة

بروتين في الإنسان العاقل

☰ جدول المحتويات

نبذة تمهيدية
الوظيفة
المراجع
مصادر أخرى
الوصلات

مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة (LDL receptor) هو بروتين مؤلف من 839 حمض أميني يقوم بالتوسط في التقام البروتين الدهني منخفض الكثافة

Low density lipoprotein receptor

بنك بيانات البروتينات rendering based on 1ajj.

التراكيب المتوفرة

بنك بيانات البروتين

بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB

قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين
1AJJ, 1D2J, 1F5Y, 1F8Z, 1HJ7, 1HZ8, 1I0U, 1IJQ, 1LDL, 1LDR, 1N7D, 1XFE, 2FCW, 2KRI, 2LGP, 2M7P, 2W2M, 2W2N, 2W2O, 2W2P, 2W2Q, 3BPS, 3GCW, 3GCX, 3M0C, 3P5B, 3P5C, 3SO6

المعرفات

الرمز، (أو الرموز)

LDLR; FH; FHC; LDLCQ2

معرفات خارجية

OMIM: 606945 MGI: 96765 هومولوجين: 55469 مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 3311 بطاقات الجينات: LDLR Gene

علم الوجود الجيني
الوظيفة الجزيئية	• glycoprotein binding • low-density lipoprotein receptor activity • calcium ion binding • protein binding • low-density lipoprotein particle binding • very-low-density lipoprotein particle receptor activity
المكونات الخلوية	• lysosome • early endosome • late endosome • Golgi apparatus • plasma membrane • integral to plasma membrane • coated pit • external side of plasma membrane • cell surface • endosome membrane • clathrin-coated endocytic vesicle membrane • low-density lipoprotein particle
العملية الإحيائية	• retinoid metabolic process • lipid metabolic process • endocytosis • receptor-mediated endocytosis • phototransduction, visible light • cholesterol metabolic process • positive regulation of triglyceride biosynthetic process • regulation of phosphatidylcholine catabolic process • phospholipid transport • virus-host interaction • intestinal cholesterol absorption • cholesterol transport • low-density lipoprotein particle clearance • lipoprotein metabolic process • lipoprotein catabolic process • cholesterol homeostasis • small molecule metabolic process • cholesterol import
المصادر: Amigo / QuickGO

نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي

مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير

التقويمات

الأنواع

الإنسان

الفأر

قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا)

NM_000527

NM_001252658

قاعدة بيانات مرجعية (بروتين)

NP_000518

NP_001239587

الموقع (قاعدة بيانات UCSC)

Chr 19:
11.2 – 11.24 Mb

Chr 9:
21.72 – 21.75 Mb

بحث ببمد

[1]

[2]

الوظيفة

يتوسط مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة التقام الـLDL الغني بالكوليستيرول ومنه الحفاظ على مستوى LDL في بلازما الدم.^[1] يظهر هذا في جميع الخلايا ذوات النوى، لكن أساسا في الكبد الذي يزيل 70% من الـLDL من الدورة الدموية، تتكتل مستقبلات الـLDL في وهدات مغطاة للكلاثرين، وبعدها تنفصل هذه الوهدات المغطاة عن السطح لتشكيل حويصلات التقام مغطاة تحمل الـLDL إلى داخل الخلية.^[2] بعد الاستدخال، تنفصل المستقبلات عن ربائطها حين تتعرض لمستوى أس هيدروجيني منخفض في الجسيمات الداخلية. بعد الانفصال يلتف المستقبل على نفسه لتشكيل بنية مغلقة ويعاود دورته إلى سطح الخلية.^[3] توفر إعادة تدوير مستقبلات الـLDL السريعة آليةً لتوصيل الكوليستيرول إلى الخلايا.^[4]^[5]، تم التقرير كذلك بأن بعض الفيروسات مثل فيروس التهاب الكبد C والفيروسات المصفرة وفيروسات الإسهال عند الأبقار يمكنها عبر الارتباط ببروتين دهني في الدم الدخولُ إلى الخلايا بشكل غير مباشر عبر الالتقام التوسطي بواسطة المستقبل LDLR.^[6] علاوة على ذلك، تحوير المُستقبِل مرتبط باختلال لمفِيٍّ مبكّرٍ مرتبطٍ بالتصلب العصيدي.^[7] يتم تنظيم اصطناع المستقبلات في الخلايا بواسطة مستوى الكوليسترول الحر داخل الخلايا، إن كان فائضا عن حاجات الخلية فإن عملية نسخ جينِ المستقبلِ يتم تثبيطها. تُترجم مستقبلات الـLDL بواسطة الريبوسوم في الشبكة الإندوبلازمية ويتم تعديلها بواسطة جهاز غولجي قبل أن تنتقل في حويصلات إلى سطح الخلية.

مسـار الـLDLR: ترتبط جزيئات الـبروتين الدهني LDL (مثلثات زرقاء) بمستقبلات الـLDL (حمراء) على غشاء الخلية، ثم ترتبط المستقبلات مع الكلاثرين (الخضراء) وبروتين الوصل أدابتين وتتكتل في وهدة كلاثرين مغطاة أو كُهيف (1). بعدها ينفصل الكهيف عن الغشاء ليصبح حويصلة كلاثرين مغطاة (2). وبينما تنفصل جزيئات الكلاثرين عن الحويصلة عائدة إلى سطح الخلية (3)، تندمج الحويصلة مع مع الجسيم الداخلي المتأخر (4). يسبب الأس الهيدروجيني المنخفض في الجسيم الداخلي المتأخر انفصال الـLDL عن المستقبل، والذي يعود إلى سطح الخلية عبر حويصلة إعادة تدوير (5). يتم تحليل الـLDL في الجسيم الحال (6) ويتم استعمال كولستيروله في عشاء الجسيم الحال، بينما تتم حلمأة الجزء البروتيني منه إلى أحماض أمينية، تنتشر في السيتوبلازم.

المراجع

Leren TP (November 2014). "Sorting an LDL receptor with bound PCSK9 to intracellular degradation". Atherosclerosis. 237 (1): 76–81. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.08.038. PMID 25222343.
Goldstein JL, Brown MS (April 2009). "The LDL receptor". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 29 (4): 431–8. doi:10.1161/ATVBAHA.108.179564. PMC . PMID 19299327.
Rudenko G, Henry L, Henderson K, Ichtchenko K, Brown MS, Goldstein JL, Deisenhofer J (December 2002). "Structure of the LDL receptor extracellular domain at endosomal pH". Science. 298 (5602): 2353–8. doi:10.1126/science.1078124. PMID 12459547.
Basu SK, Goldstein JL, Anderson RG, Brown MS (May 1981). "Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts". Cell. 24 (2): 493–502. doi:10.1016/0092-8674(81)90340-8. PMID 6263497.
Brown MS, Anderson RG, Goldstein JL (March 1983). "Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins". Cell. 32 (3): 663–7. doi:10.1016/0092-8674(83)90052-1. PMID 6299572.
Agnello V, Abel G, Elfahal M, Knight GB, Zhang QX (October 1999). "Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (22): 12766–71. doi:10.1073/pnas.96.22.12766. PMC . PMID 10535997.
Milasan A, Dallaire F, Mayer G, Martel C (2016-01-01). "Effects of LDL Receptor Modulation on Lymphatic Function". Scientific Reports. 6: 27862. doi:10.1038/srep27862. PMC . PMID 27279328.

مصادر أخرى

Brown MS, Goldstein JL (1979). "Receptor-mediated endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 76 (7): 3330–7. doi:10.1073/pnas.76.7.3330. PMC . PMID 226968.
Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL (1993). "Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia". Hum. Mutat. 1 (6): 445–66. doi:10.1002/humu.1380010602. PMID 1301956.
Fogelman AM, Van Lenten BJ, Warden C; et al. (1989). "Macrophage lipoprotein receptors". J. Cell Sci. Suppl. 9: 135–49. PMID 2855802.
Barrett PH, Watts GF (2002). "Shifting the LDL-receptor paradigm in familial hypercholesterolemia: novel insights from recent kinetic studies of apolipoprotein B-100 metabolism". Atherosclerosis. Supplements. 2 (3): 1–4. doi:10.1016/S1567-5688(01)00012-5. PMID 11923121.
May P, Bock HH, Herz J (2003). "Integration of endocytosis and signal transduction by lipoprotein receptors". Sci. STKE. 2003 (176): PE12. doi:10.1126/stke.2003.176.pe12. PMID 12671190.
Gent J, Braakman I (2004). "Low-density lipoprotein receptor structure and folding". Cell. Mol. Life Sci. 61 (19–20): 2461–70. doi:10.1007/s00018-004-4090-3. PMID 15526154.

الوصلات

وصف مسار مستقبلات لدل على براون -- غولدشتاين مختبر صفحة الويب
LDL Receptor في المَكتبة الوَطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).