نيوستغمين يباع تحت الاسم التجاري بروستغمين، وهو دواء يستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل، وانسداد القولونات الكاذب، واحتباس البول دون عمل تعطيل للنواقل العصبية .[2][3][4] وهو أيضاً يستخدم مع الأتروبين لإيقاف تأثير الأدوية التي تقوم بحصر الوصل العصبي العضلي من النوع الغير مزيل للإستقطاب . ويعطى على شكل حقنة إما في الوريد أو في العضل أو تحت الجلد .بعد الحقن التأثيرات تبلغ ذروتها بعد 30 دقيقة وتدوم لمدة 4 ساعات .
| نيوستغمين | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| 3-{[(dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N-trimethylbenzenaminium | |
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Prostigmin, Vagostigmin, other |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| طرق إعطاء الدواء | IM, IV, subcutaneous, by mouth |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | Unclear, probably less than 5% |
| استقلاب (أيض) الدواء | Slow hydrolysis by acetylcholinesterase and also by plasma esterases |
| عمر النصف الحيوي | 50–90 minutes |
| إخراج (فسلجة) | Unchanged drug (up to 70%) and alcoholic metabolite (30%) are excreted in the urine |
| معرّفات | |
| CAS | 59-99-4  |
| ك ع ت | N07N07AA01 AA01 S01EB06 (WHO) QA03AB93 (WHO) |
| بوب كيم | CID 4456 |
| ECHA InfoCard ID | 100.000.100 |
| درغ بنك | DB01400 |
| كيم سبايدر | 4301 |
| المكون الفريد | 3982TWQ96G |
| كيوتو | D08261 |
| ChEBI | CHEBI:7514  |
| ChEMBL | CHEMBL54126  |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C12H19N2O2 |
| الكتلة الجزيئية | 223.294 g/mol |
InChI=1S/C12H19N2O2/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5/h6-9H,1-5H3/q+1
|
|
التأثيرات الجانبية الشائعة تتضمن غثيان، زيادة إفراز اللعاب، مغص حاد في البطن، وانخفاض في نبض القلب . حالات التأثيرات الجانبية الخطيرة تتضمن انخفاض في ضغط الدم، تعب , وتفاعلات الحساسية . ومن غير الواضح آمان استخدام هذا الدواء أثناء الحمل على صحة الجنين . نيوستغمين هو من عائلة الأدوية كولينية الفعل . وهي تعمل من خلال تعطيل عمل انزيم الاستيل كولين استرايز وبالتالي زيادة تركيز الاستيل كولين .
تم تسجيل براءة اختراع نيوستغمين في عام 1931. وهو على لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ؛ وهي الأدوية الأكثر فعالية والأكثر أماناً التي نحتاجها في النظام الصحي . تجارة الجملة للدواء في العالم المتقدم تتراوح بين 0.18 إلى 2.6 دولار أمريكي لكل جرعة . أصل تسمية هذا الدواء يعود إلى الكلمة الإغريقية (نيوس) والتي تعني جديد و (ستغمين) والتي تعود إلى الجزيء الأساسي (فسيوستغمين) .
الاستخدام الطبي
يستخدم الدواء لتقوية العضلات لدى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل، وأيضاً لمعاكسة تأثيرات مرخيات العضلات الغير مزيلة للاستقطاب مثل روكورونيوم وفيكورونيوم في نهاية العملية، وعادةً تكون الجرعة من 25 - 50 ميكروغرام لكل كيلوغرام من وزن المريض.
والاستخدام الآخر هو للتحكم بانسداد القولون الكاذب الحاد، أو ما يسمى متلازمة أجولفي وفي هذه المتلازمة يعاني المريض من توسع كبير في القولون لكن دون وجود انسداد حقيقي.
المستشفيات عادةً تعطي محلول يحتوي على نيوستغمين بالوريد لتققل تأثيرات التسمم بفعل لدغة الأفعى . بعض نتائج الأبحاث المبشرة أقرت بأنه يمكن إعطاء هذا الدواء من خلال الأنف كعلاج للدغة الأفعى .
التأثيرات الجانبية
نيوستغمين يمكن أن يحفز ظهور تأثيرات جانبية عامة مثل : الصداع، ألم في الجبين، رؤية عشية، اهتزاز عدسات العين أثناء حركة العين، زرق محيط القرنية، التهاب القرنية، عدد من تفاعلات الحساسية، ونادراً انفصال الشبكية .
نيوستغمين يسبب انخفاض في نبض القلب ولهذا السبب عادةً يعطى مع أدوية حال اللاودي مثل الأتروبين والغلايكوبايرولايت .
أعراض الجهاز الهضمي تظهر مبكراً بعد تناول الدواء وتشمل : نقص الشهية، غثيان , قيء، مغص حاد في البطن، إسهال .
علم الدواء
نيوستغمين يمنع تكسير الأسيتل كولين من خلال أنه يحفز مستقبلات النيكوتين والمسكرين بشكل غير مباشر . على عكس الفسيوستغمين، نيوستغمين لديه ذرة نيتروجين مرتبطة بأربع مجموعات هيدروكربونية وبالتالي هي قطبية أكثر ولا تستطيع دخول الجهاز العصبي المركزي، ولكنها تستطيع اختراق المشيمة . تأثير هذا الدواء على العضلات الهيكلية أكبر من تأثير الفسيوستغمين. نيوستغمين له تأثير متوسط المدة - عادةً ساعتين إلى أربع ساعات . نيوستغمين يرتبط بموقع الأيونات سالبة الشحنة وبموقع الإستر لإنزيم الكولين إسترايز. وهذا الدواء يغلق الموقع النشط للأسيتل كولين إسترايز، وبذلك الإنزيم لا يستطيع أن يكسر مركبات الأسيتل كولين قبل وصولها لمستقبلات الغشاء ما بعد التشابك العصبي . وهذا يسمح لوصول حد العتبة وبالتالي انتقال سيال عصبي جديد في العصبون التالي . في مرض الوهن العضلي الوبيل هناك عدد قليل جداً من مستقبلات الأسيتل كولين وبالتالي مع معطلات الأسيتل كولين إسترايز، الأسيتل كولين يمكن أن يرتبط بهذه المستقبلات القليلة ونيتجة هذا الارتباط يحدث انقباض للعضلة .
كيمياء
نيوستغمين , N,N,N-trimethyl-meta-(dimethylcarbomoyloxy)-phenylammonium ,methylsulfonate الذي يمكن أن يظهر على أنه نظير مبسط للفسيوستغمين، يمكن تحضيره من خلال تفاعل 3-dimethylaminophenol مع N-dimethylcarbamoyl chloride الذي يكون dimethylcarbamate, ولاحقاً عملية الألكلة باستخدام dimethylsulfate مكوناً المركب المطلوب .
معلومات طيفية
نيوستغمين يظهر امتصاص على منطقة الأمواج فوق البنفسجية والضوء المرئي عند طول موجي 261 نانومتر , 267 نانومتر , 225 نانومتر .
نيوستغمين عند استخدام موجات الرنين المغناطيسي النووي لتحليله يظهر انتقالات على 7.8 , 7.7, 7.4, 7.4 , 7.6 , 3.8 , 3.1 , جزء لكل مليون . الانتقالت العالية بسبب الهيدروجينة العطرية . الانتفال القليل على 3.8 جزء لكل مليون و 3.1 جزء لكل مليون هو بسبب طبيعة النيتروجين الذي يمكن أن يرتبط بثلاث أو أربع مجموعات هيدروكربونية الساحبة للإلكترونات، على التوالي .
تاريخ الدواء
نيوستغمين تم تصنيعه لأول مرة من قبل اسكيليمان ورينيرت عام 1931 و سجل ببراءة اختراع لاسكيليمان عام 1933 . نيوستغمين صنع بدايةً من خلال تفاعل 3-dimethylaminophenol مع N-dimethylcarbamoyl chloride , الذي يكون dimethylcarbamate. ثم، تحدث عملية ألكلة باستخدام dimethylsulfate , الذي يكون نيوستغمين .
مراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147942 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- "معلومات عن نيوستغمين على موقع bioportal.bioontology.org". bioportal.bioontology.org. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2019.
- "معلومات عن نيوستغمين على موقع ebi.ac.uk". ebi.ac.uk. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2016.
- "معلومات عن نيوستغمين على موقع ebi.ac.uk". ebi.ac.uk. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2013.