خلل تكون الغدد التناسلية XY

خلل تكون الغدد التناسلية XY ( XY gonadal dysgenesis)‏^[1] يُعرف أيضاً باسم متلازمة سواير(Swyer syndrome) هو نوع من أنواع قصور الغدد التناسلية لدى الشخص الذي يكون نمطه الكروموسومي هو 46، XY.  يكون لدى هؤلاء الأشخاص عادةً الأعضاء التناسلية الأنثوية الخارجية، ويعرفون على أنهم أنثى.^[2]

يكون الشخص أنثوي من الخارج ومصاب بمرض خلل الغدد التناسلية، وإذا تُرك دون علاج، فلن يصل إلى مرحلة البلوغ.  عادة ما تتم إزالة هذه الغدد التناسلية جراحياً، حيث أن نتائجها يمكن أن تكون خطيرة لدرجة الإصابة بالسرطان). العلاج الطبي النموذجي هو العلاج بالهرمونات البديلة. سميت المتلازمة باسم جيرالد سوير، عالم الغدد الصماء، ومقره لندن.

العلامات والأعراض

يولد الأشخاص المصابون بمتلازمة سواير مع ظهور أنثوية طبيعية في معظم النواحي التشريحية باستثناء أن الطفل مصاب بمرض الغدد التناسلية غير الوظيفية بدلاً من المبايض أو الخصيتين. نظرًا لأن المبيضين لا ينتجان أي تغيرات مهمة في الجسم قبل البلوغ، فلا يزال عيب الجهاز التناسلي غير مصاب به إلى أن يحدث فشل البلوغ.

مخاطر متلازمة سوير بدون علاج:

1. لا يمكن أن يصنع الغدد التناسلية هرمون الاستروجين، لذلك لن يتطور الثدي ولن ينمو الرحم ويحيض حتى يتم إعطاء الاستروجين.  وغالبا ما يعطى هذا عن طريق الجلد.
2. لا يمكن أن يصيب الغدد التناسلية هرمون البروجسترون، لذلك لن تكون فترات الحيض قابلة للتنبؤ حتى يتم إعطاء البروجستين عادةً كحبة.
3. لا يمكن أن تنتج الغدد التناسلية بيضًا، لذا فإن تصور الأطفال أمر طبيعي أمر غير ممكن.  يمكن للمرأة الحامل للرحم والمبيض ولكن بدون أنسجة أن تصبح حاملاً عن طريق زرع بويضة مخصبة من امرأة أخرى (نقل الأجنة).
4. الغدد التناسلية المنتقلة للخلايا المحتوية على كروموسوم Y لديها احتمال كبير للإصابة بالسرطان، وخاصة سرطان الغدد التناسلية. عادة ما يتم إزالة الغدد التناسلية المنتشرة في غضون عام أو نحو ذلك من التشخيص لأن السرطان يمكن أن يبدأ أثناء الطفولة.

علم الوراثة

تم التعرف على سبعة جينات أخرى مع ارتباطات محتملة ليست مفهومة بشكل واضح حتى الآن.^[3]

خلل تكون الغدد التناسلية النقي

هناك عدة أشكال من خلل تكوين الغدد التناسلية.  تم استخدام مصطلح "خلل تكوين الغدد التناسلية الخالصة" (PGD) لوصف الحالات التي تحتوي على مجموعات طبيعية من الكروموسومات الجنسية (على سبيل المثال، 46 أو XX أو 46 ، XY) ، على عكس أولئك الذين ينتج خلل التنسج الغدد التناسلي عن فقدان كل أو جزء من الثانية  كروموسوم الجنس.  تشتمل المجموعة الأخيرة على المصابين بمتلازمة تيرنر (أي 45 و X) ومتغيراتها، بالإضافة إلى خلل التنسج الغدد التناسلية المختلط ومزيج من خطوط الخلايا، بعضها يحتوي على كروموسوم Y (مثل، 46 ، XY / 45 ، X)  .

يشار إلى أن متلازمة سوير يشار إليها باسم خلل التنسج الغدد التناسلية PGD و 46 و XY و XX باسم PGD و 46 و XX. [5]  الأشخاص الذين يعانون من PGD لديهم النمط النووي العادي ولكن قد يكون لديهم عيوب في جين معين على كروموسوم.

طريقة تطور المرض

الخطوة الأولى المعروفة للتمايز الجنسي لجنين لديه الكروموسومات الجنسية XY الطبيعية هي تطوير الخصيتين.  تتطلب المراحل المبكرة من تكوين الخصية في الشهر الثاني من الحمل عمل العديد من الجينات، ومن أهمها SRY، المنطقة التي تحدد الجنس في الكروموسوم Y. طفرات SRY حساب لكثير من حالات متلازمة سواير.

عندما يكون مثل هذا الجين معيبًا، فإن الغدد التناسلية غير المبالية تفشل في التمايز إلى خصيتين في الجنين XY (الذكر وراثيًا). بدون الخصيتين، لا يتم إنتاج هرمون التستوستيرون أو الهرمون المضاد للموليرن ( Anti-Müllerian hormone) (AMH).  بدون التستوستيرون، تتطور قنوات الكلوة الجنينية الموسطة^[4]، لذلك لا يتم تشكيل أعضاء ذكرية داخلية. فضلاً عن ذلك، فإن عدم وجود هرمون التستوستيرون يعني أنه لا يوجد أي ديهيدروتستوستيرون وبالتالي فإن الأعضاء التناسلية الخارجية تفشل في التذكير، مما يؤدي إلى الأعضاء التناسلية الأنثوية الطبيعية.  بدون AMH، تتطور القنوات المولرية (الكلوة الجنينية الموسطة الإضافية) إلى أعضاء داخلية طبيعية (الرحم، قناة فالوب، عنق الرحم، المهبل).

التشخيص

بسبب عدم قدرة هرمون الغدد التناسلية على إنتاج هرمونات جنسية (الاستروجين والأندروجين على حد سواء) ، فإن معظم خصائص الجنس الثانوية لا تتطور.  هذا ينطبق بشكل خاص على التغيرات الاستروجينية مثل نمو الثدي، وتوسيع الحوض والوركين، وفترات الحيض.  نظرًا لأن الغدد الكظرية يمكن أن تصنع كميات محدودة من الأندروجينات ولا تتأثر بهذه المتلازمة، فإن معظم هؤلاء الأشخاص يصابون بشعر العانة، على الرغم من أنه غالباً ما يظل متناثرًا.

يكشف تقييم البلوغ المتأخر عادة عن ارتفاع الغدد التناسلية، مما يشير إلى أن الغدة النخامية توفر إشارة للبلوغ ولكن الغدد التناسلية تفشل في الاستجابة. تتضمن الخطوات التالية للتقييم عادة فحص النمط النووي وتصوير الحوض.  يكشف النمط النووي عن كروموسومات XY ويوضح التصوير وجود رحم ولكن لا يوجد المبايض (لا تظهر عادة الغدد التناسلية المنتشرة في أغلب صورها).  على الرغم من أن النمط النووي XY يمكن أن يشير أيضًا إلى وجود شخص مصاب بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة، وغياب الثديين، ووجود الرحم والشعر العاني يستبعد هذا الاحتمال. في هذه المرحلة، عادة ما يكون من الممكن للطبيب إجراء تشخيص لمتلازمة سواير.

تمثل متلازمة سوير إحدى المظاهر المظهرية لفشل الغدد التناسلية في التطور بشكل صحيح، وبالتالي فهي جزء من فئة من الحالات تسمى خلل تكوين الغدد التناسلية.  هناك العديد من أشكال خلل تكوين الغدد التناسلية.

متلازمة سوير هي مثال على الحالة التي يكون فيها جسد أنثوي غير مبهم خارجياً يحمل الغدد التناسلية الشاذة أو غير النمطية أو غير الطبيعية.  وتشمل الأمثلة الأخرى متلازمة عدم الحساسية الكاملة للاندروجين، وحذف الكروموسوم X الجزئي، وتضخم الغدة الكظرية الخلقي الشحمي، ومتلازمة تيرنر.

العلاج

عند التشخيص، عادة ما يبدأ العلاج بالإستروجين والبروجستيرون، مما يعزز تطور الخصائص الأنثوية.

علم الأوبئة

تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بمتلازمة سوير هو واحد من بين كل 100000 شخص. ^[5] تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة حتى عام 2018. هناك حالات نادرة للغاية لمتلازمة سوير العائلية.

التاريخ

تم وصف متلازمة سواير لأول مرة بواسطة جيم سواير في عام 1955 في تقرير لحالتين سريريتين.^[6]

المراجع

قراءة متعمقة

• "Complete gonadal dysgenesis with XY chromosomal constitution". Acta Endocrinologica (Buc). 2 (4): 465–70. 2006. doi:10.4183/aeb.2006.465. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2018.

موسوعات ذات صلة :

• موسوعة طب