الرئيسيةعريقبحث

فارينيكلين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

فارينيكلين (Varenicline)، المعروف باسمه التجاري شامبكس (Champix)، هو الدواء الذي يساعد المدخنين على الإقلاع عن التدخين. وأوضح الباحثون في مستشفى مايو كلينيك بولاية مينيسوتا الأميركية في دراستهم التي نشرت في دورية "جاما" العلمية، أن تناول عقار "فارينيكلين" بانتظام لمدة 24 أسبوعا يساعد المدخنين على الإقلاع عن التدخين. وأجريت الدراسة على 1510 من المدخنين لاختبار مدى فعالية العقار في مساعدة المدخنين الذين كانوا على استعداد لخفض عدد السجائر التي يدخنونها تدريجيا. ووجد الباحثون أن 50% من المشاركين استطاعوا أن يقلعوا عن التدخين بشكل تدريجي في غضون 24 أسبوعا باستخدام عقار "فارينيكلين"، بالمقارنة مع المشاركين الذين استخدموا عقارا وهميا.[1]

فارينيكلين
Varenicline.svg
الاسم النظامي
7,8,9,10-Tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h] [3]benzazepine
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Chantix
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a606024
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral
بيانات دوائية
ربط بروتيني <20%
استقلاب (أيض) الدواء Limited (<10%)
عمر النصف الحيوي 24 hours
إخراج (فسلجة) Renal (81–92%)
معرّفات
CAS 249296-44-4 ☑Y 375815-87-5
ك ع ت N07N07BA03 BA03
بوب كيم CID 5310966
IUPHAR 5459
درغ بنك DB01273
كيم سبايدر 4470510 ☑Y
المكون الفريد W6HS99O8ZO ☑Y
كيوتو D08669 ☒N
ChEBI CHEBI:84500 ☒N
ChEMBL CHEMBL1076903 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H13N3 
الكتلة الجزيئية 211.267 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
n1c2cc3c(cc2ncc1)[C@@H]4CNC[C@H]3C4
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C13H13N3/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1/h1-2,4-5,8-9,14H,3,6-7H2/t8-,9+

 ☑Y
Key:JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N

 ☑Y

التحضير

عملية تخليق الفارينكلين

الاستعمال الطبي

يشار إلى الفارينكلين كدواء الإقلاع عن التدخين. في تجربة عشوائية مراقبة 2006 برعاية شركة فايزر، بعد عام واحد كان معدل الامتناع المستمر 10٪ للأقراص الوهمية، 15٪ للبوبروبيون و 23٪ للفارينيكلين.[2] في 2009 تحليل تلوي مع 101 دراسة ممولة من قبل شركة فايزر، تم العثور على ان الفارينكلين يكون أكثر فعالية من البوبروبيون (نسبة الرجحان 1.40) وNRTs (خلاف نسبة 1.56).[3] مراجعة منهجية كوكرين ( Cochrane systematic review ) استنتجت أن فارينيكلين يحسن احتمالية نجاح الإقلاع عن التدخين مرتين إلى ثلاث مرات مقارنة مع محاولات عدم استخدام أدوية مساعدة .فارينيكلين كان أكثر فاعلية من bupropionمن هذه الناحية ولكن ليس أعلى إحصائياً من NRT .

وافقت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة الأمريكية على استخدام الفارينيكلين لغاية 12 أسبوع. وفي حال نجاح الإقلاع عن التدخين يمكن الإستمرار باستخدامه ل 12 اسبوع آخر .[4] لم يتم إجراء دراسات حول استخدام فارينيكلين للأعمار اقل من 18 عام أو النساء الحوامل ولذلك لا ينصح باستخدامه لهذه الفئات . يعتبر الفارينيكلين من مجموعة C من حيث استخدامه للحوامل ( ليس له آثار جانبية وفقاً لدراسات أجريت على الحيوانات والبشر ولكن هذه الدراسات ليست كافية)، وفقاً لدراسات أجريت على الحيوانات لم تظهر أي زيادة في تسبيب تشوهات خلقية في حال استخدامه؛ ولكن لا توجد معلومات من دراسات على البشر.[5] دراسة بالملاحظة يتم إجرائها حاليأ تقيم التشوهات المرتبطة بالتعرض للفارينيكلين؛ ولكن لم تظهر نتائج بعد.[6] يفضل استخدام دواء بديل للإقلاع عن التدخين خلال فترة الإرضاع لعدم توافر المعلومات الكافية وبناءً لدراسات الحيوانات على النيكوتين.[7]

الآثار الجانبية

الاثار الجانبية الرئيسية لهذا الدواء تشمل: الغثيان، التقيؤ، الصداع، أحلام غريبة، الامساك، الدوخة، جفاف الفم، اضطراب النوم، وفي حالات نادرة قد يصاب المرء بحالات الاضطراب النفسي مثل: الاكتئاب والافكار الانتحارية..[8][9]الغثيان هو من أكثر الأعراض الجانبية المصاحبة لاستخدام الفارينيكلين . وهناك بعض الأعراض الأقل شيوعاً منها الصداع، صعوبة النوم، والأحلام الغريبة . من الأعراض نادرة الحدوث التي بلغ عنها المرضى الذين يأخذون الفارينيكلين مقارنة مع الدواء الوهمي هي اختلاف في المذاق،التقيؤ ،آلام في منطقة البطن، انتفاخ البطن، و الإمساك. و في بحث تحليلي تلوي صدر مؤخراً من Leung et al. قدّر أنه من بين كل 5 اشخاص يتناولون جرعة المداومة من الفارينيكلين، ستحدث حالة غثيان، وبين كل 24 و 35 شخص معالج سوف يكون هناك حالة إمساك وحالة انتتفاخ على التوالي . الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز المعدي المعوي تؤدي إلى انقطاع تناول الدواء بنسبة تتراوح بين 2% إلى 8% من الاشخاص المستخدمين للفارينيكلين.[8][9] احتمالية حدوث الغثيان تتعلق بالجرعة: احتمالية الغثيان كانت أعلى عند الأشخاص الذين أخذوا جرعة أعلى (30%) مقابل الدواء الوهمي (10%) بالمقارنة مع الأشخاص الذين أخذوا جرعة أقل (16%) مقابل الدواء الوهمي (11%).[10]

الاكتئاب والإنتحار

في نوفمبر2007 أعلنت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة عن تلقيها تقارير عن أفكار للانتحار وتصرفات انتحارية وسلوك غريب وحالات نعاس بين الأشخاص الذين يستخدمون فارينيكلين للإقلاع عن التدخين . منذ 1 تموز عام 2009 طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وضع صندوق التحذيرات الأسود على العلبة والذي يستدعي التوقف عن استخدام الدواء في حال حدوث أي من هذه الأعراض.[11] الملصقة توضح أن تحليل مجموع 18 عينة سريرية تجريبية عشوائية شاملة 8,521 شخص وجدت نسب متشابهة من الأحداث النفسية عند استعمال العلاج أو الدواء الوهمي، ونتائج مشابهة تم الحصول عليها في 4 دراسات بالملاحظة شاملة 10,000 إلى 30,000 مستخدم فارينيكلين.[12] يجب على مستخدمين الدواء ان يرجحوا بين المضار الناتجة للاستخدام مقارنة مع فوائده، حيث تم الملاحظة بأن" الاستمرار باستخدام الفارينيكلين يزيد احتمالية الامتناع عن التدخين لمدة سنة مقارنة باستخدام الدواء الوهمي". و "الفوائد الصحية للامتناع عن التدخين مباشرة وكبيرة. ""[12] في مراجعة منهجية أجريت عام 2014 لم يتم إيجاد دلائل عن زيادة خطر الانتحار.[13] ولكن مراجعة إنتاج فكري أفادت أن الفارينيكلين يمكن أن يجعل الأعراض النفسية أسوء عند الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب.

الأمراض القلبية الوعائية

في حزيران عام 2011، أصدرت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة إعلان سلامة يتضمن بأن الفارينيكلين ممكن أن يكون مرتبطاً ب " زيادة طفيفة في خطر حصول الحوادث القلبية الوعائية عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية من قبل.""[14] ولكن مراجعة أجريت في عام 2014 لم تدعم صحة هذه المخاوف.[15] وجدت مراجعة سابقة أجريت في عام 2011 زيادة خطر حصول حوادث قلبية وعائية مقارنة مع الدواء الوهمي. تعليق خبراء في الصحيفة ذاتها أثارت الشكوك حول منهجية المراجعة,[16][17] مخاوف رددتها وكالة الأدوية الأوروبية.[18][19] التي حظيت باهتمام خاص كانت" العدد النخفض من الأحداث التي شوهدت، أنواع الأحداث التي تم إحصائها، ارتفاع معدل الانسحاب في الأشخاص الذين يأخذون الدواء الوهمي، عدم توافر المعلومات حول توقيت الأحداث، واستبعاد الدراسات التي لم يتعرض فيها أي شخص لحدث." في المقابل، وجد تحليل تلوي في عام 2012 ركّز على أحداث حصلت خلال التعرض للدواء أو خلال 30 يوم بعد قطع الاستخدام انه لا زيادة في الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة الضّارة عند استخدام الفارينيكلين.[19][20][21][22]

الجرعة

الجرعة الاولى: 0.5 ملغم مرة واحدة في اليوم خلال أول 3 ايام من العلاج، وبعد يتم تناول الجرعة مرتين في اليوم خلال 4 ايام التالية، وفي النهاية تصل جرعة الدواء لـ 1 ملغم مرتين في اليوم.

  • عدد الجرعات: في أول 3 ايام من العلاج، عن تناول الدواء مرة واحدة في اليوم، بعد ذلك ترتفع وتيرة تناول الدواء لتصل إلى مرتين في اليوم. هذا العلاج معد لمدة 12 اسبوعا، وفي حال كان تاثير العلاج ايجابيا من الممكن الاستمرار بالعلاج لمدة 12 اسبوعا اضافيا.
  • بداية الفعالية: يجب التوقف عن العلاج قبل اسبوع أو اسبوعين من التوقف عن التدخين، لان هذه الفترة الزمنية هي الفترة التي يحتاجها العلاج للتاثير على الرغبة بالتدخين.
  • مدة الفعالية: يدور الحديث حول علاج الذي يمتد لـ 12 اسبوعا مع امكانية تجديدها لـ 12 اسبوعا اضافيا، فيما إذا كان تاثير العلاج ايجابيا.
  • نسيان الجرعة: إذا حصل نسيان تناول الجرعة يجب تناولها فورا في حال التذكر، ماعدا في حال اقتراب موعد الجرعة التالية، حينها يجب الامتناع عن تناول الجرعة المنسية ويجب استئناف العلاج كالمعتاد.

آلية عمل الدواء

فارينيكلين (Varenicline) هو الدواء الذي يعمل عن طريق التحفيز والارتباط بالمستقبلات الدماغية، التي تسبب الإدمان على النيكوتين.[23][24] فهي تحفز هذه المستقبلات وهكذا تهيج الدماغ كانه مشابه للنيكوتين، وعن طريق هذا الامر باستطاعة هذا الدواء تقليص الرغبة بالتدخين، وهكذا الحد من اعراض الفطام التي تصعب كثيرا عملية التوقف عن التدخين. يحفز مستقبلات الأسيتايلكولين الخاصة بالنيكوتين من نوع (ألفا 4 – بيتا 2) في الدماغ ويعمل على تخفيف الشوق (Craving) للتدخين. بالإضافة إلى ذلك، فهذا الدواء يقلل من التأثير المطلوب للنيكوتين حينما يدخن المرء أثناء تناول العقار. بذلك يعمل هذا الدواء بطريقتين للمساعدة في التغلب على الأعراض الانسحابية وتقليل الرغبة من ناحية ومن ناحية أخرى يعيق الاستمتاع بالسيجارة والنيكوتين عموما..[25]

التاريخ

استخدام نبات اللزان (Cytisus) كبديل للدخّان خلال الحرب العالمية الثانية [26] أدى إلى استخدامه للإقلاع عن التدخين في شرق أوروبا وفي استخراج ال cytisine .[27] نظائر ال Cytisine أدت إلى فارينيكلين في Pfizer.[28][29][30] فارينيكلين حصل على "مراجعة أولوية" من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة في فبراير 2006، مما أدى إلى تقصير الفترة المعتادة للمراجعة وهي 10 أشهر إلى 6 أشهر نظراً لفعاليته المبينة في التجارب السريرية وابتعاده عن المسائل المتعلقة بالسلامة.[31] موافقة الوكالة على الدواء جاءت في 11 مايو، 2006.[4] في 1 أغسطس 2006، فارينيكلين قدّم متوفراً للبيع في الولايات المتحدة وفي 29 سبتمبر 2006، تمت الموافقة لبيعه في الاتحاد الأوروبي.[32]

المصادر

  1. - قناة الجزيرة الفضائية - "فارينيكلين" للإقلاع عن التدخين خلال ستة أشهر - تصفح: نسخة محفوظة 27 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
  2. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). "Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial". JAMA. 296 (1): 56–63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2012.
  3. Mills EJ, Wu P, Spurden D, Ebbert JO, Wilson K (2009). "Efficacy of pharmacotherapies for short-term smoking abstinance: a systematic review and meta-analysis" ( كتاب إلكتروني PDF ). Harm Reduct J. 6: 25. doi:10.1186/1477-7517-6-25. PMC . PMID 19761618. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 24 سبتمبر 2015.
  4. U.S. Food and Drug Administration.FDA Approves Novel Medication for Smoking Cessation. Press release, 11 May 2006. نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
  5. Cressman, AM; Pupco, A; Kim, E; Koren, G; Bozzo, P (May 2012). "Smoking cessation therapy during pregnancy". Canadian family physician Medecin de famille canadien. 58 (5): 525–7. PMC . PMID 22586193.
  6. "Varenicline Pregnancy Cohort Study". clinicaltrials.gov. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2018.
  7. "LactMed". nih.gov. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019.
  8. Leung, LK; Patafio, FM; Rosser, WW (September 28, 2011). "Gastrointestinal adverse effects of varenicline at maintenance dose: a meta-analysis". BMC clinical pharmacology. 11 (1): 15. doi:10.1186/1472-6904-11-15. PMC . PMID 21955317. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015.
  9. American Cancer Society. "Cancer Drug Guide: Varenicline". مؤرشف من الأصل في 26 مارس 201019 يناير 2008.
  10. "DailyMed - CHANTIX- varenicline tartrate". nih.gov. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2014.
  11. FDA. "Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban". مؤرشف من الأصل في 02 سبتمبر 201401 يوليو 2009.
  12. "www.accessdata.fda.gov" ( كتاب إلكتروني PDF ). مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 31 أكتوبر 2018.
  13. Hughes, JR (8 January 2015). "Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes". Nicotine & tobacco research : official journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMID 25572451.
  14. "FDA Drug Safety Communication: Chantix (varenicline) may increase the risk of certain cardiovascular adverse events in patients with cardiovascular disease". 2011-06-16. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2018.
  15. Singh, S; Loke, YK, Spangler, JG, Furberg, CD (Sep 6, 2011). "Risk of serious adverse cardiovascular events associated with varenicline: a systematic review and meta-analysis". CMAJ : Canadian Medical Association. 183 (12): 1359–66. doi:10.1503/cmaj.110218. PMC . PMID 21727225. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 09 ديسمبر 2019.
  16. Takagi, H; Umemoto, T (Sep 6, 2011). "Varenicline: quantifying the risk". CMAJ : Canadian Medical Association. 183 (12): 1404. doi:10.1503/cmaj.111-2063. PMC . PMID 21896705. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2018.
  17. Samuels, L (Sep 6, 2011). "Varenicline: cardiovascular safety". CMAJ : Canadian Medical Association. 183 (12): 1407–08. doi:10.1503/cmaj.111-2073. PMC . PMID 21896709. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2018.
  18. "European Medicine Agency confirms positive benefit-risk balance for Champix". 2011-07-21. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2018.
  19. Prochaska JJ, Hilton JF (2012). "Risk of cardiovascular serious adverse events associated with varenicline use for tobacco cessation: systematic review and meta-analysis". BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). 344: e2856. doi:10.1136/bmj.e2856. PMC . PMID 22563098.
  20. Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, Wu P, Prochaska JJ (January 2014). "Cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis". Circulation (Network Meta-Analysis). 129 (1): 28–41. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961. PMID 24323793. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2018.
  21. Pipe AL (October 2014). "Network meta-analysis demonstrates the safety of pharmacotherapy for smoking cessation in cardiovascular patients". Evidence-Based Medicine (Review & Commentary). 19 (5): 193. doi:10.1136/eb-2014-110030. PMID 24917603.
  22. Rowland K (April 2014). "ACP Journal Club. Review: Nicotine replacement therapy increases CVD events; bupropion and varenicline do not". Annals of Internal Medicine (Review & Commentary). 160 (8): JC2. doi:10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002. PMID 24733219.
  23. Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW; Carroll; Luetje (2006). "Varenicline is a partial agonist at alpha4beta2 and a full agonist at alpha7 neuronal nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. 70 (3): 801–805. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716.
  24. Mineur YS, Picciotto MR; Picciotto (December 2010). "Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis". Trends Pharmacol. Sci. 31 (12): 580–6. doi:10.1016/j.tips.2010.09.004. PMC . PMID 20965579.
  25. Rollema H; Chambers LK; Coe JW; et al. (March 2007). "Pharmacological profile of the alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist varenicline, an effective smoking cessation aid". Neuropharmacology. 52 (3): 985–994. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.10.016. PMID 17157884.
  26. "[Cytisine as an aid for smoking cessation]". Med Monatsschr Pharm. 15 (1): 20–1. Jan 1992. PMID 1542278.
  27. Prochaska, BMJ 347:f5198 2013 http://www.bmj.com/content/347/bmj.f5198
  28. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP, Huang J, Sands SB, Davis TI, Lebel LA, Fox CB, Shrikhande A, Heym JH, Schaeffer E, Rollema H, Lu Y, Mansbach RS, Chambers LK, Rovetti CC, Schulz DW, Tingley FD 3rd, O'Neill BT (2005). "Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation". J. Med. Chem. 48 (10): 3474–3477. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955.
  29. Schwartz JL (1979). "Review and evaluation of methods of smoking cessation, 1969–77. Summary of a monograph". Public Health Rep. 94 (6): 558–63. PMC . PMID 515342.
  30. Etter JF (2006). "Cytisine for smoking cessation: a literature review and a meta-analysis". Arch. Intern. Med. 166 (15): 1553–1559. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787. مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2012.
  31. Kuehn BM (2006). "FDA speeds smoking cessation drug review". JAMA. 295 (6): 614–614. doi:10.1001/jama.295.6.614. PMID 16467225.
  32. European Medicines Agency (2011-01-28). "EPAR summary for the public. Champix varenicline". London. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 201814 فبراير 2011.

وصلات خارجية

موسوعات ذات صلة :