الرئيسيةعريقبحث

فرضية الدوبامين الخاصة بالفصام

فرضية الدوبامين الخاصة بالفصام أو فرضية الدوبامن الخاصة بالذهان هي نموذج يعزو أعراض الفصام (مثل الذهان) إلى توصيلٍ مضطربٍ ومفرط النشاط لإشاراتٍ دوبامينية الفعل. استمد النموذج دلائله من الملاحظة التي تشير إلى أن عددا كبيرا من مضادات الذهان تملك تأثيرات مناهضة لمستقبل الدوبامين. مع ذلك، لا تعتبر الفرضية الوفرة المفرطة للدوبامين تفسيرا كاملا للفصام، وبدل ذلك تعتبر النشاط المفرط لمستقبلات الدوبامين د2 -بشكل خاص- أحد تأثيرات اضطراب التنظيم الكيميائي المشبكي العام الملاحظ في هذا المرض.

مقدمة

اقترح بعض الباحثين أن نظام الدوبامين في المسار الوسطي الطرفي يمكن أن يساهم في "الأعراض الإيجابية" للفصام [1] في حين أن مشاكلا في وظيفة المسار الوسطي القشري قد تكون مسؤولة عن "الأعراض السلبية" مثل انعدام الإرادة وعسر النطق. التعبير المضطرب عن المستقبل د2 وتوزيعه بين هذه المناطق وبقية الدماغ قد يساهم في الفصام كذلك، خاصة في المرحلة الحادة منه. الوجود النسبي لهذه المستقبلات داخل الجهاز الطرفي يعني أن لمنطقة بروكا -التي يمكنها إنتاج لغة غير منطقية- ارتباط غير طبيعي مع منطقة فيرنيك التي تفهم اللغة لكن لا تنتجها. لوحظت اختلافات في توزيع هذه المستقبلات بين الأفراد، لذلك فإن شذوذا في خصائص هذا التوزيع على الأرجح يلعب دورا معتبرا في جميع أمراض الذهان. تنتج التغيرات بين الأفراد بواسطة اختلافات داخل المسارات جلوتامينية الفعل في الجهاز الطرفي، والتي تساهم كذلك في متلازمات ذهانية أخرى. من بين التغيرات في البنية المشبكية والبنية العامة، أكثر التغييرات التي تتم ملاحظتها تكون في الحزمة الشصية [2] وفي القشرة الحزامية.[3] تشكل توليفة هاذين التغييرين عدم تناسق عميق في التأشير التثبيطي أمام الجبهي، مُحوَّلٍ بشكل إيجابي نحو الجانب السائد. في النهاية، يصبح التلفيف الحزامي ضامرا نحو الداخل بسبب الاكتئاب طويل المدى (LTD) والتأييد طويل الأمد (LTP) من الإشارات غير الطبيعية القوية عبر الدماغ.[4] يحول هذا -إلى جانب قصور نسبي في المدخلات غاباوية الفعل إلى منطقة فيرنيك- توازن الاتصال ثنائي الجانب خلفيا عبر الجسم الثفني.[5] عبر هذه الآلية يصبح اتصال نصف الكرة متحولا بدرجة كبيرة نحو الجزء الخلفي اليساري/السائد. على هذا النحو، يمكن للغة عفوية من منطقة بروكا أن تنتقل عبر الجهاز الطرفي إلى القشرة السمعية الثالثية. هذا التأشير الرجعي إلى الفص الصدغي الذي ينتج عنه عدم تعرف الفصوص الجدارية عليه كتأشير داخلي تنتج عنه الهلوسة السمعية النموذجية في مرض الفصام المزمن.[6]

مراجع

  1. Carlson, Neil R. (2013). Physiology of behavior (الطبعة 11th). Boston: Pearson.  .
  2. McIntosh AM, Muñoz Maniega S, Lymer GK, McKirdy J, Hall J, Sussmann JE, Bastin ME, Clayden JD, Johnstone EC, Lawrie SM (December 2008). "White matter tractography in bipolar disorder and schizophrenia". Biological Psychiatry. 64 (12): 1088–92. doi:10.1016/j.biopsych.2008.07.026. PMID 18814861.
  3. Haznedar MM, Buchsbaum MS, Hazlett EA, Shihabuddin L, New A, Siever LJ (December 2004). "Cingulate gyrus volume and metabolism in the schizophrenia spectrum". Schizophrenia Research. 71 (2–3): 249–62. doi:10.1016/j.schres.2004.02.025. PMID 15474896.
  4. Schlaug G, Marchina S, Norton A (July 2009). "Evidence for plasticity in white-matter tracts of patients with chronic Broca's aphasia undergoing intense intonation-based speech therapy". Annals of the New York Academy of Sciences. 1169 (1): 385–94. Bibcode:2009NYASA1169..385S. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.04587.x. PMC . PMID 19673813.
  5. Nakamura M, McCarley RW, Kubicki M, Dickey CC, Niznikiewicz MA, Voglmaier MM, Seidman LJ, Maier SE, Westin CF, Kikinis R, Shenton ME (September 2005). "Fronto-temporal disconnectivity in schizotypal personality disorder: a diffusion tensor imaging study". Biological Psychiatry. 58 (6): 468–78. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.016. PMC . PMID 15978550.
  6. Friston KJ The disconnection hypothesis, 1998

موسوعات ذات صلة :