مستقبل الدوبامين D2 ويعرف كذلك بـ(DRD2) هو بروتين يشفر لدى البشر بواسطة الجين DRD2، وهو أحد خمسة أنواع معروفة من مستقبلات الدوبامين ومشهور بأنه هدف الأدوية المضادة للذهان التي تعيق عمل مستقبلات الدوبامين بعد المشبكية وتخفض مستوى الدوبامين في المشابك. ينتمي إلى المستقبلات المماثلة لـD2 ويمنع عمل محلقة الأدينيلات.
تم دراسة هذا المستقبل بواسطة فيليب وزملائه سنة 1974.[1] وتم استنساخ جينه أول مرة سنة 1988.[2]
يتواجد المستقبل D2 بأعداد كبيرة في الحديبة الشمية والنواة المتكئة بالجسم المخطط، المادة السوداء، تحت المهاد، المنطقة السقيفية البطنية واللوزة الدماغية. يُخلّق مستقبل الدوبامين D1 تقريبا في نفس المناطق التي يتواجد فيها المستقبل D2.[3][4][5] مع ذلك، ساعدت دراسات إضافية في بيان أن فقط 5-15% من العصبونات الممتدة من الجسم المخطط الظهري تعبر عن كلا المستقبلين معا، ويمكن أن تقسم بقية العصبونات إلى مجموعتين حسب المستقبل الذي تحتوي عليه.[6].
تلعب مستقبلات D2 دورا مهما في نظام المكافأة في الدماغ. كما أن لها وظيفة إظهار مشاعر المحبة والتعلق بالشركاء وذلك كما أثبتت التجارب على العكبر.[7]
الوظيفة
يشفر هذا الجين النوع الفرعي D2 من مستقبلات الدوبامين التي تقترن بالوحدة الفرعية ألفا Gi من المستقبلات المقترنة بالبروتين ج. يثبط هذا المستقبل المقترن ببروتين ج عمل محلقة الأدينيلات.[8]
لدى الفئران، لتنظيم التعبير السطحي عن DRD2 بواسطة مستشعر الكالسيوم العصبوني 1 (NCS-1) في التلفيف المسنن علاقة بالاستكشاف، اللدونة المشبكية وتشكل الذاكرة.[9] أظهرت دراسة حديثة دورا محتملا لـDRD2 في استعادة ذكريات الخوف في القشرة أمام الطرفية.[10]
لدى الذباب، يحمي تنشيط المستقبل الذاتي D2 عصبونات الدوبامين من موت الخلية المستحث بواسطة MPP+، وهو ذيفان يماثل في عمله طريقة الإصابة بمرض باركنسون.[11]
مستويات الدوبامين المثالية تفضل المستقبل D1 للاستقرار المعرفي، لكن مستقبلات D2 هي التي تتوسط المرونة المعرفية لدى البشر.[12][13][14]
نظائر
ينتج عن وصل بديل لهذا الجين ثلاث نسخ متغيرة تشفر نظائر مختلفة.[15]
النظير الطويل (D2Lh) يُعتَبر تسلسله معياريا ويعمل كمستقبل بعد مشبكي كلاسيكي.[16] النظير القصير (D2Sh) هو قبل مشبكي ويعمل كمستقبل ذاتي ينظم مستويات الدوبامين في الشق المشبكي.[16] تثبط ناهضات مستقبلات D2sh تحرير الدوبامين، في حين تزيد مناهضاتها من تحريره. النظير الثالث D2 (النظير الأطول) ويختلف تسلسله عن التسلسل المعياري في كون فالين الموضع 270 (270V) مستبدل بـ فالين-فالين-غلوتامين (VVQ).[17]
مراجع
- Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
- Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O. (1988). "Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA" (journal) (باللغة الإنجليزية). 336 (6201) (الطبعة Nature): 783–787. doi:10.1038/336783a0. PMID 2974511.
- Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O. (1989). "Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain" (journal) (باللغة الإنجليزية). 86 (19) (الطبعة Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America): 7625–7628. PMID 2529545.
- Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B. (1990). "Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain" (journal) (باللغة الإنجليزية). 87 (1) (الطبعة Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America): 230–234. PMID 2296581.
- Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. (1998). "Dopamine receptors: from structure to function" (journal) (باللغة الإنجليزية). 78 (1) (الطبعة ): 189–225. PMID 9457173.
- Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. (2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors" (journal) (باللغة الإنجليزية). 63 (1) (الطبعة ): 182–217. doi:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898.
- Марков А. (2011). Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. (الطبعة 5000 экз). مكنز لغوي. صفحة 512. .
- Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E (November 2000). "Distinct functions of the two isoforms of dopamine D2 receptors". Nature. 408 (6809): 199–203. doi:10.1038/35041572. PMID 11089973.
- Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (September 2009). "NCS-1 in the dentate gyrus promotes exploration, synaptic plasticity, and rapid acquisition of spatial memory". Neuron. 63 (5): 643–56. doi:10.1016/j.neuron.2009.08.014. PMID 19755107.
- Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (November 2017). "Investigating the role of dopamine receptor- and parvalbumin-expressing cells in extinction of conditioned fear". Neurobiology of Learning and Memory. 145: 7–17. doi:10.1016/j.nlm.2017.08.009. PMID 28842281.
- Wiemerslage L, Schultz BJ, Ganguly A, Lee D (August 2013). "Selective degeneration of dopaminergic neurons by MPP(+) and its rescue by D2 autoreceptors in Drosophila primary culture". Journal of Neurochemistry. 126 (4): 529–40. doi:10.1111/jnc.12228. PMC . PMID 23452092.
- Cameron IG, Wallace DL, Al-Zughoul A, Kayser AS, D'Esposito M (April 2018). "Effects of tolcapone and bromocriptine on cognitive stability and flexibility". primary. Psychopharmacology. 235 (4): 1295–1305. doi:10.1007/s00213-018-4845-4. PMC . PMID 29427081.
- Yee DM, Braver TS (February 2018). "Interactions of Motivation and Cognitive Control". Current Opinion in Behavioral Sciences. 19: 83–90. doi:10.1016/j.cobeha.2017.11.009. PMC . PMID 30035206.
- Persson J, Stenfors C (2018). "Superior cognitive goal maintenance in carriers of genetic markers linked to reduced striatal D2 receptor density (C957T and DRD2/ANKK1-TaqIA)". PLOS ONE. 13 (8): e0201837. doi:10.1371/journal.pone.0201837. PMC . PMID 30125286.
- "Entrez Gene: DRD2 dopamine receptor D2". مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2010.
- Beaulieu JM, Gainetdinov RR (March 2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors". Pharmacological Reviews. 63 (1): 182–217. doi:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898.