الرئيسيةعريقبحث

فينغوليمود

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

فينغوليمود (اسم دولي غير مسجّل الملكيّة، الاسم التجاري جيلينيا، نوفارتس) هو دواء مُعدِّل مناعي، يُستخدم غالبًا لعلاج التصلب المتعدّد.[1] وقد قام بخفض معدّل الانتكاس في التصلّب المتعدّد الناكس الهاجع بحوالي النصف خلال فترة سنتين.[2] فينغوليمود هو معدّل لمستقبل السفينغوسين-1-فوسفات، والذي يعزل الخلايا اللمفاوية في العقد الليمفاوية، ما يمنعها من المساهمة في رد فعل المناعة الذاتية.

فينغوليمود
Fingolimod2DACS.svg
فينغوليمود
الاسم النظامي
2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري جيلينيا
ASHPDrugs.com أفرودة
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء فموي
معرّفات
CAS 162359-55-9 ☒N
ك ع ت L04L04AA27 AA27
بوب كيم CID 107970
IUPHAR 2407
درغ بنك 08868 
كيم سبايدر 97087 ☑Y
المكون الفريد 3QN8BYN5QF ☑Y
كيوتو D10001 
ChEBI CHEBI:63115 ☒N
ChEMBL CHEMBL314854 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H33NO2 
الكتلة الجزيئية 307.471 غرام/مول
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
OCC(N)(CCc1ccc(cc1)CCCCCCCC)CO
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C19H33NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-22/h9-12,21-22H,2-8,13-16,20H2,1H3

 ☑Y
Key:KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

استخدامات طبية

يُسخدم الفينغوليمود في علاج الشكل الناكس الهاجع لمرض التصلّب المتعدّد. تأثيره على اللذين مع الشكل الأول المترقّي من التصلب المتعدد ليس واضحًا. ويمكن أن يُستخدم كذلك في علاج اعتلال الأعصاب المزمن الالتهابي المزيل للميالين.[1] اقتُرح أصلاً كدواء مضاد رفض موصى باستعماله بعد زرع الأعضاء ولكنه فشل في إظهار أي فائدة ملحوظة في التجارب السريرية بعد الزرع.

أعراض جانبية

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا لفينغوليمود هي الزكام، والصداع، والتعب. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات سرطان الجلد، والذي تم الإبلاغ عنه كذلك في المرضى الذين تناولوا ناتاليزوماب (تيسابري)، دواء موافق عليه لعلاج التصلب المتعدّد.[3] ترافق كذك الفينغوليمود مع عدوات قاتلة محتملة، وبطء القلب، ومؤخرًا، حالة من التهاب الدماغ البؤري النزيفي، وهو التهاب دماغي مع نزيف.[4] توفي شخصان: واحد بسبب عدوى هربس الدماغ، والثاني بسبب الهربس النطاقي. ومن غير الواضح ما إذا كان الدواء هو المسؤول عن هذين الحدثين.[5] قد حدثت على الأقل 3 حالات من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي في عام 2015.[6] كما عُرف الفينجوليمود أنه قد يسبب استسقاء بقعي في العين، مما قد يؤدي إلى انخفاض الرؤية.[7][8]

مبنى وآلية العمل

الفينغوليمود هو مشتقّ من الميريوسين (يُعرف كذلك باسم أي إس بي-1 ISP-1)، وهو مُستَقلَب من الفطر إيساريا سينكليري (Isaria sinclairii). وهو مضاهئ هيكلي للسفينغوسين ويقوم السفينغوسين كيناز بفَسفَرَتِه داخل الخلية (أكثرهم أهمية سفينغوسين كيناز 2).[9][10][11]

أبحاث

زراعة الأعضاء

في المرحلة الثالثة من تجارب سريرية سابقة في مجال زراعة الكلى، وُجد أن الفينغوليمود ليس أفضل من المعيار الحالي للرعاية.[12][13] يُستخدم الفينغوليمود في دراسات في نماذج بشرية مختبرية ونماذج حيوانية لزراعة الكلى.[14][15][16][16]

موافقة

في 21 أيلول 2010، أصبح فينغوليمود الدواء الفموي المُعدّل للمرض الأول الموافق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتقليل الانتكاسات وتأخير تطوّر العجز في المرضى الذين يعانون من الأشكال الناكسة من التصلب المتعدد.[17][18] وأعلنت شركة نوفارتس في 10 آذار 2011 أنها تلقت إشعار الامتثال من وزارة الصحة الكندية وأن الدواء سيكون متاحًا في الصيدليات ابتداءًا من 1 نيسان 2011.[19][20]

المراجع

  1. "Fingolimod Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018Aug 9, 2015.
  2. Sanford, M (August 2014). "Fingolimod: a review of its use in relapsing-remitting multiple sclerosis". Drugs. 74 (12): 1411–33. doi:10.1007/s40265-014-0264-y. PMID 25063048.
  3. "Good News for Oral MS Drug Fingolimod". Webmd.com. 2008-04-16. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 201830 سبتمبر 2013.
  4. Leypoldt F, Münchau A, Moeller F, Bester M, Gerloff C, Heesen C (2009). "Hemorrhaging focal encephalitis under fingolimod (FTY720) treatment: a case report". Neurology. 72 (11): 1022–4. doi:10.1212/01.wnl.0000344567.51394.e3.
  5. MS-UK | Multiple Sclerosis Information, Helpline, support, MS news and research - تصفح: نسخة محفوظة 19 مارس 2015 على موقع واي باك مشين.
  6. Brooks, Megan (2015-08-18). "Third Case of PML With Fingolimod (Gilenya) in MS". Medscape. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 201720 أغسطس 2015.
  7. Jain N, Bhatti MT (2012). "Fingolimod-associated macular edema: incidence, detection, and management". Neurology. 78 (9): 672–80. doi:10.1212/WNL.0b013e318248deea. PMID 22371414.
  8. Jain N, Bhatti MT (April 2012). "Macular Edema Associated With Fingolimod" ( كتاب إلكتروني PDF ). EyeNet.
  9. Paugh SW, Payne SG, Barbour SE, Milstien S, Spiegel S (2003). "The immunosuppressant FTY720 is phosphorylated by sphingosine kinase type 2". FEBS Lett. 554 (1–2): 189–93. doi:10.1016/S0014-5793(03)01168-2. PMID 14596938.
  10. Billich A, Bornancin F, Dévay P, Mechtcheriakova D, Urtz N, Baumruker T (2003). "Phosphorylation of the immunomodulatory drug FTY720 by sphingosine kinases". J Biol Chem. 278 (48): 47408–15. doi:10.1074/jbc.M307687200. PMID 13129923. Free full text
  11. Sanchez, T; Estrada-Hernandez, T; Paik, JH; Wu, MT; Venkataraman, K; Brinkmann, V; Claffey, K; Hla, T (2003). "Phosphorylation and action of the immunomodulator FTY720 inhibits vascular endothelial cell growth factor-induced vascular permeability". The Journal of Biological Chemistry. 278 (47): 47281–90. doi:10.1074/jbc.M306896200. PMID 12954648.
  12. Saab G, Almony A, Blinder KJ, Schuessler R, Brennan DC (January 2008). "Reversible cystoid macular edema secondary to fingolimod in a renal transplant recipient". Arch. Ophthalmol. 126 (1): 140–1. doi:10.1001/archophthalmol.2007.23. PMID 18195237.
  13. Westhoff TH, Schmidt S, Glander P; et al. (August 2007). "The impact of FTY720 (fingolimod) on vasodilatory function and arterial elasticity in renal transplant patients". Nephrol. Dial. Transplant. 22 (8): 2354–8. doi:10.1093/ndt/gfm313. PMID 17526535.
  14. Westhoff TH, Schmidt S, Glander P; et al. (August 2007). "The impact of FTY720 (fingolimod) on vasodilatory function and arterial elasticity in renal transplant patients". Nephrol. Dial. Transplant. 22 (8): 2354–8. doi:10.1093/ndt/gfm313. PMID 17526535.
  15. Zhou PJ, Wang H, Shi GH, Wang XH, Shen ZJ, Xu D (July 2009). "Immunomodulatory drug FTY720 induces regulatory CD4+CD25+ T cells in vitro". Clin. Exp. Immunol. 157 (1): 40–7. doi:10.1111/j.1365-2249.2009.03942.x. PMC . PMID 19659769.
  16. Park SI, Felipe CR, Machado PG; et al. (May 2005). "Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of FTY720 in kidney transplant recipients". Braz. J. Med. Biol. Res. 38 (5): 683–94. doi:10.1590/S0100-879X2005000500005. PMID 15917949.
  17. "Gilenya Information from". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 201830 سبتمبر 2013.
  18. FDA press release on approval of Gilenya - تصفح: نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
  19. First oral MS treatment approved for Canada http://www.vancouversun.com/health/First+oral+treatment+approved+Canada+says+drug+company/4420028/story.html
  20. "Novartis new MS treatment receives Notice of Compliance in Canada". NewsMedical.net. 10 March 2011. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018.

موسوعات ذات صلة :