كابتوبريل

كابتوبريل (rINN) تلفظ ‎[ˈkæptəprɪl]‏ يندرج الكابتوبريل تحت فئة من الأدوية تسمى مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitors.و يستخدم لتحسين البقيا بعد النوبات القلبية، ويمكن استخدامه للوقاية من إصابة الكلية عند بعض المرضى السكريين، ولعلاج فرط ضغط الدم الشريانى. ويعتبر كابتوبريل أول مثبط للانزيم المحول للانجيوتنسين ACE،ويعتير طفرة طبيه لتقنيته الجديدة في التأثير والعمل، بالإضافة إلى تطوره الكبير.يسوق عقار الكابتوبريل من قبل شركة بريستول مايرز سكويب تحت الاسم التجاري Capoten.

كابتوبريل
الاسم النظامي
(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid
يعالج	ارتفاع ضغط الدم،  وفشل القلب الاحتقاني،  ومتلازمة رينو،  والتهاب المفاصل الروماتويدي،  ومتلازمة بارتر،  واستسقاء عام،  وفرط ضغط الدم الخبيث[1][2]
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل	D (أستراليا)
طرق إعطاء الدواء	oral
بيانات دوائية
توافر حيوي	70–75%
استقلاب (أيض) الدواء	كبد
عمر النصف الحيوي	1.9 hours
إخراج (فسلجة)	كلية
معرّفات
CAS	62571-86-2
ك ع ت	C09C09AA01 AA01
بوب كيم	CID 44093
ECHA InfoCard ID	100.057.806
درغ بنك	APRD00164
كيم سبايدر	40130
المكون الفريد	9G64RSX1XD
كيوتو	D00251
ChEMBL	CHEMBL1560
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C9H15NO3S
الكتلة الجزيئية	217.29
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات CC(CS)C(=O)N1CCCC1C(=O)O[3]
المعرف الكيميائي الدولي 1S/C9H15NO3S/c1-6(5-14)8(11)10-4-2-3-7(10)9(12)13/h6-7,14H,2-5H2,1H3,(H,12,13)/t6-,7+/m1/s1[3]

الاستخدام الطبى

يستخدم الكابتوبريل في توسيع الاوعية الدموية وإعاقة بعض أنشطة الوظائف الكلوية.وتظهر هذه الفوائد في الحالات الاتية:

1) ارتفاع ضغط الدم

أمراض القلب مثل قصور القلب الاحتقانى.

3) حماية وظائف الكلى في حالة اعتلال الكلية السكري

بالإضافة إلى ذلك، يؤدى تناول العقار إلى رفع الحالة المزاجية لبعض المرضى.ويتسق هذا مع ملاحظة أن نماذج فحص الحيوانات تشيير إلى نشاط مضاد للاكتئاب لهذا المركب، وإن كان هناك دراسة واحدة سلبية. ولم تجرى حتى الآن فحوصات واختبارات طبية على مرضى يعانون من الاكتئاب.

ويتخدم الكابتوبريل أيضا في علاج مرض السرطان.

لفهم المخطط نبدأ من الكلية: يؤدي انخفاض حجم الدم الوارد إلى الكلية إلى إفراز الرينين، وبعد سلسلة تفاعلات نحصل على الأنجيوتنسين II. تأثيرات الأنجيوتنسين: يضيق الأوعية الدموية ينبه الدماغ: والذي بدوره يولد الإحساس بالعطش، ويفرز الهرمون الموجه لقشر الكضر يحرض على إفراز الألدوستيرون

نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون أنجيوتنسين II الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) الوطاء في الدماغ ضغط الدم حجم السائل خارج الخلوي العطش الهرمون المطلق لموجهة القشرة (CRH) الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) الكبد الرينين الغدة النخامية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الرئة الكلية غدة الكظر ألدوستيرون طرح الصوديوم +Na طرح المــــــاء H2O طرح البوتاسيوم +K أنجيوتنسين I مولد الأنجيوتنسين ارتفاع البوتاسيوم +K في بلازما الدم تضيق الأوعية الدموية

التاريخ

طور الكابتوبريل عام 1975 من قبل ثلاثة باحثين في شركة أدوية سكويب الأمريكية (تسمى الآن "بريستول مايرز سكويب"): ميغيل اونديتى، برنار روبن وديفيد كوشمان. قدمت سكويب الدواء إلى المنظمة الأمريكية لبراءات الاختراع(U.S patent protection) في فبراير 1976 وصدقت المنظمة على هذا الدواء في سبتمبر 1977.

وكان تطوير عقار الكابتوبريل من النجاحات المبكرة لهذا المفهوم الثوري لتطوير تركيب العقار structure-based drug design. وقد تم دراسة نظام ال "renin-angiontensin-aldosterone" دراسة شاملة في القرن العشرين ولوحظ أن هذا النظام يقدم فرص عديدة لتطوير طرق جديدة لعلاج فرط ضغط الددم الشريانى "hypertension"،وأثمرت محاولات وجهود معامل سكويب البالغة إلى تطوير عقار مثبط للانزيم المحول للانجيوتنسين ASE وهو الكابتوبريل.

فتولى "أونديتى" و"كوشمان" وزملائهم العمل على تطوير هذا العقار في عام 1960 مع فريق من الباحثين في الكلية الملكية للجراحين بإنجلترا تحت قيادة "جون فان".وكانت الانطلاقة الأولى بواسطة كيفن "Kevin K.F.Ng " في عام 1967 عندما وجد أن التحويل للأنجيوتنسين الأول للأنجيوتنسين الثاني وقع في الدوران الرئوي بدلا من البلازما. في المقابل اكتشف "سيرجيو فيريرا" أختفاء البراديكينين " bradykinin " في طريقه خلال الدوران الرئوى. وقد كان يعتقد أن تحويل أنجوتنسن الأول للأنجيوتنسين الثاني وتعطيل ال "bradykinin" بواسطة الانزيم نفسه.

في عام 1970، وباستخدام ال (BPF (bradykinin potentiating factor والذي قدم بواسطة "سيرجيو فريرا" ،اكتشف "vane" و"NG" أن تحويل الانجوتنسين الأول إلى الانجوتنسين الثاني كان يمنع في طريقه خلال الدوران الرئوى.وقد اكتشف لاحقا أن ال BPF (bradykinin potentiating فاكتور هو بيبتايد موجود في تجويف في سم أفعى "Bothrops jararaca" وقد تم تطوير الكابتوبريل من هذا الببتيد بعد أن اكتشف أن التعديل المبنى على QSAR الانشطار الجزئي ل "sulfhydryl" الموجود في البيبتايد يوفر مثبط للانزيم المحول ASE فعال.

وحاز العقار على موافقة هيئة ال FDA في يونيو 1981. وطرح الدواء للمستهلك في الولايات المتحدة في فبراير 1996 كمنتج حصرى لشركة "بريستول ميرز سكويب" (Bristol-Myers Squibb)

تطورات عقار الكابتوبريل

قيود الكابتوبريل

والأعراض الجانبية والمعاكسة للكابتوبريل ممائلة لمثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.ويصاحب استخدام الكابتوبريل ظهور الطفح جلدي واضطرابات المذاق كفقدان التذوق، الناتجة عن انشطار ال sulfhydryl.

ويعتبر الكابتوبريل فقير نسبيا من ناحية الفارمكوكينتيك، فبسسب قصر مدة نصف الحياة "short half-life" يتطلب أخذ الجرعة من مرتين إلى ثلاث مرات في اليوم مما قد يقلل امتثال المريض.

مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين ASE اللاحقة

أدت السلبيات السابقة في الكابتوبريل إلى تطوير مثبطات لاحقة.وثد صممت هذه المثبطات لتقليل انشطار ال sulfhydryl المسؤلة عن الطفح الجلدى وتغير المذاق.ومعظم مثبطات اللاحقة تعطى عن طريق الفم لتطوير التوافر البيولجى للعقارات الطبية عن طريق الفم.وجميعهم لديهم نصف حياة أطول وتعطى مرة أو مرتين يوميا، وهذ قد يحسن امتثال المريض.

الآثار الضارة

الآثار الضارة لكابتوبريل تشمل السعال، وذمة وعائية ، agranulocystosis، بروتينية، فرط بوتاسيوم الدم، تغيير الذوق، المسخية، نقص ضغط الدم الوضعي، فشل كلوي حاد ونقص الكريات البيض. ^[4] باستثناء نقص ضغط الدم الوضعي الذي يحدث بسبب تأثير الكابتوبريل السريع والقصير، معظم الآثار الجانبية المذكورة هي مشتركة لجميع مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين ASE. من بين هذه، يعتبر السعال هو الأكثر شيوعا نتيجة لارتفاع مستويات ال bradykinin.و يمكن أن يحدث أرتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم وخاصة في حالة استخدامه مع الأدوية الأخرى التي ترفع مستوى البوتاسيوم في الدم مثل البوتاسيوم

المراجع

وصلات خارجية

• كابتوبريل الآثار الجانبية : ذاكري
• الولايات المتحدة للبراءات 4.046.889
• دراسة RxList : Capoten

موسوعات ذات صلة :

• موسوعة الكيمياء
• موسوعة طب
• موسوعة صيدلة