مستقبل الدوبامين D4 هو مستقبل مماثل لـD2 مقترن بالبروتين ج يشفر بواسطة الجين DRD4 في الكروموسوم 11 في الموقع 11p15.5.[1]
كما هو الحال لدى مستقبلات الدوبامين الفرعية الأخرى، ينشَّط المستقبل D4 بواسطة الناقل العصبي دوبامين، وله صلة بالعديد من الحالات النفسية والعصبية [2] بما في ذلك الفصام والاضطراب ثنائي القطب،[3] اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط،[4][5] السلوكات المسببة للإدمان،[6] مرض باركنسون،[7] واضطرابات الأكل مثل القهم العصبي.[8]
كما أنه هدف للأدوية التي تعالج الفصام ومرض باركنسون.[9] يعتبر المستقبل D4 مماثل للمستقبل D2 والذي يثبط محلقة الأدينيلات عندما يتم تنشيطه، وبذلك يخفض التركيز داخل الخلوي من الرسول الثاني أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي.[10]
تم الإبلاغ مؤخرا عن بنية DRD4 في مركب مع الدواء المضاد للذهان نيمونابريد.[11]
مراجع
- Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O (April 1991). "Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine". Nature. 350 (6319): 610–4. doi:10.1038/350610a0. PMID 1840645.
- Ptácek R, Kuzelová H, Stefano GB (September 2011). "Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders". Medical Science Monitor. 17 (9): RA215–20. doi:10.12659/MSM.881925. PMC . PMID 21873960.
- Domschke K (July 2013). "Clinical and molecular genetics of psychotic depression". Schizophrenia Bulletin. 39 (4): 766–75. doi:10.1093/schbul/sbt040. PMC . PMID 23512949.
- LaHoste GJ, Swanson JM, Wigal SB, Glabe C, Wigal T, King N, Kennedy JL (May 1996). "Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder". Molecular Psychiatry. 1 (2): 121–4. PMID 9118321.
- Smalley SL, Bailey JN, Palmer CG, Cantwell DP, McGough JJ, Del'Homme MA, Asarnow JR, Woodward JA, Ramsey C, Nelson SF (September 1998). "Evidence that the dopamine D4 receptor is a susceptibility gene in attention deficit hyperactivity disorder". Molecular Psychiatry. 3 (5): 427–30. doi:10.1038/sj.mp.4000457. PMID 9774776.
- McGeary J (September 2009). "The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 93 (3): 222–9. doi:10.1016/j.pbb.2009.03.010. PMC . PMID 19336242.
- Cormier F, Muellner J, Corvol JC (April 2013). "Genetics of impulse control disorders in Parkinson's disease". Journal of Neural Transmission. 120 (4): 665–71. doi:10.1007/s00702-012-0934-4. PMID 23232665.
- Rask-Andersen M, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (March 2010). "Molecular mechanisms underlying anorexia nervosa: focus on human gene association studies and systems controlling food intake". Brain Research Reviews. 62 (2): 147–64. doi:10.1016/j.brainresrev.2009.10.007. PMID 19931559.
- Ptáček R, Kuželová H, Stefano GB, Raboch J, Kream RM (April 2013). "Targeted D4 dopamine receptors: implications for drug discovery and therapeutic development". Current Drug Targets. 14 (4): 507–12. doi:10.2174/1389450111314040012. PMID 23469923.
- Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (August 2004). "Dopamine receptor signaling". Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 24 (3): 165–205. CiteSeerX . doi:10.1081/RRS-200029981. PMID 15521361.
- Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (October 2017). "D4 dopamine receptor high-resolution structures enable the discovery of selective agonists". Science. 358 (6361): 381–386. doi:10.1126/science.aan5468. PMC . PMID 29051383.