الرئيسيةعريقبحث

مير 184

☰ جدول المحتويات

في علم الأحياء الجزيئي ، مير-184 مايكرو آر إن إي هو جزيء آر إن إي قصير غير مشفر . تعمل حمض ريبوزي نووي ميكروي (مس آر إن إي) كمنظم ما بعد الترجمة لمستويات التعبير عن الجينات الأخرى من خلال عدة آليات. [1] تم وصف عدة أهداف لـ مير 184، بما في ذلك وسطاء التطور العصبي ، موت الخلايا المبرمج ، وقد اقترح أن مير-184 يلعب دورًا أساسيًا في التنمية. [2]

يمكن أن تلتزم مايكرو آر إن إي بالمنطقة الرئيسية الثلاث غير المترجمة (يوترس) من الرنا المستهدف (إم آر إن إي). [3] يمكن أن يؤدي ربط الجزيء الجزيئي ميرنا إلى إعاقة ترجمة مرنا عن طريق تعزيز التحلل أو التحريض على الموت . [4]

الموقع الجينومي

مير -184 هو جين نسخة واحدة ويتم الحفاظ عليه تطوريًا على مستوى النوكليوتيدات من الذباب إلى البشر. [5] في البشر ، يقع مير-184 داخل المنطقة 25.1 على الذراع كيو للكروموسوم 15 ، ونصه المقابل صغير نسبيًا (84بي بي) والذي لا يتم ترميزه بالقرب من جزيئات الحمض النووي الريبي المجمعة الأخرى. [6] في جينوم الفأرة ، يقع مير- 184 في مكان مطبوع على كروموسوم الفأر 9 ، ويبعد 55 كيلو بايت عن أقرب جين تشفير. [7]

لا تحتوي المنطقة الجينومية المحيطة مباشرة بـ مير-184 على جزيرة ثنائي النيكلوتيد كلاسيكية ، ولكنها تحتوي على عدة سلاسل غنية بـ سي بي جي مناسبة لربط إم بي دي1. [8]

التعبير

يعرض مير-184 نمط تعبير خاص بالنسيج والتطور. في الثدييات ، يتم إثراء مير-184 الناضج بشكل خاص في الدماغ والخصية ، [7] جنبًا إلى جنب مع ظهارة القرنية. [9] يؤدي استقطاب الخلايا العصبية القشرية إلى تعبير بري-مير-184 بطريقة أليل محددة. لوحظ تعبير عالي في الخلايا فوق الجافية من الظهارة القرنية في نموذج الفأر ، إلى جانب التعبير في خصية الفأر وأنسجة المخ. في الزرد ، يتم التعبير عنه في العدسة ، غدة الفقس والبشرة (كما هو موضح في اللطخة الشمالية). [10] يتم التعبير عن مير-184 في كل مكان في أجنة ذبابة ذبابة الفاكهة واليرقات والبالغين ، ويظهر نمط التعبير الخاص بها تغييرات ديناميكية أثناء تطور الجنين ، خاصة في الجهاز العصبي المركزي. [2] [5] ومع ذلك ، فإن نمط التعبير الزمني والمكاني لـ مير-184 لا يزال قيد المناقشة.

دور في الخلايا العصبية

C. ليو إت آل. أظهرت أن بروتين ربط -جي بي سي 1 (ميبند أزول1) ينظم التعبير عن العديد من ميبند أزول في الخلايا الجذعية العصبية / السلف (إي بي دي سي) على وجه التحديد ، ويتم تثبيط ذلك مير-184 مباشرة بواسطة ميبند أزول1. تعمل المستويات العالية من مير-184 على تعزيز تكاثر الخلايا ولكنها تمنع التمايز بين الخلايا العصبية غير المدمرة ، في حين أن تثبيط الأنماط الظاهرية لـ مير-184 المرتبطة بنقص ام بي دي1. [11]

من المعروف أن نامبلايك مهم في وظيفة الخلايا الجذعية العصبية الجنينية وتطور الدماغ القشري وقد تم تحديده كهدف مصب لـ مير-184. [12] [13] وقد وجد أن نامبل المعبر عنه خارجيًا يمكن أن ينقذ تكاثر أ إن إس كي وعجز التمايز الناتج عن ارتفاع مير -184 أو نقص إم بي دي1. [11]

أهداف أخرى

كشف تحليل النص الأساسي لـ مير-184 (بري -184) في العديد من أنسجة الفئران عن تعبير محدد في الدماغ والخصية . يتم قمع تعبيره من خلال ربط بروتين ربط الميثيل- سي بي جي 2 (مي سي بي2) مع المروج ، ولكن يتم تنظيمه من خلال إطلاق مي سي بي2 بعد إزالة الاستقطاب ، مما يشير إلى وجود صلة بين مير ان اس ومسارات مثيلة دي ان اي. [7] J. يو ات إل. أثبت أن الدهون الفوسفاتيزية المحتوية على اس اتش2 المحتوية على الفوسفونوزيتيد 5'فوسفات 2 (شيب2) هو هدف لـ مايكرو أر ان اي-205 (مير-205) في الخلايا الظهارية ، وأن مير-184 الخاص بالظهارة القرنية يمكن أن يتداخل مع قدرة مير- 205 لقمع مستويات شيب2. يبدو أن الآلية التي ينظم بها مير-184 بشكل سلبي مير-205 هي فريدة من نوعها ، وهي أول مثال على مي أر ان اي الذي ينظم سلبيًا آخر للحفاظ على مستويات البروتين المستهدف. لا يؤثر مير-184 بشكل مباشر على ترجمة شيب2 ، ولكنه بدلاً من ذلك يمنع مير-205 من التفاعل مع شيب2 مايكرو ار ان اي. يُعتقد أن التداخل مع وظيفة أنتاغومير -205 باستخدام أنتاغومير الاصطناعي ، أو عن طريق التعبير خارج الرحم لـ مير-184 ، يؤدي إلى تخميد منسق لمسار إشارات أي كي تي عبر تحريض شيب2. [14]

آر. ويتزل ويت آل. أظهر أن مير -184 يتوسط التنظيم الانتقالي نفات1 في دم الحبل السري (يو سي بي) الكسب غير المشروع سي دي4 + خلايا تي مما يؤدي إلى استجابات خافتة. [15]

جيه روبرتس وآخرون. وجدت أن مير-184 قمعت تعبير آرجونتين 2 في الخلايا الكيراتينية البشرة. [16] وبالمثل ، الحمض الكيروتيني وآخرون. وأظهرت مير-184 انخفاض مستويات آرجونتين 2 في خط خلية جزيرة بيتا مين6 في البنكرياس الماوس. [17]

علاوة على ذلك ، فإن مير -184 لها أدوار متعددة في تطوير الخط الجرثومي الأنثوي ذبابة الفاكهة. [18]

وأخيرًا ، حددت دراسة حديثة مير -184 بأنها ضرورية لالتزام القرنية الجنينية بالخلايا الجذعية متعددة القدرات. [19]

صلة المرض

• طفرة قاعدة واحدة في منطقة البذرة من مير -184 تسبب متلازمة إي دي آي سي تي، وهو مرض وراثي في العين. [20]
• طفرة تغير منطقة البذور مير -184 تسبب القرنية المخروطية مع إعتام عدسة العين. [21]
• متلازمة ريت . [7]
• عدة أشكال من السرطان (انظر أدناه) بما في ذلك ارتفاع مستويات مير -184 في سرطان الخلايا الحرشفية في اللسان. [22] كل حمض الريتينويك يحفز التعبير عن مير -184 في خط خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية ويتسبب مير -184 خارج الخلايا المبرمج. [23]
• تم تضمين مير -184 في تضيق الأوعية الدموية في الشبكية الناجم عن نقص التروية . [24]

تكوين الأوعية الدموية والسرطان

يعتقد أن اختلال تعبير ميرنا يلعب دورًا في التعبير الجيني غير الطبيعي في الخلايا السرطانية ، وقد تورط مير-184 في عدة أشكال من السرطان. [22] [25] تم العثور على إم واي سي إن للمساهمة في تكوين الورم ، جزئيًا ، عن طريق قمع مير -184 ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات كيناز سيريني / ثريونين ، آي كي تي2. يعتبر آي كي تي2 مؤثرا رئيسيا لمسارات فوسفوتيدانوسول كيناز 3 ، وهو واحد من أقوى مسارات النجاة في السرطان ، وهو هدف مباشر لـ مير-184. وقد تم اقتراح أن إم واي سي إن يوفر تأثيرًا موروثًا للورم ، جزئيًا ، من خلال حماية إي كي تي2 إم آر إن أي من التحلل بواسطة مير-184 ، مما يسمح لمسار فوسفوتيدانوسفول كيناز3 أن يظل فعالًا. [26]

تم العثور على مير -184 زيادة كبيرة في الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الظهارية الطبيعية في اللسان. لم يتم الكشف عن مستويات عالية من مير -184 في أنسجة الورم فحسب ، بل أيضًا في بلازما المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية اللسان (إس سي سي). ولوحظ انخفاض مستويات البلازما من مير -184 في المرضى بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي ، مما يشير إلى أنه من المحتمل أن يكون ميرنا الورم في اللسان إس سي سي. إن تثبيط مير-184 يعزز استماتة الخلايا ويعيق تكاثر الخلايا في خلايا اللسان المستنبت إس سي سي. [27] علاوة على ذلك ، يؤدي الإفراط في التعبير عن مير -184 في خطوط الخلايا الورمية العصبية إلى موت الخلايا المبرمج. [23] ينظم تعبير إس إن دي1 بواسطة مير-184 في الأورام الدبقية. [28]

مقالات ذات صلة

المراجع

  1. Cullen BR (December 2004). "Transcription and processing of human microRNA precursors". Mol. Cell. 16 (6): 861–5. doi:10.1016/j.molcel.2004.12.002. PMID 15610730.
  2. "Localized expression pattern of miR-184 in Drosophila". Mol Biol Rep. 38 (1): 355–8. March 2010. doi:10.1007/s11033-010-0115-1. PMID 20339929.
  3. "RNAi: nature abhors a double-strand". Curr. Opin. Genet. Dev. 12 (2): 225–32. April 2002. doi:10.1016/S0959-437X(02)00290-3. PMID 11893497.
  4. "A microRNA in a multiple-turnover RNAi enzyme complex". Science. 297 (5589): 2056–60. September 2002. doi:10.1126/science.1073827. PMID 12154197.
  5. "Drosophila microRNAs exhibit diverse spatial expression patterns during embryonic development". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (50): 18017–22. December 2005. doi:10.1073/pnas.0508823102. PMID 16330759.
  6. "Reduced methyl-CpG protein binding contributing to miR-184 expression in umbilical cord blood CD4(+) T-cells". Leukemia. 25 (1): 169–72. October 2010. doi:10.1038/leu.2010.227. PMID 20927133.
  7. "MeCP2-dependent repression of an imprinted miR-184 released by depolarization". Hum. Mol. Genet. 17 (8): 1192–9. April 2008. doi:10.1093/hmg/ddn011. PMID 18203756.
  8. "Mbd1 is recruited to both methylated and nonmethylated CpGs via distinct DNA binding domains". Mol. Cell. Biol. 24 (8): 3387–95. April 2004. doi:10.1128/mcb.24.8.3387-3395.2004. PMID 15060159.
  9. "MicroRNAs of the mammalian eye display distinct and overlapping tissue specificity". Mol. Vis. 12: 1175–84. 2006. PMID 17102797.
  10. "MicroRNA expression in zebrafish embryonic development". Science. 309 (5732): 310–1. July 2005. doi:10.1126/science.1114519. PMID 15919954.
  11. "Epigenetic regulation of miR-184 by MBD1 governs neural stem cell proliferation and differentiation". Cell Stem Cell. 6 (5): 433–44. May 2010. doi:10.1016/j.stem.2010.02.017. PMID 20452318.
  12. "Inactivation of Numb and Numblike in embryonic dorsal forebrain impairs neurogenesis and disrupts cortical morphogenesis". Neuron. 40 (6): 1105–18. December 2003. doi:10.1016/S0896-6273(03)00755-4. PMID 14687546.
  13. "Progenitor cell maintenance requires numb and numblike during mouse neurogenesis". Nature. 419 (6910): 929–34. October 2002. doi:10.1038/nature01124. PMID 12410312.
  14. "MicroRNA-184 antagonizes microRNA-205 to maintain SHIP2 levels in epithelia". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (49): 19300–5. December 2008. doi:10.1073/pnas.0803992105. PMID 19033458.
  15. "microRNA 184 regulates expression of NFAT1 in umbilical cord blood CD4+ T cells". Blood. 113 (26): 6648–57. June 2009. doi:10.1182/blood-2008-09-181156. PMID 19286996.
  16. "Expression of microRNA-184 in keratinocytes represses argonaute 2". J. Cell. Physiol. 228 (12): 2314–23. 2013. doi:10.1002/jcp.24401. PMID 23696368.
  17. "Argonaute2 mediates compensatory expansion of the pancreatic β cell". Cell Metab. 19 (1): 122–34. 2014. doi:10.1016/j.cmet.2013.11.015. PMID 24361012.
  18. "miR-184 has multiple roles in Drosophila female germline development". Dev. Cell. 17 (1): 123–33. July 2009. doi:10.1016/j.devcel.2009.06.008. PMID 19619497.
  19. "Pluripotent stem cell model reveals essential roles for miR-450b-5p and miR-184 in embryonic corneal lineage specification". Stem Cells. 30 (5): 898–909. May 2012. doi:10.1002/stem.1068. PMID 22367714.
  20. "A Single-Base Substitution in the Seed Region of miR-184 Causes EDICT Syndrome", Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 53 (1): 348–53, January 2012, doi:10.1167/iovs.11-8783, PMID 22131394, مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2020
  21. "Mutation Altering the miR-184 Seed Region Causes Familial Keratoconus with Cataract". American Journal of Human Genetics. 89 (5): 628–33. 2011. doi:10.1016/j.ajhg.2011.09.014. PMID 21996275.
  22. "Mature miR-184 as Potential Oncogenic microRNA of Squamous Cell Carcinoma of Tongue". Clin. Cancer Res. 14 (9): 2588–92. May 2008. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0666. PMID 18451220.
  23. "Differential patterns of microRNA expression in neuroblastoma are correlated with prognosis, differentiation, and apoptosis". Cancer Res. 67 (3): 976–83. February 2007. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3667. PMID 17283129.
  24. "MicroRNAs regulate ocular neovascularization". Mol. Ther. 16 (7): 1208–16. July 2008. doi:10.1038/mt.2008.104. PMID 18500251.
  25. "A polycistronic microRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation". Cancer Res. 65 (21): 9628–32. November 2005. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2352. PMID 16266980.
  26. "MicroRNA-184 inhibits neuroblastoma cell survival through targeting the serine/threonine kinase AKT2". Mol. Cancer. 9: 83. 2010. doi:10.1186/1476-4598-9-83. PMID 20409325.
  27. "Mature miR-184 and squamous cell carcinoma of the tongue". ScientificWorldJournal. 9: 130–2. 2009. doi:10.1100/tsw.2009.12. PMID 19219377.
  28. "Suppression of miR-184 in malignant gliomas upregulates SND1 and promotes tumor aggressiveness". Neuro-oncology. 17 (3): 419–29. 2015. doi:10.1093/neuonc/nou220. PMID 25216670.

قراءة متعمقة

روابط خارجية