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Par hypercholestérolémie (littéralement : cholestérolémie élevée) on entend un taux élevé de cholestérol sanguin par rapport à une limite fixée par une instance de santé. Ce n'est pas une maladie en soi mais un trouble métabolique, c'est-à-dire une déviation par rapport à une norme.

En termes de santé publique, on parlera de marqueur de risque, voire de facteur de risque.

Les lipoprotéines sont des particules complexes contenues dans le sang et contenant un mélange de cholestérol, acide gras, triglycérides, phospholipides et apolipoprotéines (protéine spécialisées). Il existe plusieurs types de lipoprotéines individualisables en fonction de leur constitution, composition qui leur confère des variations de densité et ont chacune un rôle différent dans la physiologie humaine. Un déséquilibre dans la répartition et les concentrations de ces lipoprotéines pourrait favoriser l'athérosclérose[1] et serait considéré comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires.

Signes et symptômes

Dans la très grande majorité des cas, la personne ne se plaint de rien et l'anomalie est découverte lors d'un bilan sanguin fait de manière systématique, ou à l'occasion d'une complication liée à l'athérosclérose (infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral ou artérite des jambes...) On a donc affaire à une personne saine, asymptomatique, mais qui a un paramètre sanguin qui s'éloigne d'une norme décidée par consensus.

On peut voir, de manière très inconstante, un xanthelasma, une zone nacrée légèrement surélevée au niveau cutané et située principalement en région péri-orbitaire. Il se voit principalement chez des patients ayant une hypercholestérolémie chronique et n'est pas un marqueur de gravité en soi. Un gérontoxon peut également être visualisé, un anneau en périphérie de la cornée apparaissant de façon physiologique chez des personnes âgées mais aussi chez des personnes plus jeunes avec hypercholestérolémie.

Un ou plusieurs xanthomes tendineux ou tubéreux se retrouvent dans certaines formes sévères d'hypercholestérolémie familiales.

Diagnostic

Le diagnostic est fait par le dosage biologique (cholestérolémie) lors d'une prise de sang, faite à jeun et pouvant être couplée aux dosages des fractions LDL et HDL.

Elle doit être en dessous d'un certain seuil, qui évolue selon les pays. Ce dernier a varié suivant les époques (inférieur à 3 g, puis à 2,8 et 2,4 g/L avant les années 2000, le but actuel étant d'être en dessous de 2 g/L ou 5 mmol/l). Le seuil requis est d'autant plus bas que le patient a d'autres facteurs de risque cardiovasculaire ou a déjà fait une complication.

Il existe toutefois une variabilité du dosage dans le temps pouvant atteindre près de 7 %[2] et requérant un second dosage si les chiffres sont limites.

Classifications et formes d'hypercholestérolémies

Classifications internationales

Classification de Fredrickson Tx de cholestérol Tx de TG Classification de De Gennes
Type IIa élevé normal hypercholestérolémies essentielles
Type IIb élevé Hyperlipidémies mixtes
Type III légèrement élevé

Hypercholestérolémie primaire (génétique) ou familiale

  • Hypercholestérolémie familiale : mutation autosomale dominante du gène codant le récepteur des LDL ;
  • hyperlipidémie familiale combinée (ou hyperlipidémie mixte familiale) : autosomale dominante ou autosomale récessive ; production hépatique excessive d'apo B ;
  • déficit familial en apolipoprotéine B100, affection autosomique dominante ;
  • hypercholestérolémie polygénique : la plus fréquente ;
  • dys-bêta-lipoprotéinémie : mutation autosomale récessive de l'Apolipoprotéine E rare et s'accompagnant d'une hypertriglycéridémie ;
  • mutation du gène ARH[3] : très rare ; transmission autosomique récessive.

Hypercholestérolémie secondaire

L'hypercholestérolémie peut être la conséquence d'une maladie comme le diabète, d'un état comme l'obésité, le vieillissement, ou du mode de vie comme le tabagisme, la sédentarité, ou le stress psychosocial[4].

Un régime riche en cholestérol et en acides gras trans, un régime pauvre en acides gras oméga-3, une déficience de synthèse par le foie des homologues supérieurs (DHA, EPA) des acides oméga-3 végétaux augmentent la cholestérolémie.

L'insuffisance rénale chronique, un syndrome néphrotique, une hypothyroïdie sont classiquement responsables d'une élévation des triglycérides et du taux de cholestérol.

Certains médicaments tels isotrétinoïne, progestérone et pilule œstroprogestative, corticothérapie, diurétique thiazidique bêtabloquants nécessitent une surveillance du bilan lipidique car ils augmentent le taux de cholestérol et augmentent le risque cardiovasculaire.

Hypercholestérolémie de l'enfant

Comme chez l'adulte, les formes familiales peuvent se manifester dès l'enfance.

Traitement

Le traitement de l'hypercholestérolémie s'efforce de diminuer significativement le risque de survenue de maladies cardiovasculaires. Une diminution isolée de la concentration du cholestérol sans effet démontré sur le risque vasculaire n'a que très peu d'intérêt. De même, traiter le cholestérol chez une personne qui a un faible risque vasculaire a un intérêt limité.

La prise en charge doit toujours comprendre des règles hygiénodiététiques, éventuellement associées à la prise de compléments alimentaires. Celles-ci seront cumulées avec un traitement médicamenteux si la cholestérolémie reste élevée.

L'évaluation de la réelle efficacité sur le risque cardiovasculaire est parcellaire et dépend du produit utilisé et du terrain étudié : certaines études sont positives, d'autres négatives et d'autres encore non abouties. Ainsi il n'est pas toujours prouvé que l'abaissement du cholestérol par telle ou telle méthode entraîne une diminution du risque cardiaque. De même, une diminution prouvée du risque cardiaque pourrait être due à la diminution effective du taux de cholestérol sanguin, mais aussi intervenir sur d'autres facteurs (c'est le cas des régimes, et peut-être aussi des statines).

La prise en charge des hypercholestérolémies a fait l'objet de la publication de recommandations par plusieurs sociétés savantes dont la Société européenne de cardiologie. La dernière version date de 2019[5]. Celles, américaines, datent de la même année[6]. Elles diffèrent sur plusieurs points : les recommandations américaines mettent en particulier l'accent sur l'introduction des statines suivant le niveau de risque, sans chercher à atteindre une valeur cible alors que les recommandations européennes insistent sur cette dernière. Elles diffèrent également sur la définition de la population à très haut risque de survenue de maladies cardiovasculaires, les européens considérant que la présence d'un athérome non symptomatique en est un des critères alors que cela n'entre que dans le cas d'une prévention primaire[7].

Traitements non médicamenteux

Le traitement sans médicaments combine un régime alimentaire approprié et l'exercice d'une activité physique de type aérobique (endurance). Ces mesures hygiénodiététiques peuvent être associées à la prise de compléments alimentaires.

Mesures hygiénodiététiques

Régime alimentaire

Un régime alimentaire classique vise à réduire l'excès de poids, une diminution de la consommation de lipides, et une consommation moindre d'aliments riches en cholestérol. La consommation de cholestérol semble influencer surtout la fraction LDL[8].

Activité physique

Un bon type d'exercice va contribuer à diminuer le cholestérol sanguin tout en augmentant (faiblement) le niveau du cholestérol HDL[9]. L'exercice aérobique est le plus indiqué pour atteindre ce but. Il s'agit typiquement d'exercices d'endurance. Les meilleurs types d'exercices impliquent l'utilisation continue des muscles des jambes, comme dans la marche (assez rapide), le cyclisme ou la natation.

Compléments alimentaires

Une allégation de santé, autorisée en par la Commission européenne, se rapporte à l'inclusion dans les aliments de phytostérols et de phytostanols par estérification qui les rend solubles. Ces stérols et stanols d'origine végétale s'incorporent aux micelles qui voyagent dans l'intestin. Cette allégation a été revue, en 2012, par l'Agence Nationale de Sécurité Alimentaire. Pour le moment, on sait que ces aliments font baisser la cholestérolémie mais on n'a aucune preuve de leur action (positive ou négative) sur la santé.

La levure de riz rouge (Monascus purpureus[10]), qui contient une statine naturelle a une efficacité démontrée sur le taux de cholestérol[11] mais pas sur le risque cardiovasculaire.

Le policosanol, retrouvé dans la canne à sucre et d'autres produits, pourrait avoir un effet intéressant[12].

La lutte contre le stress

La recherche montre que les approches de réduction du stress complètent efficacement les thérapies conventionnelles pour traiter et prévenir l'hypercholestérolémie et d'autres facteurs de risque des maladies cardiovasculaires tels que l'hypertension et le tabagisme[4].

Traitements médicamenteux

L'intérêt d'un traitement hypocholestéolémiant en prévention primaire (c'est-à-dire, donné chez un patient indemne de toute atteinte vasculaire) fait débat, sauf en cas d'hypercholestérolémie familiale où ils permettent une diminution nette du risque vasculaire. En prévention secondaire (c'est-à-dire après la survenue d'un premier accident vasculaire), les études sont unanimes en faveur d'un traitement hypocholestérolémiant, même si le mécanisme exact de leur efficacité reste discuté (effet sur le cholestérol ou effet anti-inflammatoire).

Il en existe de nombreux types avec des niveaux d'efficacité variables suivant le type d'hypercholestérolémie et pouvant influer également sur le taux des triglycérides.

Les statines ont prouvé une réduction du risque de survenue d'événements cardiovasculaires. Avant elles, la cholestyramine a montré son efficacité sur la diminution de ces mêmes maladies[13], mais son usage est resté limité pour des raisons de tolérance. Les statines devraient donc être utilisées préférentiellement. Dans l'étude LRC, la réduction de risques (absolue) est faible (1,6 %)[14] et la mortalité totale n'est pas modifiée significativement, comme dans la plupart des études sur les statines.

Les autres types de médicaments sont les suivants :

  • les fibrates (clofibrate, fénofibrate...) baissent la concentration du cholestérol sanguin mais sans avoir démontré une réduction du risque de survenue d'une maladie cardiovasculaire. Ils sont que peu utilisés ;
  • l'ézétimibe diminue l'absorption du cholestérol au cours de la digestion en agissant directement sur les cellules intestinales, diminuant ainsi significativement le taux de cholestérol sanguin mais ne parvient pas à freiner la progression de l'athérome, responsable des maladies cardiovasculaires[15]. En association avec une statine, il permet une diminution des accidents cardio-vasculaires[16].
  • la cholestyramine et les dérivés de l'acide nicotinique (Acipimox par exemple) ne sont pratiquement plus utilisés ;
  • un anticorps monoclonal, l'alirocumab[17],[18]. permet la diminution du risque survenue d'un accident cardiovasculaire lorsqu'il est utilisé en association avec une statine[19].
  • etc.

D'autres molécules sont à l'essai. Parmi ces dernières, les inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestérol (anti-CETP), dont l'anacetrapib[20], augmentent de manière importante le HDL cholestérol. Le torcetrapid et le dalcetrapib, appartenant à la même classe sont des échecs. Le premier a causé une surmortalité[21] et l'essai du second s'est arrêté en [22] Le mipomersen est un inhibiteur de la synthèse d'apolipoprotéine B et s'est révélé, à court terme, être efficace dans les hypercholestérolémies familiales[23]. D'autres molécules ciblent le PCSK9, permettant une destruction du LDL-cholestérol[24].

En , la molécule alipogène tiparvovec obtient une autorisation de mise sur le marché pour le traitement d'une forme d'hypercholestérolémie familiale avec déficit en lipoprotéine lipase[25]. C'est la première thérapie génique approuvée par la Commission européenne[26].

Traitement alternatif

Sans avoir de preuve d'efficacité, certains phytothérapeutes proposent l'utilisation de plantes médicinales pour traiter l'hypercholestérolémie en association avec un régime approprié[27] :

  • plantes qui agiraient directement sur le métabolisme des lipides : comme le guggulu (Commiphora wightii) et l'ail ;
  • plantes qui augmenteraient la synthèse et l'excrétion des sels biliaires (voie d'excrétion normale du cholestérol endogène), plantes cholagogues et cholérétiques : artichaut, boldo, combretum, curcuma, fumeterre, pissenlit, romarin ;
  • plantes qui pourraient prévenir le dépôt ou le développement des plaques d'athérome grâce à la présence de polyphénols : thé vert, ginseng, vigne rouge.

Controverses

L'hypothèse dominante, défendue en particulier par l'essentiel du corps médical et les sociétés savantes internationales, est qu'il existe une corrélation entre niveau de cholestérol et risque cardio-vasculaire et qu'un taux élevé de cholestérol sanguin doit être évité. Au début des années 1990, des chercheurs et des professeurs de médecine, parmi lesquels le Pr Marian Apfelbaum en France, se sont opposés à cette doctrine et ont remis en question l’hypothèse lipidique d’Ancel Keys selon laquelle l’excès de consommation de graisses et le cholestérol seraient les principaux responsables des maladies cardio-vasculaires[28]. Michel de Lorgeril, médecin controversé pour ses positions sur la vaccination, en a fait un cheval de bataille[29].

En , le documentaire diffusé sur Arte Cholestérol, le grand bluff, réalisé par Anne Georget, affirme que la nocivité du cholestérol a été artificiellement établie par des statistiques manipulées par Ancel Keys et que les études cliniques des statines ont été financées à 80 % par les laboratoires qui avaient le plus intérêt à ce qu'elles s'avèrent positives. Ce documentaire est vivement critiqué par le corps médical[30],[31],[32],[33].

Notes et références

  1. ↑ « Lipoprotéines : définition, rôles, formes et taux - Ooreka », sur Ooreka.fr (consulté le )
  2. ↑ (en) Paul P. Glasziou, Les Irwig, Stephane Heritier, John Simes et Andrew Tonkin, « Monitoring cholesterol levels: measurement error or true change? », Annals of Internal Medicine, vol. 148,‎ , p. 656-661 (DOI 10.7326/0003-4819-148-9-200805060-00005, lire en ligne).
  3. ↑ Sur EDK.fr
  4. 1 2 (en) R. Calderon et Schneider, R. H., Alexander, C. N., Myers, H. F., Nidich, S. I., Haney, C., « Stress, stress reduction and hypercholesterolemia in African Americans: a review », Ethnicity & Disease, vol. 9,‎ , p. 451-462 (ISSN 1049-510X, lire en ligne)
  5. ↑ Mach F, Baigent, Catapano AL et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS), Eur Heart J, 2020;41:111–188
  6. ↑ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, Circulation, 2019;139:e1082–e1143
  7. ↑ Virani S, Smith Jr SC, Stone NJ, Grundy SM, Secondary prevention for atherosclerotic cardiovascular disease ccmparing recent US and european guidelines on dyslipidemia, Circulation, 2020;141:1121–1123
  8. ↑ (en) Scott M. Grundy, « Does Dietary Cholesterol Matter? », Current Atherosclerosis Reports, vol. 18, no 11,‎ , p. 68 (ISSN 1534-6242, DOI 10.1007/s11883-016-0615-0, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ Kodama S, Tanaka S, SaitoK, Shu M et als, Effect of aerobic exercise training on serum levels of high-density lipoprotein cholesterol : A meta-analysis, Arch Intern Med. 2007;167:999-1008
  10. ↑ fiche sur la levure de riz rouge
  11. ↑ Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, French B, Morris PB, Rader DJ, Red yeast rice for dyslipidemia in statin-intolerant patients, a randomized trial, Ann Int Med, 2009;150:830-839
  12. ↑ policosanol sur passeportsanté.net
  13. ↑ The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results, I. Reduction in incidence of coronary heart disease, JAMA, 1984;251:351-364
  14. ↑ The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. I. Reduction in incidence of coronary heart disease. The cumulative seven-year incidence of the primary end point was 7% in the cholestyramine group v 8.6% in the placebo group
  15. ↑ Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et Als. Simvastatin with or without Ezetimibe in familial hypercholesterolemia, N Eng J Med, 2008;358:1431-1443
  16. ↑ (en) Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. for the SHARP investigators. « The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial » Lancet, 2011:377;2181-2192.
  17. ↑ C. Sheridan, « Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows », Nature Biotechnology, vol. 31, no 12,‎ , p. 1057-1058 (PMID 24316621, DOI 10.1038/nbt1213-1057, lire en ligne)
  18. ↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN), World Health Organization
  19. ↑ Robinson JG, Farnier M, Krempf M et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events, N Engl J Med, 2015;372:1489-1499
  20. ↑ Krishna R, Anderson MS, Bergman AJ et Als. Effect of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, anacetrapib, on lipoproteins in patients with dyslipidaemia and on 24-h ambulatory blood pressure in healthy individuals: two double-blind, randomised placebo-controlled phase I studies, Lancet, 2007; 370:1907-1914
  21. ↑ « Cardiology », sur theheart.org (consulté le ).
  22. ↑ « Cardiology », sur theheart.org (consulté le ).
  23. ↑ Raal FJ, Santos RD, Blom DJ et als. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, Lancet, 2010;375:998-1006
  24. ↑ Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GS et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol, N Engl J Med, 2012;366:1108-1118
  25. ↑ Communiqué de l'Agence européenne de Médecine
  26. ↑ Glybera® d'uniQure : première thérapie génique approuvée par la Commission européenne
  27. ↑ Plantes médicinales et hypercholestérolémie, dans Phytomania : Plantes et médecine
  28. ↑ Annie Kouchner, « Cholestérol : on vous ment », L'Express,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  29. ↑ Ariane Lacoursière, « Cholestérol : les cardiologues jugent les médicaments essentiels », La Presse, .
  30. ↑ Société française de cardiologie, « Cholestérol et maladies cardiovasculaires : le point de vue scientifique de la Société française de cardiologie », sur Medscape France, (consulté le ).
  31. ↑ « Le taux de cholestérol élevé, vraiment mauvais pour la santé ? Un docu dénonce un grand bluff, et INDIGNE de nombreux médecins », sur RTL, (consulté le ).
  32. ↑ Olivier Descamps, « Polémique, intolérance, non adhérence et autres contrariétés autour de la prescription des statines ? Comment y faire face ? », Louvain Medical 2016, vol. 135, no 9,‎ , p. 600-608 (lire en ligne [PDF]).
  33. ↑ « Lettre adressée à Anne Georget par la Société belge d'athérosclérose », .