الرئيسيةعريقبحث

إكسابيبيلون

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

يُعد عقار إكسابيبيلون (المعروف أيضًا باسم azaepothilone B، والذي يحمل الاسم الرمزي BMS-247550 )دواءًا صيدلانيًا طورته شركة بريستول-مايرز سكويب كدواء علاجي كيميائي للسرطان.[1]

إكسابيبيلون
Ixabepilone.svg
الاسم النظامي
(1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-1,5,7,
9,9-pentamethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-
4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-13-azabicyclo[14.1.0]
heptadecane-8,12-dione
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Ixempra
مرادفات Azaepothilone B
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a608042
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء معالجة وريدية
بيانات دوائية
توافر حيوي N/A
ربط بروتيني 67 to 77%
استقلاب (أيض) الدواء Extensive, كبد, سيتوكروم 3A4-mediated
عمر النصف الحيوي 52 hours
إخراج (فسلجة) Fecal (mostly) and كلية
معرّفات
CAS 219989-84-1 ☒N
ك ع ت L01L01DC04 DC04
بوب كيم CID 6445540
IUPHAR 6824
ECHA InfoCard ID 100.158.736 
درغ بنك DB04845
كيم سبايدر 20145579 ☑Y
المكون الفريد K27005NP0A ☑Y
كيوتو D04645 ☑Y
ChEMBL CHEMBL1201752 ☒N
ترادف Azaepothilone B
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C27H42N2O5S 
الكتلة الجزيئية 506.698 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
Cc3nc(/C=C(\C)[C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)cs3
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C27H42N2O5S/c1-15-9-8-10-27(7)22(34-27)12-20(16(2)11-19-14-35-18(4)28-19)29-23(31)13-21(30)26(5,6)25(33)17(3)24(15)32/h11,14-15,17,20-22,24,30,32H,8-10,12-13H2,1-7H3,(H,29,31)/b16-11+/t15-,17+,20-,21-,22-,24-,27+/m0/s1

 ☑Y
Key:FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N

 ☑Y

التاريخ

إكسابيبيلون هو اصطناعي جزئي مشابه بنيوي من epothilone B، وهو مركب كيميائي طبيعي تنتجه السورانجيوم السليلوزوم،[2] لا يمكن تطوير Epothilone B نفسه كدواء صيدلاني بسبب ضعف الاستقرار الأيضي والحرائك الدوائية،[3] تم تصميم إكسابيبيلون من خلال الكيمياء الطبية لتحسين هذه الخصائص.[3]

علم العقاقير

مثل تاكسول فإن إكسابيبيلون يعمل على استقرار الأنابيب الدقيقة،[4][5][6] وهو قوي للغاية وقادر على إتلاف خلايا السرطان بتركيزات منخفضة للغاية ويحتفظ بالنشاط في الحالات التي تكون فيها خلايا الورم غير حساسة للعقاقير ذات التاكسان.[7]

موافقة

في 16 أكتوبر 2007 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الإكسابيبيلون لعلاج سرطان الثدي النقيلي أو سرطان الثدي المتقدم محليًا ولم يعد يستجيب للعلاجات الكيميائية المتوفرة حاليًا،[8] في نوفمبر 2008 رفضت منطقة أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا الحصول على إذن تسويق لـ إكسابيبيون.[9]

يؤخذ الإكزابيبيلون عن طريق الحقن ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري إكسيمبرا.

الاستخدامات السريرية

أثبت إكسابيبيلون فاعليته بالاشتراك مع كابسيتابين في علاج سرطان الثدي النقيلي أو المتقدم مكانيًا في المرضى بعد فشل ال أنثراسيكلين و التاكسين.[10]

تم فحصه للاستخدام في علاج لمفوما اللاهودجكينية،[11] في المرحلة الثانية من سرطان البنكرياس، أظهرت بعض النتائج الواعدة (التي تستخدم وحدها) تجارب العلاج المختلط جارية.[7]

المراجع

  1. "More information on cancer drugs". www.cancer.org. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2019.
  2. Goodin S (مايو 2008). "Novel cytotoxic agents: epothilones". Am J Health Syst Pharm. 65 (10 Suppl 3): S10–5. doi:10.2146/ajhp080089. PMID 18463327. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
  3. "Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent". Cancer Chemother. Pharmacol. 63 (1): 157–66. ديسمبر 2008. doi:10.1007/s00280-008-0724-8. PMID 18347795.
  4. Lopus, M; Smiyun, G; Miller, H; Oroudjev, E; Wilson, L; Jordan, MA (2015). "Mechanism of action of ixabepilone and its interactions with the βIII-tubulin isotype". Cancer Chemother Pharmacol. 76: 1013–24. doi:10.1007/s00280-015-2863-z. PMID 26416565.
  5. "Ixabepilone for the treatment of solid tumors: a review of clinical data". Expert Opin Investig Drugs. 17 (3): 423–35. مارس 2008. doi:10.1517/13543784.17.3.423. PMID 18321240. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2019.
  6. Goodin S (نوفمبر 2008). "Ixabepilone: a novel microtubule-stabilizing agent for the treatment of metastatic breast cancer". Am J Health Syst Pharm. 65 (21): 2017–26. doi:10.2146/ajhp070628. PMID 18945860. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2020.
  7. M. Vulfovich; Rocha-Lima, C; et al. (2008). "Novel advances in pancreatic cancer treatment". Expert Rev Anticancer Ther. 8 (6): 993–1002. doi:10.1586/14737140.8.6.993. PMID 18533808.
  8. "FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), A Semi-Synthetic Analog Of Epothilone B, For The Treatment Of Advanced Breast Cancer". Medical News Today. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2019.
  9. London, 20 November 2008 Doc. Ref. EMEA/602569/2008
  10. "Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment". J. Clin. Oncol. 25 (33): 5210–7. نوفمبر 2007. doi:10.1200/JCO.2007.12.6557. PMID 17968020. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2020.
  11. "Phase I study of the novel epothilone analog ixabepilone (BMS-247550) in patients with advanced solid tumors and lymphomas". J. Clin. Oncol. 25 (9): 1082–8. مارس 2007. doi:10.1200/JCO.2006.08.7304. PMID 17261851. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2020.

موسوعات ذات صلة :

روابط خارجية