الرئيسيةعريقبحث

كابسيتابين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

كابيسيتابين، التي تباع تحت اسم العلامة التجارية زيلودا وغيرها، هو العلاج الكيميائي المستخدم لعلاج سرطان الثدي , سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم[2].لسرطان الثدي غالبا ما تستخدم جنبا إلى جنب مع دوسيتاكسيل[3] . تؤخذ عن طريق الفم[3] .

كابسيتابين
Capecitabine.svg
كابسيتابين
الاسم النظامي
Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]carbamate
يعالج
سرطان الأمعاء الغليظة،  وسرطان الثدي،  وسرطان القولون،  وappendix cancer،  وساركوما غدية قولونية،  وسرطان القنوات الغازية[1] 
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Xeloda, others
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a699003
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء by mouth
بيانات دوائية
توافر حيوي Extensive
ربط بروتيني < 60%
استقلاب (أيض) الدواء liver, to 5'-DFCR, 5'-DFUR (inactive); neoplastic tissue, 5'-DFUR to active فلورويوراسيل
عمر النصف الحيوي 38–45 minutes
إخراج (فسلجة) kidney (95.5%), faecal (2.6%)
معرّفات
CAS 154361-50-9 ☑Y
ك ع ت L01L01BC06 BC06
بوب كيم CID 60953
IUPHAR 6799
ECHA InfoCard ID 100.112.980 
درغ بنك DB01101
كيم سبايدر 54916 ☑Y
المكون الفريد 6804DJ8Z9U ☑Y
كيوتو D01223 ☑Y
ChEBI CHEBI:31348 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1773 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C15H22FN3O6 
الكتلة الجزيئية 359.35 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)C)\NC(=O)OCCCCC
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C15H22FN3O6/c1-3-4-5-6-24-15(23)18-12-9(16)7-19(14(22)17-12)13-11(21)10(20)8(2)25-13/h7-8,10-11,13,20-21H,3-6H2,1-2H3,(H,17,18,22,23)/t8-,10-,11-,13-/m1/s1

 ☑Y
Key:GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N

 ☑Y

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام في البطن، والتقيؤ، والإسهال، والضعف، والطفح الجلدي[3]. وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى مشاكل تخثر الدم، وتفاعلات الحساسية، ومشاكل في القلب، وانخفاض عدد خلايا الدم[3]. لا ينصح بأخذها للأشخاص الذين يعانون من القصور الكلوي[3] .

الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى ضررعلى الطفل [3]. يتم تحويل كابيسيتابين، داخل الجسم، إلى 5 فلوروراسيل (5-فو) التي من خلالها يعمل[3] . وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية المعروفة باسم فلوروبيريميدينس، والذي يتضمن أيضا 5-فلورويوراسيل وتيغافور[4] .

حصل دواء كابيسيتابين على براءة اختراع في عام 1992 وتمت الموافقة على استخدامه طبياً في عام 1998[5] .وهو مدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعد من الأدوية الأكثر فعاليةً وآمناً اللازمة في نظام الرعاية الصحي[6]. التكلفة الاجمالية في دول العالم النامي حوالي 122.64 إلى 195.66 دولار لكل دورة من الأدوية[7]. و يكلف هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة حوالي 210.67 £ لكل دورة[2].في الولايات المتحدة يكلف حوالي 1,892.00 دولار أمريكي اعتبارا من عام 2016[8] .

الاستخدامات الطبية

يستخدم لعلاج السرطانات التالية[9][10][11] :

  • سرطان القولون والمستقيم (إما كعلاج المواد الجديدة المعالجة مع الإشعاع، العلاج المساعد أو للحالات المنتشرة )
  • سرطان الثدي (العلاج المتنقل أو كعلاج وحيد / العلاج بالموجات فوق الصوتية؛ وهذا مرخص كعلاج الخط الثاني في المملكة المتحدة)
  • سرطان المعدة (خارج التسمية في الولايات المتحدة، وهذا هو مؤشر مرخص في المملكة المتحدة)
  • سرطان المريء (خارج التسمية في الولايات المتحدة)

الأثار السلبية

الاثار السلبية من خلال معدلات التكرار[7][12][13][14]

:

شائع جداً ( > 10% تكرار )

الملاحظة 1 على الأثار السلبية : تشمل: فقر الدم، قلة اللمفاويات ,قلة الخلايا المتعادلة ونقص الصفيحات .

موانع الاستعمال

موانع الاستعمال تشمل :[7]

  • فرط الحساسية للفلوروراسيل، كابيسيتابين أو أي من سواغها
  • نقص انزيم ( داي هيدرو بيريميدين ديهايدروجينايز )
  • الحمل والرضاعة
  • قلة الكريات البيض الشديدة، قلة الخلايا المتعادلة، أو نقص الصفيحات
  • ضعف كبدي حاد أو القصور الكلوي الحاد
  • استخدام العلاج مع سوريفودين أو نظائره ذات الصلة الكيميائية، مثل بريفودين .

التفاعلات الدوائية

يتفاعل هذا الدواء مع [7] :

  • سيرفيوداين، أو نظائره، مثل : بيورفيوداين .
  • ركائزسيتوكروم بي 2 سي 9 ، بما في ذلك، الوارفارين وغيرها من مضادات التخثرمن مشتقات الكومارين .
  • الفينيتوين، لأنه يزيد من تركيزات البلازما من الفينيتوين.
  • فولينات الكالسيوم قد تتعزز الآثار العلاجية للكابيسيتابين عن طريق التآزر مع مستقلبه، 5-فو. كما يمكن أن يسبب هذا التآزر إسهال أكثر حدة [9]

علم الوراثة الدوائي

إنزيم ( داي هيدروبيريميدين ديهايدروجينايز ) أو ( دي بي دي ) هو المسؤول عن ازالة سمية نواتج أيض مركبات الفلوريوبيريميدينايس، وهي فئة من الأدوية التي تشمل كابيسيتابين، 5 فلوروراسيل وتيغافور[4] .

يمكن أن تؤدي الاختلافات الجينية داخل الجين دي بي دي (دي بي واي دي ) إلى انخفاض أو غياب نشاط ( دي بي دي ) ، والأفراد الذين يتغايرون الزيجوت أو متماثلون الزيجوت وفقاً لهذه الاختلافات قد يكون لديهم نقص جزئي أو كامل في انزيم ( دي بي دي ) ؛ ويقدر أن 0.2٪ من الأفراد لديهم نقص كامل انزيم ( دي بي دي ) [4][16]. أولئك الذين يعانون من نقصانزيم ( دي بي دي ) جزئي أو كامل لديهم خطر متزايد بشكل كبير من سمية الدواء القاتلة أو حتى المميتة عند التعامل مع فلوروبيريميدينس. ومن الأمثلة على السمية تشمل كبت النخاع والسموم العصبية ومتلازمة اليد والقدم[4][16].

آلية العمل

يتم تحويل كابيسيتابين إلى 5-فو الذي بدوره هو مثبط لإنزيم ( ثيميديلات سينثاز) ، وبالتالي تثبيط توليف ثيميدين مونوفوسفهات (ثمب)، الشكل النشط من الثيميدين وهو مطلوب لتكوين الحمض النووي[10].

المجتمع والثقافة

أحد من الأسماء التجارية هي زيلودا، ويتم تسويقها من قبل جيننتيش .

روابط خارجية

  • Xeloda.com (patient information, tools, and resources)

مراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148555 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحات 585, 588.  .
  3. "Capecitabine". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 201608 ديسمبر 2016.
  4. Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (December 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical pharmacology and therapeutics. 94 (6): 640–5. doi:10.1038/clpt.2013.172. PMC . PMID 23988873.
  5. Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 511.  . مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2017.
  6. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
  7. "Capecitabine". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 202008 ديسمبر 2016.
  8. "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 201619 ديسمبر 2016.
  9. Rossi, S, المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (الطبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust.  .
  10. "Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 25 January 2014. مؤرشف من الأصل في 02 فبراير 2014.
  11. Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (الطبعة 65). London, UK: Pharmaceutical Press.  .
  12. "XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.]". DailyMed. Genentech, Inc. December 2013. مؤرشف من الأصل في 01 فبراير 201425 يناير 2014.
  13. "Capecitabine Teva : EPAR – Product Information" ( كتاب إلكتروني PDF ). European Medicines Agency. Teva Pharma B.V. 10 January 2014. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 04 فبراير 201425 يناير 2014.
  14. "NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine". TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 5 December 2013. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 11 سبتمبر 201725 يناير 2014.
  15. Reddening, swelling, numbness and توسف on palms and soles
  16. Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, CR (September 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. 12 (9): 1321–36. doi:10.2217/pgs.11.72. PMID 21919607.

موسوعات ذات صلة :