الرئيسيةعريقبحث

دونيبيزيل

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

دونيبزيل، الذي يباع كاسم تجاري أريسبت من بين أسماء أخرى، هو دواء يستخدم لعلاج مرض آلزهايمر.[2] يبدو أنه يؤدي إلى تحسن صغير في الوظيفة العقلية والقدرة على العمل.[3] مع ذلك فالاستخدام لم يثبت أنه يقوم بالتأثير على تقدم المرض.[4] يجب أن يتوقف العلاج إذا لم تظهر أي فائدة.[5] يؤخذ عن طريق الفم.[2]

دونيبيزيل
Donepezil skeletal.svg
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري أرسيبت
ASHPDrugs.com أفرودة
مدلاين بلس a697032
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم (مضغوط (دواء))
بيانات دوائية
توافر حيوي 100%
ربط بروتيني 96%
عمر النصف الحيوي 70 ساعة
إخراج (فسلجة) 0.11-0.13 (L/h/kg)
معرّفات
CAS 120014-06-4 ☑Y
ك ع ت N06N06DA02 DA02
بوب كيم CID 3152
IUPHAR 6599
ECHA InfoCard ID 100.125.198 
درغ بنك DB00843
كيم سبايدر 3040 ☑Y
المكون الفريد 8SSC91326P ☑Y
كيوتو D07869 ☑Y
ChEBI CHEBI:53289 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL502 Yes Check Circle.svg
بنك بيانات البروتين ligand ID E20 (PDBe, RCSB PDB)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C24H29NO3 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3

 ☑Y
Key:ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، وصعوبة النوم، والعدوانية، والإسهال، والشعور بالتعب، والتشنجات العضلية.[2][5] وقد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة عدم انتظام ضربات القلب، واحتباس البول، والنوبات.[2] يعمل دونبيزيل كمثبط للأسيتيل كولين إستراز.[2]

تمت الموافقة على الاستخدام الطبي للدونبيزيل في الولايات المتحدة في عام 1996.[2] يكلف دونيبيزيل في المملكة المتحدة العرض هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة) حوالي 8.44 جنيه إسترليني للفرد اعتبارًا من 2019.[5] وتبلغ التكلفة الإجمالية لهذا المبلغ في الولايات المتحدة حوالي 1.38 دولار أمريكي.[6] وفي عام 2016، كان دونيبزيل هو الدواء رقم 98 من بين الأدوية الأكثر وصفة في الولايات المتحدة من بين أكثر من 7 ملايين وصفة طبية.[7]

الاستخدامات الطبية

مرض ألزهايمر

لا يوجد دليل على أن دونيبيزيل أو غيره من الأدوية المماثلة يغير مسار أو تطور مرض آلزهايمر . ولقد أظهرت الدراسات التي تمت مدتها من 6 إلى 12 شهرًا فوائد متواضعة في تحسين الإدراك أو السلوك.[8] يوصي المعهد الوطني للصحة وتفوق الرعاية (NICE) باستخدام دوبيبيزيل كخيار في علاج حالات مرض ألزهايمر الخفيفة إلى المتوسط.[9] ومع ذلك، يجب متابعة الشخص بشكل متكرر، وإذا لم تكن هناك فائدة كبيرة يجب إيقافه.[9] في عام 2006 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دونبيزيل أيضًا لعلاج الخرف المعتدل والشديد في مرض ألزهايمر.[10]

الآثار الجانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أثناء التجارب السريرية والتي أدت إلى التوقف عن استخدامه هي الغثيان والإسهال والقيء.[11][12] وشملت الآثار الجانبية الأخرى صعوبة النوم وتشنجات العضلات وفقدان الشهية. وقد لوحظت معظم الآثار الجانبية في المرضى الذين يتناولون جرعة بمقدار 23ملغ مقارنة بجرعة 10ملغ أو جرعات أقل. كما قلّت الآثار الجانبية مع الاستخدام المستمر.[13]

الاحتياطات

يجب استخدام دونيبزيل بحذر مع الأشخاص المصابين بأمراض القلب، واضطرابات التوصيل القلبي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والربو، ومرضى عدم انتظام ضربات القلب، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة.[13]

يجب على الأشخاص المصابين بمرض القرحة الهضمية توخي الحذر عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بسبب زيادة خطر حدوث النزيف المعوي.[13] وشوهدت أيضا تباطؤ في نبضات القلب والإغماء لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب. وقد تظهر هذه الأعراض بشكل أكثر تكرارًا عند بدء العلاج أو زيادة جرعة دونبيزيل. وعلى الرغم من أن حدوث النوبات أمر نادر الحدوث، إلا أنه يجب معاملة الأشخاص الذين لديهم استعداد للنوبات بحذر.[13]

آلية العمل

يقوم دونيبزيل بربط ووقف نشاط الكولين إستراز بشكل عكسي، وبالتالي يمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين. يُزيد هذا من تركيزات الأسيتيل كولين في التشابكات العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين.

تظل الآلية الدقيقة لعمل دونبيزيل في مرضى الزهايمر غير مفهومة بشكل كامل. ومن المؤكد أن مرض ألزهايمر يحدث بسبب قصور كبير في الأسيتيل كولين، ومن المقبول عمومًا أن أعراض مرض ألزهايمر مرتبطة بهذا العجز الكوليني، وخاصةً في قشرة الدماغ وغيرها من مناطق المخ.[14][15] ويُلاحظ أن تكوين الحصين يلعب دورًا هامًا في عمليات التحكم في الانتباه والذاكرة والتعلم. كما عُثِر على أن شدة فقدان الخلايا العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ترتبط مع شدة ضعف الإدراك.

بالإضافة إلى دوره كمثبط للأسيتيل كولين، تم اكتشاف أن دوبيزيل يعمل بمثابة ناهض قوي لمستقبلات σ (K i = 14.6 نانومتر)، وقد ثبت أنه ينتج تأثيرات محددة مضادة للسرطان في الحيوانات بشكل رئيسي عبر هذا الإجراء.[16]

التاريخ

تثبيط الدونبيزيل للأستيل كولين. [17]
أرسيبت بتركيز 10 ملغ.

بدأت الأبحاث إلى تطوير دونيبيزيل في عام 1983 في شركة إيساي، وفي عام 1996، حصلت إيساي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (USFDA) على استخدام دونبيزيل تحت العلامة التجارية أرسيبت Aricept، والتي اشتركت في تسويقه مع شركة فايزرPfizer.[18] قاد فريق التسويق في شكرة إيساي هاتشيرو سوجيموتو.[19] واعتبارًا من عام 2011، كان أرسيبت Aricept هو علاج مرض ألزهايمر الأكثر مبيعًا في العالم. [20] أصبح أول نوع عام متوفرًا في نوفمبر 2010 بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDAعلى تركيبة أعدتها معامل شركة رانباكسي.[21] وفي أبريل 2011، حصلت الصيغة العامة الثانية من شركة ووكهاردت، على موافقة تسويقية مبدئية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDA.[22]

الأبحاث

اختُبِر دونيبيزيل في علاج الاضطرابات المعرفية الأخرى، بما في ذلك الخرف،[23] والخرف الوعائي،[24] ولكن لم تتم الموافقة عليه لهذه الدواعي حتى الآن. كما وُجد أن دونيبيزيل يحسن من انقطاع النفس النومي لمرضى ألزهايمر.[25] كما أنه يحسن حركة مرضى حالات ألزهايمر الخفيفة.[26]

كما تمت دراسة دونيبيزيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل، والفصام، واضطراب نقص الانتباه، ومتلازمة كاداسيل المرتبطة بجراحة الشريان التاجي،[27] والإعاقة المرتبطة بالتصلب المتعدد ومتلازمة داون. أفاد تقرير أجرته معاهد الوطنية للصحة لمدة ثلاث سنوات في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل أن دونيبيزيل كان متفوقًا على الدواء الوهمي في تأخير معدل التقدم إلى الخرف خلال الثمانية عشر شهرًا الأولى من الدراسة، ولكن لم يستمر هذا لمدة 36 شهرًا. وفي تحليل ثانوي، أظهرت مجموعة فرعية من الأفراد الذين لديهم النمط الوراثي صميم البروتين الشحمي E4 فوائد مستدامة مع دونيبيزيل طوال فترة الدراسة.[28] ولم تتم الإشارة إلى استخدام دونيبيزيل للوقاية من الخرف حتى هذا الوقت.

المراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022050 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. "Donepezil Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 201904 فبراير 2019.
  3. Birks, JS; Harvey, RJ (18 June 2018). "Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID 29923184.
  4. Swedish Council on Health Technology Assessment (June 2008). "Dementia -- Caring, Ethics, Ethnical and Economical Aspects: A Systematic Review". PMID 28876770.
  5. British national formulary : BNF 76 (الطبعة 76). Pharmaceutical Press. 2018. صفحة 300.  .
  6. "NADAC as of 2019-01-30". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 27 مارس 201904 فبراير 2019.
  7. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 201922 ديسمبر 2018.
  8. "Is donepezil effective for treating Alzheimer's disease?". Can Fam Physician. 45: 917–9. April 1999. PMID 10216789.
  9. "Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease | Guidance and guidelines | NICE". www.nice.org.uk. 23 March 2011. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 201904 فبراير 2019.
  10. FDA Press Release 2006 نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
  11. "www.accessdata.fda.gov" ( كتاب إلكتروني PDF ). مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 31 أكتوبر 2018.
  12. "Pharmacodynamic, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects of drugs used in the treatment of Alzheimer's disease". Clin Pharmacokinet. 52 (4): 225–41. Apr 2013. doi:10.1007/s40262-013-0038-9. PMID 23408070.
  13. Aricept (donepezil hydrochloride) package insert. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Co., Ltd.; 2010 Nov.
  14. "Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease". Lancet. 2 (8000): 1403. December 1976. doi:10.1016/s0140-6736(76)91936-x. PMID 63862. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 201823 ديسمبر 2014.
  15. "The cholinergic system in Alzheimer's disease". Prog. Neurobiol. 52 (6): 511–35. August 1997. doi:10.1016/s0301-0082(97)00028-2. PMID 9316159. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 201823 ديسمبر 2014.
  16. Maurice, Tangui; Su, Tsung-Ping (2009). "The pharmacology of sigma-1 receptors". Pharmacology & Therapeutics. 124 (2): 195–206. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. ISSN 0163-7258. PMID 19619582.
  17. بروتيوبيديا 1eve
  18. Rodrigues Simões, MC; et al. (January 2014). "Donepezil: an important prototype to the design of new drug candidates for Alzheimer's disease". Mini Rev Med Chem. 14 (1): 2–19. doi:10.2174/1389557513666131119201353. PMID 24251806.
  19. Shimbun, Yomiuri. "Developed the magic bullet for Alzheimer's disease after overcoming many difficulties : People : Chuo Online : YOMIURI ONLINE". Japan News. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 201711 يناير 2017.
  20. Kanoko Matsuyama (25 April 2011). "Eisai Aricept Patch for Alzheimer's Isn't Ready for Approval". Bloomberg. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 201225 أبريل 2011.
  21. "Ranbaxy gets FDA nod for Alzheimer's drug". اكسبريس الهندية. نيودلهي: Indian Express Group. 30 November 2010. IndianExpress.com. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 202025 أبريل 2011.
  22. Staff Writer (25 April 2011). "Wockhardt Obtains US FDA Nod For Generic Version Of Aricept Tablets". RTTNews. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 202025 أبريل 2011.
  23. Rojas-Fernandez CH (February 2001). "Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies". Ann Pharmacother. 35 (2): 202–5. doi:10.1345/aph.10192. PMID 11215841. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2020.
  24. Malouf R, Birks J (2004). Malouf, Reem (المحرر). "Donepezil for vascular cognitive impairment". Cochrane Database Syst Rev (1): CD004395. doi:10.1002/14651858.CD004395.pub2. PMID 14974068.
  25. Moraes W, Poyares D, Sukys-Claudino L, Guilleminault C, Tufik S (March 2008). "Donepezil improves obstructive sleep apnea in Alzheimer disease: a double-blind, placebo-controlled study". Chest. 133 (3): 677–83. doi:10.1378/chest.07-1446. PMID 18198262. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2020.
  26. Montero-Odasso, Manuel; Muir-Hunter, Susan W.; Oteng-Amoako, Afua; Gopaul, Karen; Islam, Anam; Borrie, Michael; Wells, Jennie; Speechley, Mark (2015-01-01). "Donepezil improves gait performance in older adults with mild Alzheimer's disease: a phase II clinical trial". Journal of Alzheimer's Disease. 43 (1): 193–199. doi:10.3233/JAD-140759. ISSN 1875-8908. PMID 25079803.
  27. Doraiswamy PM (2007). "Donepezil for cognitive decline following coronary artery bypass surgery: a pilot randomized controlled trial". Psychopharmacology Bulletin. 40 (2): 54–62. PMID 17514186. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2019.
  28. Petersen, RC; Thomas, RG; Grundman, M; Bennett, D; Doody, R; Ferris, S; Galasko, D; Jin, S; Kaye, J (June 9, 2005). "Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment". The New England Journal of Medicine. 352 (23): 2379–88. doi:10.1056/nejmoa050151. PMID 15829527.

روابط خارجية

  • Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders.  . Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders.  . Brenner, George D.; George M. Brenner (2000). Pharmacology. Philadelphia: W. B. Saunders.  .
  • Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn.  . Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn.  . Acting Editor-in-Chief Louise Welbanks. (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialities, 2000 (الطبعة 25th). Canadian Pharmaceutical Assn.  .
  • دخول Aricept في Drugs.com
  • 3D التركيب الجزيئي لل Donepezil
  • إنزيم الأسيتيل كولين: إنزيم الخانق، مادة تصف هيكل إنزيم أستيل كولينستراز في PDBe

موسوعات ذات صلة :