الرئيسيةعريقبحث

سوفوسبوفير

سوفوسبوفير هو عقار جديد لعلاج الاتهاب الكبدي الفيروسي (سي) من إنتاج شركة جلعاد

☰ جدول المحتويات

سوفوسبوفير (اسم العلامة التجارية Sovaldi) والذي يتم تصنيعه في مصر (تحت أسماء تجارية مختلفة) هو دواء تم تطويره من قبل جلعاد للعلوم يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الفيروسي ج. في تركيبة مع العلاجات الأخرى، يمكن لسوفوسبوفير العلاج بفعالية لالتهاب الكبد في 90 في المئة من المرضى.[2][3][4][5] انه يثيط رنا بوليميراز التي يستخدمها الفيروس المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي ج C (HCV) لتكرار RNA. وقد اكتشف في فارم أسسيت وهي شركة تطوير أدوية من قبل جلعاد للعلوم.[6]

سوفوسبوفير
Sofosbuvir.svg
الاسم النظامي
Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Sovaldi
مرادفات PSI-7977; GS-7977
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
بيانات دوائية
ربط بروتيني 61–65%
استقلاب (أيض) الدواء Quickly activated to triphosphate
عمر النصف الحيوي 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (GS-331007)
إخراج (فسلجة) 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
معرّفات
CAS 1190307-88-0
ك ع ت J05J05AB AB
بوب كيم CID 45375808
ECHA InfoCard ID 100.224.393 
درغ بنك DB08934
كيم سبايدر 26286922
المكون الفريد WJ6CA3ZU8B ☑Y
كيوتو D10366
ChEMBL CHEMBL1259059
ترادف PSI-7977; GS-7977
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C22H29FN3O9P 
الكتلة الجزيئية 529.453 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)n2ccc(=O)[nH]c2=O)(C)F)O)Oc3ccccc3
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)/t14-,16+,18+,20+,22+,36-/m0/s1
Key:TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N

سوفوسبوفير هو مكون من أول نظام عن طريق الفم خالي من الإنترفيرون، أجيز لعلاج التهاب الكبد المزمن ج C.[7] وهو بهذا يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة مع استخدام الانترفيرون.[8][9]

في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين (RBV) للعلاج المزدوج عن طريق الفم من المورثات HCV 2 و3 ، وللعلاج الثلاثي مع حقن إنترفيرون (pegIFN) وRBV للمرضى لمعالجة مباشرة مع الأنماط الجينية HCV 1 و4.[7] نظم العلاج بسوفوسبوفير يشمل 12 أسبوعا للأنماط الجينية 1 و2 و4 و24 أسبوعا لعلاج النمط الجيني 3. هذا هو عادة نصف الوقت الذي أختبر مع العلاجات السابقة. النشرة التوضيحية تشير إلى أن سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدما لعلاج المرضى المصابين بالنمط الجيني 1 الذين هم غير مؤهلين للعلاج بالإنترفيرون.[10]

سعر سوفوسبوفير حسبما نقلت مصادر في وسائل الإعلام المختلفة يتراوح بين 84000 - 168000 دولارا لدورة من العلاج في الولايات المتحدة، 35000 جنيها إسترلينيا لمدة 12 أسابيع في المملكة المتحدة،[11] و60،000 يورو في ألمانيا[12] وهذا قد أثار جدلا كبيرا، خاصة فيما يتعلق بالحصول على العقار في البلدان النامية.[13][14]

الاستخدامات السريرية

يستخدم سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن C، ذي المورثات 1، 2، 3 و4، بالاشتراك مع انترفيرون ألفا-2A) وريبافيرين، أو مع ريبافيرين وحده. كما أنه يستخدم مع مرضى HCV الذين يعانون عدوى مرافقة مع فيروس العوز المناعي البشري[9] ويستند هذا العلاج على عدد من التجارب السريرية، على سبيل المثال محاولة إليكترون التي أظهرت أن ريجيما مزدوجا خالي من الإنترفيرون بالإضافة إلى ريبافيرين أنتجت 24 أسبوعا من الاستجابة الفيروسية (SVR24) بنسبة 100٪ بعد العلاج تحققت دون علاج سابق للمرضى الذين يعانون من المورثات سي 2 أو 3.[15][16]

الآثار الجانبية

دائما كما يتم الجمع بين سوفوسبوفير مع أدوية أخرى مثل ريبافيرين والإنترفيرون، تم تقييم التقليل فقط من الآثار السلبية لهذه المجموعات. والآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي التعب، والصداع، والغثيان، والطفح الجلدي، والتهيج. ومعظم الآثار الجانبية بشكل ملحوظ الأكثر شيوعا هي النظم التي تحوى الانترفيرون بمفرده بالمقارنة مع تلك النظم الأخرى المزدوجة. ليتم القطع على سبيل المثال، بظواهر التعب والصداع إلى النصف تقريبا، يتم تخفيض أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا إلى 3-6٪ بالمقارنة مع 16-18٪، وقلة العدلات حيث هي غائبة تقريبا في المعالجات الخالية من الانترفيرون.[9][17]

التفاعلات

سوفوسبوفير هو ركيزة من بروتين ب.ج.ب أو P بروتين سكري، وهو معبر بروتيني الذي يضخ المخدرات وغيرها من المواد من خلايا الظهارة المعوية مرة أخرى إلى القناة الهضمية. ولذلك أصطلح أن المحرضات من الأمعاء ك P-بروتين سكري، ومثل ريفامبيسين وعرن مثقوب، أو نبتة سانت جون يمكن أن تقلل من امتصاص سوفوسبوفير.[9]

آلية العمل

سوفوسبوفير هو دواء أولي يتم استقلابه إلى عامل نشط مضاد للفيروسات 2'-ديوكسي-2'-ألفا—فلورو بيتا-سى" ميثل يوريدين '-ثلاثي الفوسفات (2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate). يقدم ثلاثي الفوسفات باعتبارها الركيزة المعيبة لل NS5B البروتين، وهو بوليميريز RNA الفيروسي، وبالتالي يعمل بمثابة مثبط لتخليق RNA الفيروسي. قبل اكتشاف سوفوسبوفير، فإن مجموعة متنوعة من النظائر النوكليوزيدية قد تم فحصها كعلاجات مضادة للالتهاب الكبدى ج، ولكنها أظهرت خواصا علاجية منخفضة نسبيا. هذه الفاعلية المنخفضة تنشأ في جزء منها لأن الإضافة الأنزيمية من أولى مجموعات الفوسفات الثلاثية بطيئة. إن تصميم سوفوسبوفير يتجنب هذه الخطوة البطيئة من خلال بناء مجموعة الفوسفات الأولى في هيكل العقار خلال عملية التخليق. ويتم ربط مجموعات إضافية إلى الفوسفور لإخفاء اثنين من الشحنات السالبة من مجموعة فوسفات مؤقتا، وبالتالي تسهيل دخول العقار إلى داخل الخلية المصابة.[18][19] البروتين NS5B هو الرنا المعتمدة على بوليميراز الرنا الحاسمة لدورة التكاثر الفيروسية.

Sofosbuvir prodrug chemistry.svg

سوفوسبوفير ومثبطات النوكليوتيدات الأخرى من HCV رنا بوليميراز تظهر حاجزا مرتفعا جدا لتطوير المقاومة. هذه هي ميزة هامة بالنسبة للعقاقير التي تستهدف HCV الانزيمات الفيروسية الأخرى مثل بروتييز، والتي أثبتت تطوير مقاومة سريعة ليكون أحد أهم أسباب الفشل العلاجي.[20][21]

التاريخ

في تطبيق دواء جديد قدم لسوفوسبوفير في 8 أبريل 2013 وحصل تعيين اختراق إدارة الاغذية والعقاقير العلاج، الذي يمنح مكانة أسبقية المراجعة للعقاقير المرشحة التي قد توفر مزايا كبيرة على خيارات العلاجات الحالية.[22]

في ديسمبر عام 2013، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن ج.[23]

الأبحاث

الجدل حول التسعير

سوفوسبوفير سوف يكلف 84000 دولارا لمدة 12 أسبوع من العلاج المستخدم في النمط الجيني 1 و2 ، و168،000 دولار لمدة 24 أسبوع المستخدم في التركيب الوراثي 3.[24] ومن المتوقع أن يكون السعر 35000 جنيه إسترليني أو(~ 59,000 دولارا) لمدة 12 أسبوع في المملكة المتحدة.[25] منتدى كاليفورنيا لتقييم التكنولوجيا، وفريق من الخبراء الأكاديميين لإقتصاديات الدواء، ومدراء ممثلي منظمات الرعاية، وممثلي المرضى،[26] تم التصويت في 10 مارس عام 2014، أن العلاج بالدواء يجب أن يعتبر منخفض القيمة مقارنة مع العلاجات القديمة. خلص المنتدى إلى أن تكاليف الرعاية الصحية في ولاية كاليفورنيا يمكن أن تزيد بنسبة 18 حتى 29 بليون دولار / سنة بسبب هذا الدواء.[27] أعلنت منظمة التأمين الألمانية AOK في أغسطس 2014 أنها أنفقت بالفعل 123 مليون يورو تكلفة سوفالدى منذ بدء استخدام الدواء في يناير كانون الثاني من العام نفسه.[12]

سياسة التسعير تلك قد أثارت الجدل، مع النقاد على اعتبار أن تكلفة الدواء لا يمكن تحملها ولكن أنصار تلك السياسة يقترحون أن الدواء يساعد على التوفير باعتبار الأسعار النسبية مقارنة إلى العلاجات القديمة المرتبطة بالآثار الجانبية الشديدة وطول فترة العلاج، ومعدلات الشفاء المنخفضة.[28]

بعض المدافعين عن حقوق المريض، مثل جنيفر كوهن من منظمة أطباء بلا حدود ومنظمة أطباء العالم قد انتقدت بحدة سعر سوفوسبوفير الذي يعكس حسب اعتقادهم "جشع الشركات"، وتجاهل احتياجات المرضى في البلدان النامية.[13][14] اعتبارا من يناير 2014 أبلغت جلعاد أنها في مناقشات مع العديد من الشركات المصنعة لجعل الدواء سوفوسبوفير متاحا في الهند بسعر أقل من ذلك بكثير من المنتجات التجارية القائمة.[29][30] وذكرت الشركة أنها تتوقع ثمن العلاج مع الأنظمة القائمة على سوفوسبوفير أن يكون في "مئات مرتفعة إلى آلاف منخفضة" في الأسواق الناشئة.[28]

طالع أيضا

المراجع

  1. https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. "Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C". إدارة الغذاء والدواء. 7 Dec 2013. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 201409 يونيو 2014.
  3. "Insurers Worry That $84,000 Hepatitis C Drug Sovaldi Could Break the Bank". نيوزويك. 28 May 2014. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 201809 يونيو 2014.
  4. News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013 نسخة محفوظة 09 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
  5. Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA (October 2010). "Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus". J. Med. Chem. 53 (19): 7202–18. doi:10.1021/jm100863x. PMID 20845908.
  6. "PSI-7977". Gilead Sciences. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2013.
  7. Tucker M (December 6, 2013). "FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir". Medscape. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2017.
  8. "Sofosbuvir is safer than interferon for hepatitis C patients, say scientists". News Medical. April 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017.
  9. Gilead: Sovaldi Prescribing Information - تصفح: نسخة محفوظة 12 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  10. "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Sovaldi™ (Sofosbuvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C". Gilead. December 6, 2013. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2018.
  11. "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016.
  12. Berlin dpa - Die Krankenkassen stehen nach Hochrechnungen der AOK Niedersachsen vor Milliardenkosten durch ein neues Medikament gegen Hepatitis :: AD HOC NEWS - تصفح: نسخة محفوظة 05 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  13. Stanton, Tracy. "Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi Read more: Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi - FiercePharma". FiercePharma. Fierce. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 201622 فبراير 2014.
  14. Waldman, Ron. "Gilead's HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?" ( كتاب إلكتروني PDF ). Doctors of the World. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 4 ديسمبر 201622 فبراير 2014.
  15. AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011. نسخة محفوظة 17 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  16. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM (January 2013). "Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C". N. Engl. J. Med. 368 (1): 34–44. doi:10.1056/NEJMoa1208953. PMID 23281974.
  17. Sofosbuvir
  18. Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA (November 2010). "Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977". J. Biol. Chem. 285 (45): 34337–47. doi:10.1074/jbc.M110.161802. PMC . PMID 20801890.
  19. Alejandro Soza (November 11, 2012). "Sofosbuvir". Hepaton. مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2013.
  20. Chae HB, Park SM, Youn SJ (2013). "Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives". ScientificWorldJournal. 2013: 704912. doi:10.1155/2013/704912. PMC . PMID 23844410.
  21. Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O (December 2013). "Hepatitis C virus protease inhibitor-resistance mutations: Our experience and review". World J. Gastroenterol. 19 (47): 8940–8948. doi:10.3748/wjg.v19.i47.8940. PMC . PMID 24379619.
  22. "FDA Advisory Committee Supports Approval of Gilead's Sofosbuvir for Chronic Hepatitis C Infection". Drugs.com. October 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017.
  23. "FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C". FDA New Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013-12-06. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2017.
  24. Pollack A (December 6, 2013). "F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C". NYTimes.com. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2019.
  25. "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail online. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016.
  26. California Technology Assessment Forum (2014-03-10). "Treatments for Hepatitis C". مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2016.
  27. Hepatitis drug cost - تصفح: نسخة محفوظة 8 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
  28. "$1,000 Pill For Hepatitis C Spurs Debate Over Drug Prices: Shots - Health News: NPR". مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2015.
  29. "Gilead, local generic players in talks to bring hepatitis C drug into India". The Hindu Business Line. 3 February 2014. مؤرشف من الأصل في 07 يوليو 2014.
  30. "Sofosbuvir Access Ex-USA". مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2017.

موسوعات ذات صلة :