علاج الشيخوخة (Senotherapy) هو مجال بحث أساسي يعتمد على المراحل المبكرة لتطوير العوامل والاستراتيجيات العلاجية الممكنة لاستهداف الشيخوخة الخلوية على وجه التحديد[1] -حالة الخلايا المتغيرة المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر، ويعتبر الاسم مستمدًا من الأدوية المضادة للشيخوخة المقترحة لوقف "الشيخوخة"،[1] واعتبارًا من عام 2017 تظل الكثير من الأبحاث تمهيديةً ولا توجد أدوية معتمدة لهذا الغرض.
أنواع
تشمل علاجات السن ما يلي:
- واقي الشيخوخة وهو العوامل والاستراتيجيات التي تمنع أو تعكس الحالة الهرمة عن طريق منع مسببات الشيخوخة الخلوية، مثل تلف الحمض النووي[2][3] [4] والإجهاد التأكسدي[5] والإجهاد البروتيني السمِّي[6]وتقصير التيلومير[7] (أي منشطات التيلوميراز ).
- مثبطات SASP وهي العوامل التي تتداخل مع النمط الظاهري المفرز للالتهاب - إفراز النمط الإفريقي (SASP) [8] [9] ، بما في ذلك:
- جلايكورتيكود كمثبطات قوية لمكونات مختارة من SASP [10]
- ستاتين مثل سيمفاستاتين، التي يمكن أن تقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6 ، IL-8 ، و MCP-1) [11]
- مثبطات JAK1 / 2 مثل ruxolitinib [12] [13]
- مثبطات NF-andB و p38
- حاصرات IL-1α
- مستنفدات الميتوكوندريا في حالة ضعف البلعمة [14]
- Senolytics - الجزيئات الصغيرة التي تحفز موت الخلايا على وجه التحديد في الخلايا المتشيخة، [15] [16] تستهدف مسارات البقاء على قيد الحياة وآليات مكافحة موت الخلايا المبرمج والأجسام المضادة وأدوية توصيل الأدوية المضادة للأجسام المضادة.
- الأشكال الشيخوخية (Senomorphics) وهي جزيئات صغيرة تعمل على قمع الأنماط الظاهرية للشيخوخة دون قتل الخلايا.[17]
- استراتيجيات العلاج الجيني وهي تحرير جينات خلايا الكائن الحي من أجل زيادة مقاومتها للشيخوخة وأمراض الشيخوخة وإطالة عمر الكائن الحي.[3][18]
مصادر
- The Way Forward: Translation. Advances in Geroscience. Springer International Publishing. 2016. صفحات 593–622. doi:10.1007/978-3-319-23246-1_19. .
- "Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence". Drug Discovery Today. 22 (5): 786–795. 2017. doi:10.1016/j.drudis.2017.01.004. PMID 28111332.
- "Senotherapeutics for healthy ageing". Nature Reviews Drug Discovery. 17 (5): 377. 2018. doi:10.1038/nrd.2018.44. PMID 29651106.
مراجع
- "Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy". Nature Medicine. 21 (12): 1424–35. 2015. doi:10.1038/nm.4000. PMID 26646499.
- Misra, Juhi; Mohanty, Sindhu T.; Madan, Sanjeev; Fernandes, James A.; Hal Ebetino, F.; Russell, R. Graham G.; Bellantuono, Ilaria (2015). "Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their Function". Stem Cells. 34 (3): 756–767. doi:10.1002/stem.2255. PMID 26679354.
- Xiong, Shiqin; Patrushev, Nikolay; Forouzandeh, Farshad; Hilenski, Lula; Alexander, R. Wayne (2015). "PGC-1α Modulates Telomere Function and DNA Damage in Protecting against Aging-Related Chronic Diseases". Cell Reports. 12 (9): 1391–9. doi:10.1016/j.celrep.2015.07.047. PMID 26299964.
- Wahlestedt، M.، Pronk، CJ، & Bryder، D. (2015). استعراض موجز: شيخوخة الخلايا المكونة للدم وآفاق التجديد. الخلايا الجذعية الطب الترجمي ، 4 (2) ، 186-194.
- Eisenberg, Tobias; Knauer, Heide; Schauer, Alexandra; Büttner, Sabrina; Ruckenstuhl, Christoph; Carmona-Gutierrez, Didac; Ring, Julia; Schroeder, Sabrina; Magnes, Christoph (2009). "Induction of autophagy by spermidine promotes longevity". Nature Cell Biology. 11 (11): 1305–14. doi:10.1038/ncb1975. PMID 19801973.
- Pride, Harrison; Yu, Zhen; Sunchu, Bharath; Mochnick, Jillian; Coles, Alexander; Zhang, Yiqiang; Buffenstein, Rochelle; Hornsby, Peter J.; Austad, Steven N. (2015). "Long-lived species have improved proteostasis compared to phylogenetically-related shorter-lived species". Biochemical and Biophysical Research Communications. 457 (4): 669–75. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.046. PMID 25615820.
- Blackburn, E. H.; Epel, E. S.; Lin, J. (2015). "Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection". Science. 350 (6265): 1193–8. doi:10.1126/science.aab3389. PMID 26785477.
- Byun, H. O.; Lee, Y. K.; Kim, J. M.; Yoon, G (2015). "From cell senescence to age-related diseases: Differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes". BMB Reports. 48 (10): 549–58. doi:10.5483/bmbrep.2015.48.10.122. PMID 26129674.
- Young, Andrew R J; Narita, Masashi (2009). "SASP reflects senescence". EMBO Reports. 10 (3): 228–30. doi:10.1038/embor.2009.22. PMID 19218920.
- Laberge, Remi-Martin; Zhou, Lili; Sarantos, Melissa R.; Rodier, Francis; Freund, Adam; De Keizer, Peter L. J.; Liu, Su; Demaria, Marco; Cong, Yu-Sheng (2012). "Glucocorticoids suppress selected components of the senescence-associated secretory phenotype". Aging Cell. 11 (4): 569–78. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x. PMID 22404905.
- Liu, Su; Uppal, Harpreet; Demaria, Marco; Desprez, Pierre-Yves; Campisi, Judith; Kapahi, Pankaj (2015). "Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells". Scientific Reports. 5: 17895. doi:10.1038/srep17895. PMID 26658759.
- Xu, Ming; Tchkonia, Tamara; Ding, Husheng; Ogrodnik, Mikolaj; Lubbers, Ellen R.; Pirtskhalava, Tamar; White, Thomas A.; Johnson, Kurt O.; Stout, Michael B. (2015). "JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age". Proceedings of the National Academy of Sciences. 112 (46): E6301–10. doi:10.1073/pnas.1515386112. PMID 26578790.
- Xu, Ming; Palmer, Allyson K; Ding, Husheng; Weivoda, Megan M; Pirtskhalava, Tamar; White, Thomas A; Sepe, Anna; Johnson, Kurt O; Stout, Michael B (2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. 4: e12997. doi:10.7554/eLife.12997. PMID 26687007.
- "Mitochondria are required for pro-ageing features of the senescent phenotype". The EMBO Journal. 35 (7): 724–42. 2016. doi:10.15252/embj.201592862. PMID 26848154. مؤرشف من الأصل في 06 يونيو 201906 فبراير 2016.
60% of the SASP genes which are significantly different between proliferating and senescent were reversed upon mitochondrial depletion, whereas only 5% were exacerbated
- Zhu, Yi; Tchkonia, T; Fuhrmann-Stroissnigg, H; Dai, HM; Ling, YY; Stout, MB; Pirtskhalava, T; Giorgadze, N; Johnson, KO (2015). "Identification of a Novel Senolytic Agent, Navitoclax, Targeting the Bcl-2 Family of Anti-Apoptotic Factors". Aging Cell. 15 (3): 428–35. doi:10.1111/acel.12445. PMID 26711051.
- Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; Gower, Adam; Ding, Husheng; Giorgadze, Nino; Palmer, Allyson K.; Ikeno, Yuji; Borden, Gene (2015). "The Achilles' Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs". Aging Cell. 14 (4): 644–58. doi:10.1111/acel.12344. PMID 25754370.
- Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017-09-04). "Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics". Nature Communications (باللغة الإنجليزية). 8 (1): 422. doi:10.1038/s41467-017-00314-z. ISSN 2041-1723. PMID 28871086.
- Hofmann, Jeffrey W.; Zhao, Xiaoai; De Cecco, Marco; Peterson, Abigail L.; Pagliaroli, Luca; Manivannan, Jayameenakshi; Hubbard, Gene B.; Ikeno, Yuji; Zhang, Yongqing (2015). "Reduced Expression of MYC Increases Longevity and Enhances Healthspan". Cell. 160 (3): 477–88. doi:10.1016/j.cell.2014.12.016. PMID 25619689.