الرئيسيةعريقبحث

فيلوكسازين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

فيلوكسازين أوكما يًباع تحت الأسماء التجارية فيفالان أو إيموفيت أو فيفارنت أوفيسيلان هو مشتق من المورفالين وهو مثبط انتقائي لاستعادة امتصاص النورإبينفرين. ويُستخدم كمضاد للاكتئاب في بعض الدول الأوروبية، وينتج تأثيرًا محفزًا مشابهًا للأمفيتامينات، وعلى عدم وجود أي آثار إدمانية. اكتُشف الدواء وخرج للأسواق في عام 1976 على يد شركة إمبريال للتصنيعات الدوائية وتم سحبه من السوق في أوائل عام 2000 لأسباب تجارية.

فيلوكسازين
Viloxazine structure.svg
فيلوكسازين
الاسم النظامي
(RS)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine[1]
اعتبارات علاجية
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي, معالجة وريدية[2]
بيانات دوائية
عمر النصف الحيوي 2–5 hours
إخراج (فسلجة) Renal[3]
معرّفات
CAS 46817-91-8 ☒N 35604-67-2 (HCl salt)
ك ع ت N06N06AX09 AX09
بوب كيم CID 5666
ECHA InfoCard ID 100.051.148 
درغ بنك 09185 
كيم سبايدر 5464 ☑Y
المكون الفريد 5I5Y2789ZF ☑Y
كيوتو D08673 ☑Y
ChEMBL CHEMBL306700 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H19NO3 
الكتلة الجزيئية 237.295 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
O(c1ccccc1OCC)CC2OCCNC2
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C13H19NO3/c1-2-15-12-5-3-4-6-13(12)17-10-11-9-14-7-8-16-11/h3-6,11,14H,2,7-10H2,1H3

 ☑Y
Key:YWPHCCPCQOJSGZ-UHFFFAOYSA-N

 ☑Y

الاستخدامات

استُخدم هيرولوريك الفيلوكسازين في بعض الدول الأوروبية لعلاج الاكتئاب. [4][5]

الآثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية للدواء الغثيان، والتقيؤ، والأرق، وفقدان الشهية، وزيادة ترسيب كرات الدم الحمراء، و شذوذات في رسم القلب وتخطيط أمواج الدماغ، وألم البطن، والإسهال، والإمساك، والدوار، ونقص ضغط الدم الانتصابي، ووذمة الأطراف السفلية، والرتة، والرعاش، والإثارة الحركية، والتشوش الذهني، وزيادة إفراز هرمون الفازوبريسين المضاد لإدرار البول، وزيادة إفراز ناقلات الأمين، والنوبات (حيث كانت هناك ثلاث حالات في جميع أنحاء العالم، وأشارت معظم الدراسات على الحيوانات والتجارب السريرية التي شملت مرضى الصرع إلى وجود خصائص مضادة للتشنجات، لذلك لم يتم منع استخدامه بالكامل في علاج الصرع[6]) وزيادة الرغبة الجنسية.[7]

التفاعلات الدوائية

يرفع فيلوكسازين مستويات الفينيتوين في الدم بمعدل 37٪.[8] كما كان معروفًا برفعه لمستويات الثيوفيلين بشكل كبير وتقليل معدل تخلص الجسم منها،[9] مما يؤدي في بعض الأحيان إلى جرعة زائدة عرضية من الثيوفيلين. [10]

آلية العمل

يمنع فيلوكسازين، مثل إيميبرامين، إعادة امتصاص الإبينفرين في قلوب الفئران. وعلى عكس إيميبرامين، فإنه لم يمنع إعادة امتصاص النورإيبينيفرين إما في النخاع أو تحت المهاد في الفئران. أما بالنسبة للسيروتونين، فبينما كان تثبيط إعادة امتصاصه مشابهًا لمادة الديسيبرامين (أي ضعيفة جدًا)، حفّز فيلوكسازين وظائف المخ التي يتوسط فيها السيروتونين بطريقة مماثلة لأميتريبتيلين وإيميبرامين، وهما مثبطات قوية نسبيًا لاستعادة السيروتونين.[11] وعلى عكس أي من الأدوية الأخرى التي تم اختبارها، لم تظهر أي آثار مضادة للكولين.[11]

كما وجد أنه ينظم مستقبلات GABA B في القشرة الأمامية للفئران.[12]

التاريخ

اكتشف العلماء في شركة إمبريال لتصنيعات الكيميائية فيلوكسازين عندما أدركوا أن بعض حاصرات بيتا بجرعات عالية تمنع نشاط مثبطات امتصاص السيروتونين في الدماغ. ولتحسين قدرة مركباتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي، قاموا بتغيير سلسلة الإيثانولامين الجانبية من حاصرات بيتا إلى حلقة المورفالين، مما أدّى إلى تخليق فيلوكسازين.[13] [14] تم تسويق الدواء لأول مرة في عام 1976.[15] لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والدواء (FDA)، [5] لكن منحته إدارة الغذاء والدواء (FDA) تسمية يتيمة (ولكنها ليست موافقة) لاستخدامه في علاج مرض الجمدة والنوم القهري في عام 1984.[16] وسُحب من الأسواق في جميع أنحاء العالم في عام 2002 لأسباب تجارية.[13][17]

واعتبارًا من عام 2015، قامت شركة سوبرنن للتصنيعات الدوائية بتطوير تركيبات من فيلوكسازين كعلاج لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والاضطراب الاكتئابي تحت اسم SPN-809 و SPN-812.[18][19]

الأبحاث

خضع فيلوكسازين لاثنين من التجارب العشوائية المحكومة لعلاج سلس البول الليلي في الأطفال، مقابل إيميبرامين.[20][21] وبحلول عام 1990، كان يُنظر إليه كبديل أقل ضررًا على القلب من الإيميبرامين، وبشكل خاص في الأشخاص الذين ينامون بشكل ثقيل.[22]

في حالات النوم القهري، ثبت أن عقار فيلوكسازين يقمع الأعراض الإضافية مثل الصدمة الجسدية وأيضًا نوم حركة العين السريعة غير الطبيعي[23] دون تحسين نعاس النهار.[24]

في تجربة متقاطعة (شارك بها 56 مشاركًا) قام فيلوكسازين بإحداث تحسن كبير في أعراض مرض الجمدة. [17]

كما تمت دراسة فيلوكسازين لعلاج إدمان الكحول، مع بعض النجاح.[25]

وفي حين كان فيلوكسازين فعالًا في علاج الاكتئاب، إلا أنه كان ضعيفًا نسبيًا في إحدى النجارب مزدوجة التعمية العشوائية المحكومة مقابل عقار الأميسلبرايد علاج الاكتئاب الجزئي . [26]

كما أنه قيد التحقيق كعلاج لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه . [27]

مقالات ذات صلة

  • Teniloxazine
  • ريبوكستين

المراجع

  1. "SID 180462-- PubChem Substance Summary". مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 201305 نوفمبر 2005.
  2. Bouchard JM, Strub N, Nil R (October 1997). "Citalopram and viloxazine in the treatment of depression by means of slow drop infusion. A double-blind comparative trial". Journal of Affective Disorders. 46 (1): 51–8. doi:10.1016/S0165-0327(97)00078-5. PMID 9387086.
  3. Case DE, Reeves PR (February 1975). "The disposition and metabolism of I.C.I. 58,834 (viloxazine) in humans". Xenobiotica. 5 (2): 113–29. doi:10.3109/00498257509056097. PMID 1154799.
  4. Pinder, RM; Brogden, RN; Speight, ™; Avery, GS (June 1977). "Viloxazine: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in depressive illness". Drugs. 13 (6): 401–21. doi:10.2165/00003495-197713060-00001. PMID 324751.
  5. Dahmen, MM, Lincoln, J, and Preskorn, S. NARI Antidepressants, pp 816-822 in Encyclopedia of Psychopharmacology, Ed. Ian P. Stolerman. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2010. (ردمك )
  6. "Does viloxazine have epileptogenic properties?". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 47 (9): 960–4. September 1984. doi:10.1136/jnnp.47.9.960. PMID 6434699.
  7. "Antidepressants and sexual stimulation: the correlation" [Antidepressants and sexual stimulation: the correlation]. L'Encéphale (باللغة الفرنسية). 24 (3): 180–4. 1998. PMID 9696909.
  8. "Elevation of plasma phenytoin by viloxazine in epileptic patients: a clinically significant drug interaction". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 55 (2): 126–7. February 1992. doi:10.1136/jnnp.55.2.126. PMID 1538217.
  9. "A study of the interaction of viloxazine with theophylline". Therapeutic Drug Monitoring. 11 (5): 520–2. September 1989. doi:10.1097/00007691-198909000-00005. PMID 2815226.
  10. "Theophylline intoxication following viloxazine induced decrease in clearance". European Journal of Clinical Pharmacology. 30 (3): 351–3. 1986. doi:10.1007/BF00541543. PMID 3732375.
  11. "Effects of viloxazine, an antidepressant agent, on biogenic amine uptake mechanisms and related activities". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 54 (4): 494–509. August 1976. doi:10.1139/y76-069. PMID 974878.
  12. "Upregulation of gamma-aminobutyric acid (GABA) B binding sites in rat frontal cortex: a common action of repeated administration of different classes of antidepressants and electroshock". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 235 (1): 191–9. October 1985. PMID 2995646. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2019.
  13. Williams DA. Antidepressants. Chapter 18 in Foye's Principles of Medicinal Chemistry, Eds. Lemke TL and Williams DA. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. (ردمك )
  14. Wermuth, CG. Analogs as a Means of Discovering New Drugs. Chapter 1 in Analogue-based Drug Discovery. Eds.IUPAC, Fischer, J., and Ganellin CR. John Wiley & Sons, 2006. (ردمك )
  15. Olivier B, Soudijn W, van Wijngaarden I. Serotonin, dopamine and norepinephrine transporters in the central nervous system and their inhibitors. Prog Drug Res. 2000;54:59-119. ببمد 10857386
  16. FDA. Orphan Drug Designations and Approvals: Viloxazine Page accessed August 1, 2-15 نسخة محفوظة 23 يناير 2020 على موقع واي باك مشين.
  17. Vignatelli L, D'Alessandro R, Candelise L. Antidepressant drugs for narcolepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003724. Review. ببمد 18254030
  18. Bloomberg Supernus profile Page accessed August 1, 2015 نسخة محفوظة 11 مارس 2018 على موقع واي باك مشين.
  19. Supernus. Psychiatry portfolio Page accessed August 1, 2015 نسخة محفوظة 17 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  20. Attenburrow AA, Stanley TV, Holland RP (January 1984). "Nocturnal enuresis: a study". The Practitioner. 228 (1387): 99–102. PMID 6364124.
  21. ^ Yurdakök M, Kinik E, Güvenç H, Bedük Y (1987). "Viloxazine versus imipramine in the treatment of enuresis". The Turkish Journal of Pediatrics. 29 (4): 227–30. PMID 3332732.
  22. Libert MH (1990). "The use of viloxazine in the treatment of primary enuresis" [The use of viloxazine in the treatment of primary enuresis]. Acta Urologica Belgica (باللغة الفرنسية). 58 (1): 117–22. PMID 2371930.
  23. "Viloxazine hydrochloride in narcolepsy: a preliminary report". Sleep. 9 (1 Pt 2): 275–9. 1986. PMID 3704453.
  24. "Narcolepsy". Journal of Clinical Neurophysiology. 7 (1): 93–118. January 1990. doi:10.1097/00004691-199001000-00008. PMID 1968069.
  25. "Alcoholism and depression: a placebo controlled study with viloxazine". International Journal of Clinical Pharmacology Research. 10 (5): 293–8. 1990. PMID 2079386.
  26. "Comparison of the effect of amisulpride and viloxazine in the treatment of dysthymia" [Comparison of the effect of amisulpride and viloxazine in the treatment of dysthymia]. Acta Psiquiátrica Y Psicológica de América Latina (باللغة الإسبانية). 40 (1): 41–9. March 1994. PMID 8053353.
  27. Mattingly, GW; Anderson, RH (December 2016). "Optimizing outcomes in ADHD treatment: from clinical targets to novel delivery systems". CNS Spectrums. 21 (S1): 45–59. doi:10.1017/S1092852916000808. PMID 28044946.

موسوعات ذات صلة :