الرئيسيةعريقبحث

هيدروكسي بروجستيرون كابرويت

هرمون الأنوثة الإصطناعي

☰ جدول المحتويات

هيدروكسي بروجستيرون كابرويت (Hydroxyprogesterone caproate)‏ اختصار (OHPC) هو دواء مشتق من هرمون البروجستيرون الطبيعي يستخدم غالبا لمنع الولادة قبل الأوان عند النساء الحوامل اللائي لديهن تاريخ من هذه الحالة ولعلاج بعض الاضطرابات النسائية[1][8][9][11][3]. لا يتم استخدامه عن طريق الفم ويتم استخدامه بدلاً من ذلك عن طريق الحقن في العضلات أو الدهون، وعادة ما يتم ذلك مرة واحدة في الأسبوع إلى مرة واحدة شهريًا حسب إرشادات الطبيب المختص[1][4][3]. يعتبر عموما جيد التحمل وتنتج عنه آثار جانبية قليلة[1]. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا تكون في موقع الحقن مثل الألم والتورم[1]، وفي بعض الحالات قد يزيد الدواء من خطر الإصابة بداء سكري الحمل عند استخدامه في النساء الحوامل[1][12]. وهو بالتالي يعتبر هرمون اصطناعي مشتق من هرمون البروجستين الطبيعي، وبالتالي هو ناهض من مستقبلات هرمون البروجسترون، والهدف البيولوجي من المركبات البروجستيرونية الاصطناعية هو المفعول مثل هرمون البروجسترون الطبيعي[12]. كما لديه بعض خصائص مضادات الكورتيكوستيرويد وأي نشاط هرموني مهم آخر. وبالتأكيد فإن الدواء يظهر عددًا من الاختلافات في آلية عمله داخل الجسم عن هرمون البروجسترون الطبيعي.[13][14][15][16][17] [12][18]

هيدروكسي بروجستيرون كابرويت
Hydroxyprogesterone caproate.svg
هيدروكسي بروجستيرون كابرويت
الاسم النظامي
[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] hexanoate
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Delalutin, Proluton, Proluton Depot, Makena, others
مرادفات OHPC; Hydroxyprogesterone capronate; Hydroxyprogesterone hexanoate; 17α-Hydroxyprogesterone caproate; 17α-OHPC; 17-Hydroxyprogesterone caproate; 17-OHPC; 17-HPC; 17α-HPC; HPC; LPCN-1107; 17α-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione 17α-hexanoate
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء • حقن عضلي[1]
• تحت الجلد حقن ذاتي[2][3]
بيانات دوائية
توافر حيوي فموي: ضعيف جدا (~3% في الفئران)[4]
عضلي: 100% (في الفئران)[4]
ربط بروتيني Extensive (to ألبيومين المصل البشري, not to CBG or (likely) SHBG)[1][5][6]
استقلاب (أيض) الدواء اختزال وإضافة هيدروكسيل (عبر سيتوكروم 3A4، سيتوكروم 3A5، سيتوكروم 3A7) والتحول (اقتران غلوكوروني، تكبرت، أستلة)[1]
عمر النصف الحيوي Non-pregnant: 7.8 days[7][8]
Singlet: 16–17 days[1][9]
Twins: 10 days[9]
إخراج (فسلجة) براز: 50%[1]
بول: 30%[1]
معرّفات
CAS 630-56-8 ☑Y
ك ع ت G03G03DA03 DA03
G03FA02‏ (WHO)
بوب كيم CID 169870
ECHA InfoCard ID 100.010.127 
درغ بنك 06789 
كيم سبايدر 148552 ☑Y
المكون الفريد 276F2O42F5 ☑Y
كيوتو C08148،  وD00949 
ChEMBL CHEMBL1200848 
ترادف OHPC; Hydroxyprogesterone capronate; Hydroxyprogesterone hexanoate; 17α-Hydroxyprogesterone caproate; 17α-OHPC; 17-Hydroxyprogesterone caproate; 17-OHPC; 17-HPC; 17α-HPC; HPC; LPCN-1107; 17α-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione 17α-hexanoate
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C27H40O4 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CCCCCC(=O)OC1(CCC2C1(CCC3C2CCC4=CC(=O)CCC34C)C)C(=O)C[10] 
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C27H40O4/c1-5-6-7-8-24(30)31-27(18(2)28)16-13-23-21-10-9-19-17-20(29)11-14-25(19,3)22(21)12-15-26(23,27)4/h17,21-23H,5-16H2,1-4H3/t21-,22+,23+,25+,26+,27+/m1/s1

 ☑Y
Key:DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N

 ☑Y

تم اكتشافه في عام 1953 وتم تقديمه للاستخدام الطبي في عامي 1954 و 1955.

الاستخدامات الطبية

الولادة المبكرة

الاضطرابات النسائية

التحكم بالولادة

استخدامات أخرى

الأشكال المتوفرة

موانع الاستعمال

الآثار الجانبية

الجرعة الزائدة

لم تكن هناك تقارير عن جرعة زائدة منه. في حالة الجرعة الزائدة، يجب أن يعتمد العلاج على الأعراض. تمت دراسة الدواء في البشر بجرعات عالية من 2000 إلى 5000 ملغ في الأسبوع عن طريق الحقن العضلي، دون مخاوف تتعلق بالسلامة.

التداخلات الدوائية

من غير المحتمل أن يؤثر الدواء على معظم إنزيمات السيتوكروم P450 بتركيزات علاجية. حيث لم يتم إجراء دراسات التداخل الدوائي معه.

مراجع

موسوعات ذات صلة :

  1. Deeks ED (October 2011). "17 α-Hydroxyprogesterone caproate (Makena™): in the prevention of preterm birth". Paediatric Drugs. 13 (5): 337–45. doi:10.2165/11208140-000000000-00000. PMID 21888448.
  2. Krop J, Kramer WG (December 2017). "Comparative Bioavailability of Hydroxyprogesterone Caproate Administered via Intramuscular Injection or Subcutaneous Autoinjector in Healthy Postmenopausal Women: A Randomized, Parallel Group, Open-label Study". Clinical Therapeutics. 39 (12): 2345–2354. doi:10.1016/j.clinthera.2017.10.020. PMID 29191450.
  3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021945s012lbl.pdf
  4. Shaik IH, Bastian JR, Zhao Y, Caritis SN, Venkataramanan R (2015). "Route of administration and formulation dependent pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in rats". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 46 (2): 169–74. doi:10.3109/00498254.2015.1057547. PMC . PMID 26153441.
  5. Mickelson KE, Forsthoefel J, Westphal U (October 1981). "Steroid-protein interactions. Human corticosteroid binding globulin: some physicochemical properties and binding specificity". Biochemistry. 20 (21): 6211–8. doi:10.1021/bi00524a047. PMID 7306509.
  6. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (July 1981). "Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 53 (1): 58–68. doi:10.1210/jcem-53-1-58. PMID 7195404.
  7. Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjørstad K (1985). "Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 64 (6): 519–23. doi:10.3109/00016348509156732. PMID 2932883.
  8. Hines M, Lyseng-Williamson KA, Deeks ED (March 2013). "17 α-hydroxyprogesterone caproate (Makena®): a guide to its use in the prevention of preterm birth". Clinical Drug Investigation. 33 (3): 223–7. doi:10.1007/s40261-013-0060-6. PMID 23413110.
  9. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S (December 2014). "Prevention of preterm delivery with 17-hydroxyprogesterone caproate: pharmacologic considerations". Seminars in Perinatology. 38 (8): 516–22. doi:10.1053/j.semperi.2014.08.013. PMC . PMID 25256193.
  10. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/169870 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE — الرخصة: محتوى حر
  11. Manuck TA (December 2017). "17-alpha hydroxyprogesterone caproate for preterm birth prevention: Where have we been, how did we get here, and where are we going?". Seminars in Perinatology. 41 (8): 461–467. doi:10.1053/j.semperi.2017.08.004. PMID 28947068.
  12. Romero R, Stanczyk FZ (June 2013). "Progesterone is not the same as 17α-hydroxyprogesterone caproate: implications for obstetrical practice". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 208 (6): 421–6. doi:10.1016/j.ajog.2013.04.027. PMC . PMID 23643669.
  13. Horsky J, Presl J (6 December 2012). Ovarian Function and its Disorders: Diagnosis and Therapy. Springer Science & Business Media. صفحات 95–.  . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2020.
  14. Dorfman RI (5 December 2016). Steroidal Activity in Experimental Animals and Man. Elsevier Science. صفحات 398–.  . مؤرشف من الأصل في 01 أبريل 2020. Intramuscular administration of 17α-hydroxyprogesterone caproate produced signs and symptoms of adrenal insufficiency in Addisonians maintained on cortisol and 9α-fluorocortisol (Melby, 1961) and thereby showed properties similar to progesterone and 17α-hydroxyprogesterone. However, further tests will be required to eludicate its pharmacodynamics properties. Contrastingly, there was no evidence for salt dissipation with the test of a smaller dose of the steroid to normal subjects (Landau et al., 1958).
  15. Sammour MB, El-Kabarity H, Khalifa AS (1975). "Progesterone therapy in pre-eclamptic toxaemia". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (3): 195–202. doi:10.3109/00016347509157760. PMID 1163210. Melby (14) found that when progesterone was administered to patients suffering from the syndrome of idiopathic oedema, they experienced a diuresis, with a high excretion of sodium and water within 24 hours after a single injection of 500 mg of 17-α-hydroxyprogesterone caproate.
  16. Geller J, Bora R, Roberts T, Newman H, Lin A, Silva R (July 1965). "Treatment of benign prostatic hypertrophy with hydroxyprogesterone caproate: effect on clinical symptoms, morphology, and endocrine function". JAMA. 193 (2): 121–8. doi:10.1001/jama.1965.03090020035009. PMID 14304354.
  17. Meis PJ (May 2005). "17 hydroxyprogesterone for the prevention of preterm delivery". Obstetrics and Gynecology. 105 (5 Pt 1): 1128–35. doi:10.1097/01.AOG.0000160432.95395.8f. PMID 15863556.
  18. Byrns MC (January 2014). "Regulation of progesterone signaling during pregnancy: implications for the use of progestins for the prevention of preterm birth". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 139: 173–81. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.01.015. PMID 23410596.