الرئيسيةعريقبحث

6-O-ميثيل غوانين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

6-O-ميثيل غوانين (6-O-Methylguanine)‏ هي مشتق لقاعدة الغوانين ترتبط فيها مجموعة المثيل بذرة الأكسجين. تترابط مع الثايمين بدل السايتوسين مسببة انتقال C:G إلى T:A في الدنا.

6-O-Methylguanine[1]
6-O-ميثيل غوانين
الاسم النظامي (IUPAC)

6-Methoxy-7H-purin-2-amine
المعرفات
رقم CAS 20535-83-5 ☒N
بوب كيم (PubChem) 65275
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • COC1=NC(=NC2=C1NC=N2)N
  • n1c(OC)c2c(nc1N)ncn2
المعرف الكيميائي الدولي

  • 1S/C6H7N5O/c1-12-5-3-4(9-2-8-3)10-6(7)11-5/h2H,1H3,(H3,7,8,9,10,11) ☑Y
    Key: BXJHWYVXLGLDMZ-UHFFFAOYSA-N ☑Y
الخواص
صيغة كيميائية C6H7N5O
كتلة مولية 165.15 غ.مول−1
نقطة الانصهار >300 °C
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

تشكل

يتشكل الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا عبر ألكلة ذرة أكسجين الغوانين، في الغالب بواسطة مركبات N-نيتروزو (NOC) [2] وأحيانا بواسطة المثيلة عن طريق مركبات مثل S-أدينوزيل مثيونين المنشئ داخليا .[3]. NOC هي عوامل ألكلة تشكلت بتفاعل النتريت أو أكاسيد نيتروجين أخرى مع أمينات ثانوية وجزيئات N-ألكيل أميد، وينتج جزيئات N-ألكيل نتروزامين وجزيئات N-ألكيل نتروزاميد.[2]

تتواجد مركبات الـN-نيتروزو في بعض الأكلات (لحم، نقانق، جبن) ودخان التبخ، وتتشكل في السبيل الهضمي خاصة بعد استهلاك اللحم [2]. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن مستويات أحادي النتريت المنشأة داخليا تتعزز تحت ظروف الالتهاب وهو أمر قد يفيد تشكل مركبات الـN-نيتروزو في الأمعاء الغليظة.

الترميم والسرطنة

يتم ترميم الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا أساسا بواسطة ناقلة ميثيل 6-O-ميثيل غوانين (نممغ) (MGMT)، الانخفاضات التخليقية في التعبير عن (MGMT) هو أحد عيوب ترميم الدنا المتكررة المرتبطة بالتسرطن [4] (انظر أيضا تعبير (نممغ) في السرطان).

تطفيرية

لخص ياروش سنة 1985 العمل الأولي الذي أقر 6-O-ميثيل غوانين كقاعدة مؤلكلة في الدنا اعتُبِرت أكبر مطفر ومسبب للسرطان[5]. في سنة 1994 أظهر رازولي نيا إي أل أنه تحدث طفرة في كل 8 جزيئات 6-O-ميثيل غوانين غير مرممة في الدنا.[6]. يحدث خطأ في ارتباط 6-O-ميثيل غوانين مرة كل ثلاث مرات أثناء التضاعف ما يؤدي إلى استخدام ودمج الثايمدين أحادي الفوسفات بدل السايتيدين منقوص الأكسجين أحادي الفسفات [7]. ومنه فإن الجزيء قاعدة مطفرة، لكن تطفيرية قاعدة معينة من 6-O-ميثيل غوانين تعتمد على التسلسل المتواجدة فيه.[8]

تأثيرات أخرى

يمكن للـ6-O-ميثيل غوانين غير المُرمَّم أن يقود كذلك إلى توقف دورة الخلية، تبادل شقي الصبغي المتآخيان أو الاستماتة [9]. سبب هذه التأثيرات هو التفاعل بين مسار ترميم الدنا عديم التوافق والـ6-O-ميثيل غوانين، ويعتمد كذلك على تأشير تفعيل الشبكة، التي تقودها فسفرة مسبقة لـCHK1 ،H2AX ،ATM وp53 [9].

مراجع

  1. 6-O-Methylguanine at Sigma-Aldrich - تصفح: نسخة محفوظة 11 فبراير 2012 على موقع واي باك مشين.
  2. Fahrer J, Kaina B (2013). "O6-methylguanine-DNA methyltransferase in the defense against N-nitroso compounds and colorectal cancer". Carcinogenesis. 34 (11): 2435–42. doi:10.1093/carcin/bgt275. PMID 23929436.
  3. De Bont R, van Larebeke N (2004). "Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data". Mutagenesis. 19 (3): 169–85. doi:10.1093/mutage/geh025. PMID 15123782.
  4. Bernstein C, Bernstein H (2015). "Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer". World J Gastrointest Oncol. 7 (5): 30–46. doi:10.4251/wjgo.v7.i5.30. PMC . PMID 25987950.
  5. Yarosh DB (1985). "The role of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in cell survival, mutagenesis and carcinogenesis". Mutat. Res. 145 (1–2): 1–16. doi:10.1016/0167-8817(85)90034-3. PMID 3883145.
  6. Rasouli-Nia A, Sibghat-Ullah, Mirzayans R, Paterson MC, Day RS (1994). "On the quantitative relationship between O6-methylguanine residues in genomic DNA and production of sister-chromatid exchanges, mutations and lethal events in a Mer- human tumor cell line". Mutat. Res. 314 (2): 99–113. doi:10.1016/0921-8777(94)90074-4. PMID 7510369.
  7. Abbott PJ, Saffhill R (1979). "DNA synthesis with methylated poly(dC-dG) templates. Evidence for a competitive nature to miscoding by O(6)-methylguanine". Biochim. Biophys. Acta. 562 (1): 51–61. doi:10.1016/0005-2787(79)90125-4. PMID 373805.
  8. Georgiadis P, Smith CA, Swann PF (1991). "Nitrosamine-induced cancer: selective repair and conformational differences between O6-methylguanine residues in different positions in and around codon 12 of rat H-ras". Cancer Res. 51 (21): 5843–50. PMID 1933853.
  9. Noonan EM, Shah D, Yaffe MB, Lauffenburger DA, Samson LD (2012). "O6-Methylguanine DNA lesions induce an intra-S-phase arrest from which cells exit into apoptosis governed by early and late multi-pathway signaling network activation". Integr Biol (Camb). 4 (10): 1237–55. doi:10.1039/c2ib20091k. PMC . PMID 22892544.

موسوعات ذات صلة :