آسيكلوفير (aciclovir أو acyclovir) ويرمز له بACV، هو أحد أكثر المضادات الفيروسية شيوعاً، يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط وعلاج عدوى الهربس النطاقي. وللدواء عدد من الأسماء التجارية كـ Cyclovir وHerpex وAcivir وAcivirax وZovirax وZovir.
| آسيكلوفير | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| 2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-1H-purin-6(9H)-one | |
| يعالج | هربس تناسلي، وجدري الماء، وهربس نطاقي، وهربس، وعدوى فيروس إبشتاين بار، وعدوى بفيروس جدري الماء النطاقي، والتهاب الدماغ[1][2] |
| اعتبارات علاجية | |
| مرادفات | acycloguanosine |
| فئة السلامة أثناء الحمل | B3 (Au), B (U.S.) |
| طرق إعطاء الدواء | موضعي، فموي، حقن وريدية |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | 10–20% (عن طريق الفم) |
| ربط بروتيني | 9–33% |
| استقلاب (أيض) الدواء | ثيميدين كيناز الفيروسي |
| عمر النصف الحيوي | 2.2–20 ساعة |
| إخراج (فسلجة) | الكلية |
| معرّفات | |
| CAS | 59277-89-3 |
| ك ع ت | J05J05AB01 AB01 D06BB03 (WHO) S01AD03 (WHO) |
| بوب كيم | CID 2022 |
| ECHA InfoCard ID | 100.056.059 |
| درغ بنك | APRD00567 |
| كيم سبايدر | 1945 |
| المكون الفريد | X4HES1O11F |
| كيوتو | C06810، وD00222 |
| ChEMBL | CHEMBL184 |
| ترادف | acycloguanosine |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C8H11N5O3 |
| الكتلة الجزيئية | 225.21 g/mol |
| بيانات فيزيائية | |
| نقطة الانصهار | 256.5 °C (494 °F) |
و اعتبر اكتشاف الآسيكلوفير بداية عصر جديد في تصنيع المضادات الفيروسية لكونه شديد الخصوصية،[4] وقد حصلت مستكشفة الدواء جرترود إليون (Gertrude B. Elion) جائزة نوبل في الطب لعام 1988.
الخواص الدوائية
عمل الدواء
الآسيكلوفير هو أحد أنواع مضاهئات النوكليوزيد التي تقوم بتعطيل عملية تكاثر الفيروس عن طريق تخريب عملية بناء الرنا للفيروس. وتتم هذه العملية عندما يتم إضافة مجموعة الفوسفات إلى الآسيكلوفير عن طريق أحد إنزيمات الفيروس المعروف بثيميدين كيناز (الإنزيم يتم إنتاجه في الخلايا البشرية إلا إنه أضعف ب3000 مرة من الإنزيم الفيروسي)، وينتج من هذه العملية الكيميائية أسيكلو-أحادي فسفات الغوانوزين (acyclo-GMP) وتستمر عملية الفسفرة من خلال مجموعة من إنزيمات الكيناز الخلوية ليتنج أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين (acyclo-GTP). ويعتبر أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين مثبط جيد لبوليميراز الرنا مع قدرة لتعطيل البوليميراز الفيروسي تفوق ب100 مرة قدرته لتعطيل البوليميراز الخلوي.
و باختصار، يعتبر الآسيكلوفير دواء مبدئي يتم تحويله لمنتج أكثر فاعلية بواسطة الإنزيمات الفيروسية والبشرية داخل الخلية.
الأحياء الدقيقة
الآسيكلوفير فعال ضد أغلب مجموعة فيروسات الهربس. ويمكن ترتيب فاعلية الفيروس تنازلياً:[5]
- فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)
- فيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2)
- فيروس نطاقي حماقي (VZV)
- فيروس إبشتاين-بار (EBV)
- الفيروس المضخم للخلايا (CMV) -- الأقل فاعلية
فعالية الدواء محدودة لكل من فيروس إبشتاين-بار والفيروس المضخم للخلايا، كما أنه غير فعال للفيروسات داخل العقد العصبية. ولم تسجل أي حالات مقاومة للدواء ذات قيمة إكلينيكية، وطرق مقاومة الدواء تشمل نقص إنزيم ثيميدين كيناز لدى الفيروس أو طفرة في إنزيم ثيميدين كيناز أو إنزيم بوليميراز الرنا.[6]
الحرائك الدوائية
الآسيكلوفير شحيح الذوبان في الماء، وقليل التوافر البيولوجي (10-20%) ولهذا يتم إعطاء الدواء من خلال الحقن الوريدية عند الحاجة لتركيز عالٍ من الدواء في الدم. عند أخذ الدواء عن طريق الفم، تصل قمة تركيزه في الدم بعد ساعة إلى ساعتين. و يبلغ عمر النصف للدواء حوالي 3 ساعات، ويتخلص الجسم منه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإخراج الأنبوبي.
يمكن تحسين التوافر البيولوجي عن طريق إعطاء المريض لدواء الفالسيكلوفير حيث يتحول في خلايا الكبد رلى آسيكلوفير وبتوافر بيولوجي يقدر ب55%.
استخدامات الدواء
يستخدم الآسيكلوفير في عدوى فيروس الهربس البسيط والفيروس النطاقي الحماقي، وتشمل على:[7]
- الهربس التناسلي (علاج ووقاية)
- الهربس الشفوي
- هربس نطاقي
- الحالات الحادة من جدري الماء في المرضى منقوصي المناعة
- التهاب الدماغ الهربسي البسيط
- التهابات الهربس البسيط التي تصيب المخاط الجلدي للمرضى منقوصي المناعة
- التهاب القرنية الهربسي البسيط
- التهاب الجفن الهربسي البسيط
- شلل بل
الجرعات الدوائية
أكثر أنواع الآسيكلوفير شيوعاً هو الأقراص (200 mg و400 mg و800 mg و1 gram) ودهان موضعي (5%) وحقن وريدية (25 mg/mL) ومرهم للعين (3%). يستخدم الدهان الموضعي للهربس الشفوي بشكل خاص، بينما تستخدم الحقن الوريدية عند الحاجة لإعطاء كميات مركزة من الدواء.
الأعراض الجانبية
علاج مجموعي
أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً (≥1% من المرضى) والمرتبطة بالعلاج المجموعي للآسيكلوفير (عن طريق الفم أو الحقن الوريدية) تشمل على: غثيان وقيء وإسهال وصداع. وقد يسبب الدواء هلوسة عند الجرعات العالية. وتشمل الأعراض الأقل شيوعاً (0.1–1% من المرضى) على: هياج ودوار ودوخة وآلام المفاصل واحتقان البلعوم وإمساك وآلام البطن وطفح جلدي واستسقاء. وتشمل الأعراض نادرة الحدوث (<0.1% من المرضى) على: غيبوبة ونوبة صرعية وقلة الكريات البيض وقلة الشهية المرضية والتهاب الكبد ومتلازمة ستيفن-جونسون.[7]
كما قد تسبب الحقن الوريدية من الآسيكلوفير (1% من المرضى) اعتلالاً دماغياً. وجرعات كبيرة من الدواء قد تسبب اعتلالات في وضائف الكلى نتيجة ترسب الدواء على هيئة كريستالات في الكلى.[8][9]
علاج موضعي
دهان الآسيكلوفير يسبب لدى أكثر من 1٪ من المرضى تقشر ونشفان في الجلد وإحساس بحرارة في موضع الدواء. كما قد يسبب إحمرار وحكة. كما أن الأعراض الجانبية الشائعة لمرهم الآسيكلوفير للعين تشمل على إحساس لاسع في العين.[7]
السمية
يجب تجنب استخدام الدواء أثناء الحمل وذلك لتدخله في صنع الرنا، إلا لم تثبت أي حاله امساخ.
المراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147084 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147084 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
- معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2022 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : acyclovir — الرخصة: محتوى حر
- de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 أكتوبر 2005), "Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy", British Journal of Pharmacology, Wiley-Blackwell (نشر January 2006), 147 (1), doi:10.1038/sj.bjp.0706446, PMC , PMID 16284630
- O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989;37(3):233-309. ببمد 2653790
- Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004.
- Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
- Brigden D, Rosling AE, Woods NC (1982). "Renal function after acyclovir intravenous injection". The American Journal of Medicine. 73 (1A): 182–5. PMID 6285711.
- Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE (1988). "Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology". The American Journal of Medicine. 84 (6): 1067–71. PMID 3376977.