الرئيسيةعريقبحث

العامل الثامن

بروتين في الإنسان العاقل

☰ جدول المحتويات

العامل الثامن (Factor VIII or FVII)‏ هو عامل أساسي لتخثر الدم المعروف أيضا بالعامل المكافح لهيموفيليا الدم (anti-hemophilic factor)‏. في البشر يتم ترميز وإنتاج العامل الثامن بواسطة الجين اف-8 (F8)‏.[1][2] وعند وجود طفرات في هذه الجين يصاب الشخص بمرض الهيموفيليا-أ (Hemophilia A)‏ ؛ اضطراب التخثر المتنحي المرتبط بالكروموسوم اكس (recessive X-linked coagulation disorder)‏.[3]

Coagulation factor VIII
المعرفات
الأسماء المستعارة Procoagulant component, factor VIII F8B, coagulation factor VIII A1 domain, AHF, F8, coagulation factor VIIIc, coagulation factor VIII, coagulation factor VIII C2 domain, antihemophilic factor, coagulation factor VIII, procoagulant component
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
PBB GE F8 205756 s at fs.png
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات

يشارك العامل الثامن في تخثر الدم ويعتبر أيضا عامل مساعد للعامل التاسع- أ (factor IXa)‏ حيث أنه في وجود الكالسيوم والفوسفوليبيدز (phospholipids)‏ يكوّن مركب يقوم يتحويل العامل العاشر (factor X)‏ إلى شكله النشط. يقوم جين العامل الثامن بإنتاج نسختين منفصلتين :

  • النسخة الأولى تقوم بترميز وإنتاج جلايكوبروتين (glycoprotein)‏ كبير (isoform a) يدور في البلازما ليرتبط بعامل فون ويلبراند (von Willebrand factor)‏ برابطة غير تساهمية. ويخضع هذا الجلايكوبروتين لعمليات انقسام متعددة.
  • والنسخة الثانية تقوم بترميز وإنتاج بروتين افتراضي صغير (isoform b) الذي يحتوي أساسا مكان ارتباط الفسفوليبيد المتواجد في العامل الثامن -ج (Factor VIII:C)‏، هذا المكان ضروري لحدوث تجلط الدم.[4]

الجينات

يقع جين العامل الثامن على الكروموسوم اكس (Xq28). ويمتاز هذا الجين بأنه عبارة عن مركب أساسي يتضمن جين آخر مرتبط في أحد انتروناته (Introns)‏.[5]

الفسيولوجيا

العامل الثامن عبارة عن جلايكوبروتين خامل.يتم تصنيعه وإفرازه في الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية والكبيبية (glomerular)‏ والأنبوبية (Tubular)‏ وخلايا الكبد الجيبية (Sinusoidal cells)‏ [6]، بالرغم من انه لا يزال هناك غموض كبير في تحديد مكان الإفراز الأساسي. خلال تواجد العامل الثامن في الدورة الدموية فانه يكون مرتبط بشكل أساسي بعامل فون ويلبراند لتشكيل مركب مستقر. وعند تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين (العامل الثاني-أ) (Thrombin or Factor IIa)‏ فإنه يفك ارتباطه من المركب ليرتبط بالعامل التاسع-أ (Factor IXa)‏ أثناء عملية التخثر حيث يعتبر عامل مساعد للعامل التاسع-أ للمساعدة في تنشيط العامل العاشر (Factor X)‏ والذي بدوره مع العامل المساعد العامل الخامس-أ (Factor Va)‏ ينشِّط الثرومبين بشكل أكبر، يقوم بعدها الثرومبين بتفكيك الفايبرينوجين (Fibrinogen)‏ إلى فايبرين (Fibrin)‏ الذي يتبلمر بمساعدة العامل الثالث عشر (Factor XII)‏ للتحول إلى جلطة دموية.

عندما لا يكون العامل الثامن مرتبطا بعامل فون ويلبراند فانه لا يكون محمي من التكسير بواسطة بروتين-ج (Protein C)‏ والعامل التاسع-أ النشطة والإزالة بسرعة من مجرى الدم.

لا يتأثر العامل الثامن بأمراض الكبد بل انه عادة ما تكون مستوياته مرتفعة في هذه الحالات.[7]

الاستخدام العلاجي

العامل الثامن الذي يتم استخلاصه من دماء المتبرعين (Aafact) أو المستنسخ (Recombinant)‏ يمكن أن يعطى لعلاج المصابين بالهيموفيليا لاستعادة عملية الإرقاء ( Hemostasis)‏.

في السابق وقبل تحسن الأساليب التنقية كان نقل منتج من بلازما الدم إلى مريض من مرضى الهيموفيليا كثيرا ما يؤدي إلى انتقال أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي ب وج وفيروس نقص المناعة. في 1980 م قامت بعض شركات الأدوية مثل باير (Bayer) بإثارة الجدل من خلال الاستمرار في بيع عينات ملوثة من العامل الثامن بعد أن أصبحت المعالجة بالتسخين متاحة[8]. في أوائل 1990 م بدأت شركات الأدوية لإنتاج العامل المستنسخ الذي تم صنعه والذي قام تقريبا بمنع كل أشكال انتقال الأمراض عند إعطاءه لعلاج المرضى.

قد يكون تشَكُّل أجسام مضادة ضد العامل الثامن مصدر قلق كبير للمرضى الذين يتلقون العلاج ضد النزيف ؛ وحدوثه يعتمد على وجود عوامل المختلفة بما في ذلك العامل الثامن المنتج نفسه.[9]

المراجع

  1. Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC (1984). "Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor". Nature. 312 (5992): 342–7. doi:10.1038/312342a0. PMID 6438528.
  2. Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP (1985). "Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA". DNA. 4 (5): 333–49. doi:10.1089/dna.1985.4.333. PMID 3935400.
  3. Antonarakis SE (1995). "Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A". Thromb. Haemost. 74 (1): 322–8. PMID 8578479.
  4. "Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)". مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2010.
  5. Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (1990). "A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene". Genomics. 7 (1): 1–11. doi:10.1016/0888-7543(90)90512-S. PMID 2110545.
  6. Kumar, Abbas, Fausto (2005). Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Pennsylvania: Elsevier. صفحة 655.  .
  7. R. Rubin, L. Leopold (1998). Hematologic Pathophysiology. Madison, Conn: Fence Creek Publishing.  .
  8. Bogdanich W, Koli E (2003-05-22). "2 Paths of Bayer Drug in 80's: Riskier One Steered Overseas". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 200907 يناير 2009.
  9. Lozier J (2004). "Overview of Factor VIII Inhibitors". CMEonHemophilia.com. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 201207 يناير 2009.

موسوعات ذات صلة :