الرئيسيةعريقبحث

بروموكريبتين

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

بروموكريبتين (الاسم الدولي غير مسجّل الملكية; يُسوّق تحت الأسماء التجاورية بارلوديل، وسيكلوسيت، وبروتين (في باكستان))، مشتقّ من الإرجولين، هو ناهض دوبامين يُستخدم في علاج أورام الغدة النخامية، ومرض الباركنسون، وفرط برولاكتين الدم، المتلازمة الخبيثة للدواء المضاد للذهان، وسكري النمط الثاني.

بروموكريبتين
Bromocriptine.svg
بروموكريبتين
الاسم النظامي
(5′α)-2-Bromo-12′-hydroxy-5′-(2-methylpropyl)-3′,6′,18-trioxo-2′-(propan-2-yl)ergotaman
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Parlodel, Brotin
مرادفات 2-Bromoergocriptine
ASHPDrugs.com أفرودة,أسماء الدواء الدولية
مدلاين بلس a682079
فئة السلامة أثناء الحمل A (أستراليا) B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء oral, intravenous
بيانات دوائية
توافر حيوي 28% of oral dose absorbed
استقلاب (أيض) الدواء Extensively liver-mediated
عمر النصف الحيوي 12-14 hours
إخراج (فسلجة) 85% bile (faeces), 2.5-5.5% urine
معرّفات
CAS 25614-03-3 ☑Y
ك ع ت G02G02CB01 CB01 N04BC01‏ (WHO)
بوب كيم CID 31101
IUPHAR 35
ECHA InfoCard ID 100.042.829 
درغ بنك DB01200
كيم سبايدر 28858 ☑Y
المكون الفريد 3A64E3G5ZO ☑Y
كيوتو D03165 ☑Y
ChEBI CHEBI:3181 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL493 Yes Check Circle.svg
ترادف 2-Bromoergocriptine
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C32H40BrN5O5 
الكتلة الجزيئية 654.595 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
BrC1=C(C[C@H]2N(C)C3)C4=C(C=CC=C4C2=C[C@H]3C(N[C@]5(C(C)C)O[C@@]6(N([C@@H](CC(C)C)C(N7CCC[C@H]76)=O)C5=O)O)=O)N1
المعرف الكيميائي الدولي

InChI=1S/C32H40BrN5O5/c1-16(2)12-24-29(40)37-11-7-10-25(37)32(42)38(24)30(41)31(43-32,17(3)4)35-28(39)18-13-20-19-8-6-9-22-26(19)21(27(33)34-22)14-23(20)36(5)15-18/h6,8-9,13,16-18,23-25,34,42H,7,10-12,14-15H2,1-5H3,(H,35,39)/t18-,23-,24+,25+,31-,32+/m1/s1

 ☑Y
Key:OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N

 ☑Y

دواعي الاستخدام

إنقطاع الحيض، والعقم عند النساء، وثر اللبن، وقصور الغدد التناسلية، وضخامة الأطراف، هي جميعًا أمراض قد تنبع من مشاكل في الغدة النخامية، ومن هنا، يمكن معالجة جميعها باستخدام هذا الدواء.[2] يعالج البروموكريبتين بشكل كامل تضخم الثدي مما يلغي الحاجة لجراحة تصغير، كما تم استخدامه مؤخَّرًا في علاج التهاب الثدي غير النفاسي.[3] تم استخدامه منذ أواخر 1980، خارج التسمية، للحد من أعراض الانسحاب الكوكايين. [4][5] في عام 2009، وتمت الموافقة على بروموكريبين من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج مرض السكري من النوع الثاني تحت الاسم التجاري سيكلوسيت. ومن غير المعروف حاليا كيف أن هذا الدواء يحسن السيطرة على سكر الدم ولكن ثبت أن يقلل نسبة HbA1c حوالي 0.5 نقطة مئوية.[6]

علم تركيب الادوية

بروموكريبتين هو ناهض قوي في مستقبلات الدوبامين D2 [7] والعديد من مستقبلات السيروتونين.[8] إنه يمنع إطلاق الغلوتامات، عن طريق عكس ناقلات الغلوتامات GLT1 .[9]

بروموكريبتين يناضل المستقبلات التالية :

عائلة الدوبامين 1

  • •D1 (Ki=682 nM)
  • •D5 (Ki=496 nM)

عائلة الدوبامين 2

  • •D2 (Ki=2.96 nM)
  • •D3 (Ki=5.42 nM)
  • •D4 (Ki=328 nM)

سيراتونين 5-HT

  • •5-HT1A (Ki=12.9 nM)
  • •5-HT1B (Ki=355 nM)
  • •5-HT1D (Ki=10.7 nM)
  • •5-HT2A (Ki=107 nM)
  • •5-HT2B (Ki=56.2 nM)
  • •5-HT2C (Ki=741 nM)
  • •5-HT6 (Ki=33 nM)

عائلة الادرناليه الفا

  • •α1A (Ki=4.17 nM)
  • •α1B (Ki=1.38 nM)
  • •α1D (Ki=1.12 nM)
  • •α2A (Ki=11.0 nM)
  • •α2B (Ki=34.7 nM)
  • •α2C (Ki=28.2 nM)

عائلة الادرناليه بيتا

  • •β1 (Ki=589 nM)
  • •β2 (Ki=741 nM)

عوارض جانبية

تشمل العوارض الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والصداع، والقيء عن طريق تحفيز مركز التقيؤ في الدماغ.[10]

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الغثيان، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والصداع، والقيء من خلال تحفيز مراكز القيء في الدماغ , تشنج الأوعية الدموية مع عواقب وخيمة مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية التي تم الإبلاغ عنها في حالة النفاس، وهي نادرة للغاية حدوثها[11] . التشنج المحيطي (من أصابع اليدين أو القدمين) يمكن أن يسبب ظاهرة رينود .[12] وقد يسبب بروموكريبتين أو يفاقم أعراض ذهانية ويعود ذلك بسبب معارضة معظم مضادات الذهان، الذي يمنع عموما آلية عمل الدوبامين . أظهرت بعض الحالات حدوث تليف رئوي عند استخدام البروموكريبتين بجرعات عاليه .[13] وفي عام 2014 تم التحقق من استخدامه لقمع إنتاج الحليب بعد الولادة وكانت النتائج وجود أسباب مباشره لأمراض القلب و الأوعية الدموية[14] و أمراض عصبيه ونفسيه ب معدل إصابة يقدر بما يتراوح بين 0.005٪ و 0.04٪ و استنادا على هذه البيانات تم فرض احتياطات وقواعد سلامه صارمة .[15][16]

من ناحية كيميائية

Bromocriptine synthesis.png

مثل كل الببتيدات ولهذا، بروموكريبتين هو دوراني cyclo. مجموعتين من الببتيد من ثلاثي الببتيد الخاص به شاردة ليتم الربط العبوري، وتشكيل ارتباط >N-C(OH)< بين الحلقتين مع مجموعة اميد وظيفية .

بروموكريبتين هو مشتق شبه صناعية من قلويد الطبيعي الشقران، إرغوكريبتين (مشتق من حمض الليسرجيك)، الذي يتم تصنيعه من قبل البروم من إرغوكريبتين باستخدام N-bromosuccinimide.[17][18]

عوارض جانبية

تشمل العوارض الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والصداع، والقيء عن طريق تحفيز مركز التقيؤ في الدماغ.[10]

انظر ايضا

Cabergoline الكابيرغولين

المراجع

  1. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147732 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. Ezem, Osuagwu, Opara (February 2011). "Gestational gigantomastia with complete resolution in a Nigerian woman". BMJ. 2011. doi:10.1136/bcr.01.2010.2632. PMC . PMID 22707463.
  3. Goepel E, Pahnke VG (1991). "Successful therapy of nonpuerperal mastitis – already routine or still a rarity?". Geburtshilfe Frauenheilkd (باللغة الألمانية). 51 (2): 109–16. doi:10.1055/s-2007-1023685. PMID 2040409.
  4. AJ Giannini, P Baumgartel, LR DiMarzio. Bromocriptine therapy in cocaine withdrawal. J. Clinical Pharmacology. 27: 267-270,1987.
  5. FS Tenant, AA Sagherian. Double-blind comparison of amantadine hydrochloride and bromocriptine mesylate for ambulatory withdrawal from cocaine dependence. Archives of General Medicine. 147: 109-112,1987.
  6. Pijl H, Ohashi S, Matsuda M; et al. (August 2000). "Bromocriptine: a novel approach to the treatment of type 2 diabetes". Diabetes Care. 23 (8): 1154–61. doi:10.2337/diacare.23.8.1154. PMID 10937514.
  7. De Leeuw Van Weenen, J. E.; Parlevliet, E. T.; Maechler, P.; Havekes, L. M.; Romijn, J. A.; Ouwens, D. M.; Pijl, H.; Guigas, B. (2010). "The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secretion by direct activation of the α2-adrenergic receptors in beta cells". Biochemical Pharmacology. 79 (12): 1827–36. doi:10.1016/j.bcp.2010.01.029. PMID 20138024.
  8. Shirasaki, Y; Sugimura, M; Sato, T (September 2010). "Bromocriptine, an ergot alkaloid, inhibits excitatory amino acid release mediated by glutamate transporter reversal". European Journal of Pharmacology. 643 (1): 48–57. doi:10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMID 20599932.
  9. National Institute ofMental Health. PDSD Ki Database (Internet) [cited 2013 Jul 24]. ChapelHill (NC): University of North Carolina. 1998-2013. Available from: http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php
  10. PMID 3516579 (ببمد 3516579)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or expand by hand
  11. Weil, C. (1986). "The safety of bromocriptine in long-term use: a review of the literature". Current medical research and opinion. 10 (1): 25–51. doi:10.1185/03007998609111089. PMID 3516579.
  12. Iffy, L; McArdle, JJ; Ganesh, V; Hopp, L (1996). "Bromocriptine related atypical vascular accidents postpartum identified through medicolegal reviews". Medicine and law. 15 (1): 127–34. PMID 8691994.
  13. Boyd, A. (1995). "Bromocriptine and psychosis: a literature review". The Psychiatric quarterly. 66 (1): 87–95. doi:10.1007/BF02238717. PMID 7701022.
  14. Todman, D.; Oliver, W.; Edwards, R. (1990). "Pleuropulmonary fibrosis due to bromocriptine treatment for Parkinson's disease". Clinical and experimental neurology. 27: 79–82. PMID 2129961.
  15. EMA Statement "CMDh endorses restricted use of bromocriptine for stopping breast milk production" - تصفح: نسخة محفوظة 04 نوفمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  16. http://m.aerzteblatt.de/news/59857.htm "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", article in Ärzteblatt - تصفح: نسخة محفوظة 14 مايو 2018 على موقع واي باك مشين.
  17. E. Fluckiger, A. Hofmann, U.S. Patent 3٬752٬814 (1973)
  18. A. Hofmann, E. Flueckiger, DE 1926045  (1969)

موسوعات ذات صلة :