داكتينومايسين ، المعروف أيضا باسم أكتينومايسين D، هو دواء للعلاج الكيميائي الذي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان.[3] وهذا يشمل ورم ويلمز ، الورم السرطاني العضلي المخطط المُتصلب ، ورم إوينغ، أورام الأرومة الغاذية ، و سرطان الخصية ، وأنواع معينة من سرطان المبيض.[3] يتم إعطاء داكتينومايسين عن طريق الحقن في الوريد.[3]
| داكتينومايسين | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| 2-Amino-N,N′- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diisopropyl-2,5,9-trimethyl-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide | |
| يعالج | سرطان الخصية، وساركومة يوينغ، وورم ميلانيني، وورم الخلايا البدائية العصبية، وسرطان الرحم، وساركوما كابوزي، وسرطانة مشيمائية، وورم حميد للنسيج الضام، وساركومة عضلية مخططة، وحمل عنقودي، وساركومة يوينغ[1] |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Cosmegen |
| مرادفات | Actinomycin D 2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide] |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a682224 |
| فئة السلامة أثناء الحمل | D (أستراليا) D (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | IV |
| بيانات دوائية | |
| ربط بروتيني | 5% |
| عمر النصف الحيوي | 36 hours |
| معرّفات | |
| CAS | 50-76-0  |
| ك ع ت | L01L01DA01 DA01 |
| بوب كيم | CID 2019 |
| ECHA InfoCard ID | 100.000.058 |
| درغ بنك | DB00970 |
| كيم سبايدر | 10482167 |
| المكون الفريد | 1CC1JFE158 |
| كيوتو | C06770  |
| ChEBI | CHEBI:27666  |
| ChEMBL | CHEMBL1554 |
| NIAID ChemDB | 009885 |
| ترادف | Actinomycin D 2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide] |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C62H86N12O16 |
| الكتلة الجزيئية | 1255.42 g/mol |
InChI=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48(29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49(30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1
|
|
تظهر الآثار الجانبية عند معظم الناس.[3] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة قمع نخاع العظام، والتقيؤ، وقرح الفم، وفقدان الشعر، ومشاكل في الكبد، والالتهابات، وآلام العضلات،[3] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى حدوث سرطانات في المستقبل، والحساسية، وموت الأنسجة في موقع الحقن. [3] الاستخدام أثناء الحمل قد يضر بالطفل.[3] داكتينومايسين تصنف في المضادات الحيوية السامة للخلايا من من عائلة الأدوية.[4] ويعتقد أنه يعمل عن طريق منع إنشاء الحمض النووي.[3]
تمت الموافقة على داكتينومايسين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1964.[3] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[5] تكلفتة في العالم النامي حوالي 24.73 دولار أمريكي لكل قنينة 500 ميكروغرام.[6] يتم إنتاجه من البكتيريا ستريبتوميسز بارفولوس.[3]
الاستخدام الطبي
أكتينومايسين هو سائل أصفر شفاف، يؤخد عن طريق الوريد، وهو الأكثر شيوعا في علاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، بما في ذلك:
-أورام الأرومه الغاذية [7] -ورم ولمز[8] -الورم السرطاني العضلي [9] -ورم إوينغ [10]
في بعض الأحيان سيتم دمجها مع أدوية أخرى في نظم العلاج الكيميائي، مثل نظام فاك حيث يستخدم مع (فينكريستين وسيكلوفوسفاميد) لعلاج الورم السرطاني العضلي وورم إوينغ. كما أنها تستخدم كمحسس راديوسنسيتيزر مساعدة للأشعة، لأنه يمكن أن تزيد من حساسية الأشعة السرطانية من الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط إصلاح الأضرار الإشعاعية تحت المميتة وتأخير بداية تضخم التعويضي الذي يحدث بعد التشعيع.[11]
الآثار الجانبية
ويشمل رد فعل الأدوية السلبية مشتركة وهي قمع نخاع العظام، والتعب، وفقدان الشعر، وقرحة الفم، وفقدان الشهية والإسهال.
آلية العمل
في بيولوجيا الخلية، يظهر ان لأكتينومايسين D القدرة على تثبيط عملية النسخ للحمض النووي (DNA). أكتينومايسين D يفعل ذلك عن طريق ربط الحمض النووي في مجمع بدء النسخ ومنع استطالة سلسلة الحمض النووي الريبي(RNA) من قبل البلمرة للحمض النووي الريبي.[12]
التاريخ
وكان أكتينومايسين D أول مضاد حيوي يظهر أن له نشاط مضاد للسرطان. [13] تم اكتشافة لأول مرة من قبل سيلمان واكسمان وزميله في العمل بويد وودروف في عام 1940.[14] وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 10 ديسمبر 1964 وأطلقت من قبل ميرك شارب ودوهمي تحت الاسم التجاري كوزميغن.
الأبحاث
لأن الأكتينومايسين يمكنه أن يؤثر على تضاعف الحمض النووي، فإنه يمكنه أيضا أن يؤثر على عملية تكرار الحمض النووي، على الرغم من أن المواد الكيميائية الأخرى مثل هيدروكسيوريا هي أكثر ملاءمة للاستخدام في المختبر كمثبطات لتوليف الحمض النووي. أكتينومايسين D ومشتقات الفلورسنت، 7-أمينواكتينومايسين D (7-آد)، ويستخدم في تطبيقات تحديد البقع المجهرية والتدفق الخلوي. تقارب هذه البقع / المركبات للمناطق غنية من خيوط الحمض النووي يجعلها علامات ممتازة للحمض النووي. وبالتالي فهي أداة مفيدة للتمييز بين الخلايا الميتة والحية.[15]
المراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146314 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/457193 — تاريخ الاطلاع: 17 نوفمبر 2016 — العنوان : DACTINOMYCIN — الرخصة: محتوى حر
- "Dactinomycin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 201708 ديسمبر 2016.
- British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 582. .
- "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" ( كتاب إلكتروني PDF ). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 13 ديسمبر 201608 ديسمبر 2016.
- "Dactinomycin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 201908 ديسمبر 2016.
- Turan T; Karacay O; Tulunay G; Boran N; Koc S; Bozok S; Kose M (2006). "Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia". Int J Gynecol Cancer. 16 (3): 1432–8. doi:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. PMID 16803542.
- D'Angio GJ; Evans A; Breslow N; Beckwith B; Bishop H; Farewell V; Goodwin W; Leape L; Palmer N; Sinks L; Sutow W; Tefft M; Wolff J (1981). "The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study". Cancer. 47 (9): 2302–11. doi:10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k. PMID 6164480.
- Khatua S; Nair C; Ghosh K (2004). "Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues". J Pediatr Hematol Oncol. 26 (11): 777–9. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. PMID 15543019.
- Jaffe, N.; Paed, D.; Traggis, D.; Salian, S.; Cassady, J. R. (1976). "Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy". Cancer. 38 (5): 1925–1930. doi:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. PMID 991106.
- Hagemann, R. F.; Concannon, J. P. (1973). "Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D". British Journal of Radiology. 46 (544): 302–308. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID 4720744.
- Sobell H (1985). "Actinomycin and DNA transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (16): 5328–31. doi:10.1073/pnas.82.16.5328. PMC . PMID 2410919.
- Hollstein, U. (1974). "Actinomycin. Chemistry and mechanism of action". Chemical Reviews. 74 (6): 625–652. doi:10.1021/cr60292a002.
- Waksman S A; Woodruff H B (1940). "Bacteriostatic and bacteriocidal substances produced by soil actinomycetes". Proc Soc Exper Biol. 45: 609–614.
- Toba, K.; Koike, T.; Watanabe, K.; Fuse, I.; Takahashi, M.; Hashimoto, S.; Takahashi, H.; Abe, T.; Yano, T.; Shibazaki, Y.; Itoh, H.; Aizawa, Y. (2000). "Cell kinetic study of normal humanbone marrow hematopoiesis andacute leukemia using 7AAD/PY". European Journal of Haematology. 64 (1): 10–21. doi:10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. PMID 10680701.