الرئيسيةعريقبحث

ريمونابانت

مركب كيميائي

☰ جدول المحتويات

ريمونابانت (Rimonabant يعرف أيضاً باسم SR141716 والاسم التجاري أكومبليا Acomplia)، هو دواء مفقد للشهية وقد سحب من الاسواق بسبب الاعراض الجانبية الخطيرة. تم اثبات استخدامه)تسويقه) ب أوروبا والدول الاخرى، لكن لم يتم اثباته ب الولايات المتحدة.ريمونابات يرتبط إلى مستقبلات القنب(الحشيش) [2],مستقبلات موجودة بالجسم تدعى مستقبلات كانابينويد ويعمل عليها كناهض عكسي(المادة التي ترتبط بالمستقبل وتؤدي الي عكس تاثير المسؤول عنه هذا المستقبل. . ايضا وجد انه يرتبط إلى مستقبلات ذات افيونية المفعول ذات النوع ميو ك ناهض مضاد (المادة التي ترتبط بالمستقبل وتؤدي إلى ايقاف التاثير الذي كانت تسببه هذه المستقبلات سابقا),(يعتبر العامل المساهم ب حدوث الصفات الاكتئابية) [3].التاثير الرئيسي للدواء هو تقليل الشهية.

ريمونابانت
SR141716A.png
الاسم النظامي
5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-
4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-
1H-pyrazole-3-carboxamide
اعتبارات علاجية
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل Not assigned. Use not recommended
طرق إعطاء الدواء Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي Undetermined
ربط بروتيني Nearly 100%
استقلاب (أيض) الدواء كبد, سيتوكروم 3A4 involved
عمر النصف الحيوي Variable:
6 to 9 days with normal مؤشر كتلة الجسم
16 days if BMI>30
إخراج (فسلجة) Fecal (86%) and Renal (3%)
معرّفات
CAS 158681-13-1
ك ع ت A08A08AX01 AX01
بوب كيم CID 104850
ECHA InfoCard ID 100.210.978 
درغ بنك 06155 
كيم سبايدر 94641
المكون الفريد RML78EN3XE 
كيوتو C14319،  وD05731 
ChEMBL CHEMBL111 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C22H21Cl3N4O 
الكتلة الجزيئية 463.79 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl[1] 
المعرف الكيميائي الدولي
1S/C22H21Cl3N4O/c1-14-20(22(30)27-28-11-3-2-4-12-28)26-29(19-10-9-17(24)13-18(19)25)21(14)15-5-7-16(23)8-6-15/h5-10,13H,2-4,11-12H2,1H3,(H,27,30)[1] 

تاريخ الدواء

دواء ريمونابات أول مُحصِر انتقائي لمستقبلات س ب1(مستقبلات القنب,كانابينويد) مثبت استخدامه في اي مكان بالعالم. في أوروبا اشير لاستخدامه بصورة متزامنة مع الغذاء وممارسة التمارين الرياضية للمرضى الذين يعانون من مؤشر كتلة الجسم التي تكون أكبر من 30كيلوغرام \متر 2.أو المريض الذي يكون مؤشر كتلة الجسم أكبر من 27كيلو/ متر2 مع عوامل الخطر المرتبطة مثل النوع الثاني لمرض السكري أو اختلال نسبة الدهون بالدم .في المملكة المتحدة، كان متاح بداية في يوليو 2006,اعتبارامن 2008كان الدواء متاحا في 56 بلدا. في21 يونيو 2006,المفوضية الاوروبية وافقت على بيع ريمونابات في 25عضو في الاتحاد الأوروبي. شركة الادوية سانوفي افنتيس (التي غيرت اسمها إلى شركة سانوفي في 2011)اعلنت ان الولايات المتحدة كأول دولة بيع فيها دواء اكومبليا كدواء موصوف. بدات المبيعات في يوليو 2006 .سانوفي افنتس توقعت ايضا ان العقار بيع بعد ذلك بوقت قصير في الدنمارك. ايرلندا. ألمانيا. فنلندا. والنرويج. في عام 2007 من المتوقع انه موجود في بلجنام[4] والسويد. البدانة الطبيعية وفقا لتوصيات الطبية الرسمية ليست كافية لاكتساب وصفات (علاج)في السويد. هناك قد يكون احتياجات اضافية مهتمة بمستويات الدهون في الدم غير الطبيعية. وقُدم ريمونابانت ل إدارة الغذاء والدواء للموافقة عليه في الولايات المتحدة.لكن في عام 2007 اللجنة الاستشارية لادوية الغدد الصماء والايض في إدارة الغذاء والدواء اقرت فشل الشركة المصنعة الفرنسية سانوفي افينتس بالتحقق من سلامة دواء الريمونابانت وصوتت بعدم التوصية ب ريمونابانت كعلاج مثبت للسمنة .[5] وفي وقت لاحق اعلنت سانوفي افنتيس انها ستصنع تطبيق جديد لدواء الريمونابانت، وانه ستعيد الموافقة على هذا التطبيق في مرحلة ما في المستقبل. لم تكن موافقة الاتحاد الاوروبي موافقة شاملة، ولا حتى تم اثبات ان دواء اكومبليا لعلاج السمنة والمشاكل المتعلقه به، كايقاف التدخين، على الرغم من انه بعيدا عن استخدام التسمية للدواء ما زال ممكنا. وكانت الموافقة للدواء باخذه مع اتباع نظام غذاى ي وممارسة التمارين الرياضية لعلاج المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكبر أو يساوي30) .أو المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 27)مع عوامل الخطر المرتبطة بها مثل "مرض السكري من النوع الثاني " أو اختلال نسبة الدهون بالدم. في أكتوبر 2008،لجنة وكالة الادوية الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري قررت ان مخاطر اكومبليا تفوق فوائده.اوصت الوكالة في وقت لاحق ان يتم تعليق المنتج من سوق المملكة المتحدة، وان الاطباء لا يصفون الدواء بسبب خطرالتعرض لمشاكل نفسية خطيرة وحتى الانتحار ، شركة سانوفي افينتيس علقوا بيع الدواء. .[6]] و عملية اثبات الدواء رسميا تم سحبه بواسطة وكالة الدواء الأوروبية في 16 كانون الثاني 2009 .[7][8] الهند حظرت تصنيع الدواء وبيعه [9]

الاستخدامات /الاستخدامات المحتملة

البدانة

في دراسة 2006 (2سنة )ذكرت في جاما، مقارنة مع (دواء لا يحتوي على مادة فعالة )200ملغ من مجموعة ريمونابانت، انتجت أكبر متوسط تخفيضات في الوزن (-6.3(0.2))كغ,-1.6(0.2)كغ,p<0.001،محيط الخصر (-6.1 [0.2] سم , -2.5 [0.3] سم; P<.001)ومستوى الدهون الثلاثية (النسبة المئوية للتغير، -5.3 [1.2] , 7.9 [2.0]; P<.001) وزيادة أكبر في مستوى البروتين الدهني المحتوي على الكوليسترول عالي الكثافة.[10]

الإقلاع عن التدخين

كما وجد ايضا ان ريمونابانت فعال في مساعدة بعض المدخنين على الإقلاع عن التدخين. سانوفي التي تجري حاليا دراسات لتحديد قيمة ممكنة من ريمونابانت في علاج الإقلاع عن التدخين. دراسات مع ريمونابانت واستعمال التبغ برنامج (ستارتيوس )ينطوي على أكثر من 6000 موضوع. تم تصميم (ستارتيوس )لاستكشاف اثنين من العلاجات المتعلقة بالتدخين:اولا، استخدام ريمونابانت مباشرة للمساعدة في الإقلاع عن التدخين . الثانية، للمساعدة على منع زيادة الوزن في المدخنين السابقين. النتائج الاولية تشير على ما يبدو ان ريمونابانت فعال لكل من الاستخدامات. ومع ذلك، فقد ذكرت إدارة الغذاء والدواء صراحة لسانوفي انه بدون اجراءات دراسات اضافية، لا يمكن موافقة ريمو نابانت في الولايات المتحدة لعلاج الإقلاع عن التدخين. وفقا لاستعراض كوشرينفي عرض عام 2007،ريمونابانت "قد يزيد من احتمالات الإقلاع عن التدخين حوال 1.5 ضعف.

سلوكيات الإدمان

ريمونابانت يخفض استئناف الاستجابة لطلب الكوكائين الذي يثار من قبل اثنين من المحفزات الثلاثة الأكثر شيوعا لارتداد الاستجابة للكوكائين: priming and cues. كما قد يؤدي ذلك إلى الحد من تاثير طلب الايثانول –والافيون

تاثيره على الذاكرة على المدى القصير

ومن المعروف ان تتراهيدروكانابينول لاضعاف الذاكرة على المدى القصير. ولذلك افترض ان ريمونابانت قد يقلل أو يمنع الاثار التي تنتج من الارتباط على مستقبلات الاتروبين في الجسم للكانابينويد . في الواقع، في الدراسات الحيوانية، وجد تحسن كبير في قدرة الفئران لترميز المعلومات في الذاكرة على المدى القصير.

تثبيط اثار القنب(مادة الحشيش )

دواء ريمونابانت يثبط التاثير النفسي والتاثير على عضلة القلب الناتج من دلتا 9 رباعي هيدروالقنب في البشر بالغاء تاثير الجسم على الدواء (من امتصاص وتوزيع وازالة ). .[11] وقد وصف دواء ريمونابانت بالعامية "عاكس للماريجوانا "، الدواء يمتلك تاثير اكتئابي على الشهية وبالتالي يعكس تاثير ازدياد الشهية الناتج مركبات القنب (الحشيش).[12]

اثار اخرى

ريمونابانت يقلل من الحركة الطوعية للفئران على العجلة (الدولاب ) في المختبر [13] ريمونابانت بشكل كبير يزيد حركة الحيوانات المنوية البشرية وقدرتها على البقاء في المختبر [14] .

الاثار السلبية الايجابية

بعد فترة وجيزة من ادخال الدواء إلى السوق، اشارت تقارير صحفية ودراسات مستقلة ان الاثار الجانبية التي وقعت كانت أكثر شدة وأكثر شيوعا مما وجد من قبل الشركة المصنعة في الدراسات السريرية. تقاريراشارت إلى وجود اثار اكتئاب حاد وافكار انتحارية متكررة.[15] ناتجة عن الدواء. وكما عرف سابقا ان الدواء يرتبط ب مستقبلات س ب 1(مستقبلات القنب ) التي توجد إلى حد ما على طول الجهاز العصبي المركزي ،والذي يعمل عليها كمادة عاكسة لتاثير هذه المستقبلات -وقد عرف ذلك سابقا- وهذا يسبب الاثار الجانبية. في 2007 ، افيد ان لجنة تقديم المشورة للإدارة الغذاء والدواءالامريكية صوتت على عدم التوصية بالموافقة على الدواء بسبب المخاوف من الانتحار، والاكتئاب، والاثار الجانبية الاخرى ذات الصلة المرتبطة باستخدام الدواء.[16]

اعداد

يوصف التركيب الكيميائي للريمونابانت على النحو التالي:[17]

Rimonabant.png

الأسماء التجارية

الأسماء التجارية للريمونابانت تشمل: اكومبليا،سليمونا،روبانت،ريمونابينت،موناسلم،بثن، رموسلم، ريدفاست. الاسم التجاري المفترض والذي تم اثباته للاستخدام في الولايات المتحدة كان (زملتي ).

تحذيرات

أصدرت مؤخراً بعض الجهات الصحية تحذيرات من آثار جانبية معظمها آثار نفسية نتجت عن استخدام الدواء، وقد أصدرت لججنة الدوية البشرية من الوكالة الأوربية لتقييم الأدوية تصريحاً يقول أن مضار الدواء ترجح على فوائده واستجابة الشركة المصنعة وأعنت توقيف إنتاجه [18][19]

المراجع

  1. معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104850 — تاريخ الاطلاع: 18 نوفمبر 2016 — العنوان : Rimonabant — الرخصة: محتوى حر
  2. Fong TM, Heymsfield SB (September 2009). "Cannabinoid-1 receptor inverse agonists: current understanding of mechanism of action and unanswered questions". Int J Obes (Lond). 33 (9): 947–55. doi:10.1038/ijo.2009.132. PMID 19597516.
  3. AM-251 and rimonabant act as direct antagonists at mu-opioid receptors: implications for opioid/cannabinoid interaction studies. Neuropharmacology. 2012 Oct;63(5):905-15. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.06.046. Epub 2012 Jul 4. ببمد 22771770 PMCID: PMC3408547 نسخة محفوظة 20 سبتمبر 2016 على موقع واي باك مشين.
  4. Auteur: Femke Gebruers. "Article from the Belgian newspaper De Standaard". Standaard.be. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 201219 مارس 2010.
  5. "Article from the Swedish TV station TV 4 website". Tv4.se. 2008-03-06. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 202019 مارس 2010.
  6. "The European Medicines Agency recommends suspension of the marketing authorisation of Acomplia". European Medicines Agency. 23 October 2008. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 201818 يناير 2016.
  7. "Anti-obesity drug use suspended". BBC News. 23 October 2008. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 201604 مارس 2010.
  8. "PUBLIC STATEMENT ON Acomplia (rimonabant) WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION IN THE EUROPEAN UNION" ( كتاب إلكتروني PDF ). European Medicines Agency. 30 January 2009. مؤرشف من الأصل ( كتاب إلكتروني PDF ) في 17 سبتمبر 201818 يناير 2016.
  9. "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 201517 سبتمبر 2013.
  10. JAMA. 2006 Feb 15;295(7):761-75. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial. Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Devin J, Rosenstock J; RIO-North America Study Group. ببمد 16478899
  11. Huestis MA, et al. (2001). "Blockade of effects of smoked marijuana by the CB1-selective cannabinoid receptor antagonist SR141716". Arch. Gen. Psychiatry. 58 (4): 322–8. doi:10.1001/archpsyc.58.4.322. PMID 11296091.
  12. Stephan Guyenet, PhD (9 March 2012) Seduced by Food: Obesity and the Human Brain - تصفح: نسخة محفوظة 29 ديسمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  13. Keeney BK, et al. (2008). "Differential response to a selective cannabinoid receptor antagonist (SR141716: rimonabant) in female mice from lines selectively bred for high voluntary wheel-running behavior". Behavioural Pharmacology. 19 (8): 812–820. doi:10.1097/FBP.0b013e32831c3b6b. PMID 19020416.
  14. Aguila S, et al. (2010). "Rimonabant (SR141716) induces metabolism and acquisition of fertilizing ability in human sperm". Br J Pharmacol. 159 (4): 831–41. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00570.x. PMC . PMID 20067470.
  15. "Kassen müssen nicht für "Acomplia" zahlen". tagesschau.de. 2006-10-17. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 202013 يونيو 2007.
  16. "Suicide risk fears over diet pill". BBC News. 15 June 2007. مؤرشف من الأصل في 05 مارس 201604 مارس 2010.
  17. Yoshioka, T.; et al. (1989). "Studies on hindered phenols and analogs. 1. Hypolipidemic and hypoglycemic agents with ability to inhibit lipid peroxidation". Journal of Medicinal Chemistry. 32 (2): 421–8. doi:10.1021/jm00122a022. PMID 2913302.
  18. European Medicines Agency | - تصفح: نسخة محفوظة 15 يوليو 2013 على موقع واي باك مشين.
  19. Sanofi - A global healthcare leader focused on patients’ needs - تصفح: نسخة محفوظة 07 مايو 2011 على موقع واي باك مشين.

موسوعات ذات صلة :